Лечение потенции при стенокардии
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Урология» №4 2007
А.И. Неймарк, Р.Т. Алиев, Н.И. Музалевская, С.В. Крайниченко, Е.Н. Воробьева
Кафедра урологии и нефрологии Алтайского государственного медицинского университета (зав. проф. А.И. Неймарк), кафедра биохимии Алтайского государственного медицинского университета (зав. проф. С.А.Ельчанинова), г. Барнаул
Эндотелий сосудов является нейро-эндокринным органом, осуществляющим связь между кровью и тканями [1]. Общность каскада патологических событий, которые начинаются с действия факторов риска, таких как артериальная гипертония, курение, повышенный уровень холестерина, сахарный диабет, сопровождаются нарушением функции эндотелия, что всегда приводит к развитию атеросклероза с последующим формированием клинических проявлений ишемической болезни сердца и эректильной дисфункции [2, 3] . Важно отметь секреторную функцию эндотелиальных клеток и, прежде всего объединяющее звено сердечно-сосудистых заболеваний и дисфункции эрекции: NO-зависимое расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки в целом и кавернозной ткани полового члена в частности. [4] Приведенные факты указывают на реальную потребность новых универсальных фармакологических средств, которые могли бы расширить возможности современной патогенетической терапии ИБС и эректильной дисфункции. Мы предположили, что использование аффинно очищенных антител к эндотелиальной NО синтазе (препарат Импаза), зарекомендовавших себя в лечении эректильной недостаточности, возможно использовать в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Возможно применение «Импазы» позволит не только уменьшить функциональную недостаточность NO – зависимых процессов, ответственных за реализацию эректильной функции, но и приведет к коррекции эндотелиальной дисфункции у кардиологических больных в целом.
Материалы и методы.
Анализу подверглись результаты наблюдений 58 пациентов с ИБС со стенокардией напряжения (средний возраст составил 55,6 года), интегральный показатель клинического состояния явился основанием для установления у них стенокардии II ФК.
Пациенты случайным образом были разделены на две группы исследования: в I группе исследования (n=21, средний возраст 56,4 года) проводилась стандартная кардиотропная терапия и плацебо (сочетание нитратов и β-блокаторов, а также, при наличии показаний ИАПФ, диуретики и антиоксиданты); во II группе (n=37, средний возраст 54,3 года) к уже имеющейся стандартной кардиотропной терапии был добавлен препарат «Импаза» по 1 таблетки через день в течение 3-х месяцев.
Всем пациентам проведены исходные исследования, включающие интерпретацию клинического течения стенокардии в баллах, тестирование по шкале МКФ (О.Б.Лоран, А.С.Сегал) [5], запись ЛДФ-грамм с точки проекции сердца с проведением манжеточной пробы и определение десквамированных эндотелиоцитов периферической крови.
Клинические проявления стенокардии и эректильной дисфункции у пациентов двух групп отражены в таблице №1
Таблица №1 Клиническая симптоматика – исходные данные в I и II группах
| Клинический симптом | Его проявление в баллах | |
|---|---|---|
| I группа | II группа | |
| Боль за грудиной при быстрой ходьбе | 5,8±0,2 | 5,7±0,16 |
| Боль за грудиной при обычном шаге | 4,7±0,35 | 4,68±0,41 |
| Боль за грудиной в покое | 3±0,18 | 3,3±0,24 |
| Боль давящего характера | 5,7±0,23 | 5,5±0,46 |
| Боль сжимающего характера | 4,8±0,25 | 4,9±0,23 |
| Дискомфорт за грудиной | 2±0,04 | 1,9±0,16 |
| Эректильная составляющая | 3,18±0,7 | 3,22±0,65 |
| Копулятивная составляющая | 4,25±0,43 | 4,1±0,51 |
| Психогенная составляющая | 3,36±0,2 | 3,5±0,65 |
Как видно из представленных проявлений течения стенокардии, все пациенты, включенные в исследование, имели клинические проявления ИБС, в большинстве связанные с умеренной физической нагрузкой и классическими симптомами коронарной ишемии, достоверных отличий в симптоматике ИБС в группах исследования не выявлено. Тестирование по шкале МКФ у всех исследованных больных выявило проявление эректильной дисфункции, при этом в 35% выявлена легкая степень ЭД, в 57% средняя и в 8% тяжелое нарушение эректильной функции.
Запись ЛДФ-грамм проводилась с внутренней поверхности предплечья рядом с лучезапястным суставом – с точки проекции сердца. Окклюзионная (манжеточная) проба проводилась по стандартной методике (Н.К. Черемис, Г.М. Пискунова, 2004г.) на лазерном анализаторе микроциркуляции крови ЛАКК-02, который является единственным неинвазивным методом оценки состояния эндотелия и его функциональной активности, т.е. потенциальной способности к выработке оксида азота [6]. Алгоритм записи включал регистрацию показателей базального кровотока М, сигма и Kv, показатель перфузии рассматривался как исходный, затем проводилось нагнетание манжетки на плече до и сохранение компрессии в течение 3 минут с записью показателей кровотока (регистрация М min) и наконец регистрация постокклюзионной гиперемии с записью Мmax. Коэффициент резервного кровотока рассчитывался по формуле:
| Ммакс – | среднее значение показателя микроциркуляции в перфузионных единицах до окклюзии |
| РК = | % |
| ПМисх – | показатель микроциркуляции |
Таблица №2 содержит данные о показателях ЛДФ-грамм у исследованных больных.
Таблица №2 Исходные показатели ЛДФ-грамм у больных I и II групп.
| Показатели ЛДФ-грамм | Результат | |
|---|---|---|
| I группа | II группа | |
| M (исх) | 6,14±0,3 | 6,4±0,51 |
| сигма | 0,95±0,72 | 0,89±0,85 |
| Kv | 1,61±0,83 | 1,7±0,92 |
| M (min) | 5,85±0,32 | 5,56±0,43 |
| M (max) | 6,84±0,45 | 6,7±0,37 |
| КР (%) | 231±0,09 | 228±0,14 |
Снижение коэффициента резервного кровотока наблюдается при увеличении притока крови в микроциркуляторное русло в связи с увеличением числа исходно функционирующих капилляров. По литературным данным у здоровых лиц коэффициент резервного кровотока составляет несколько более 200% [7].
Частотно-спектральный анализ ЛДФ-грамм включал вычисление амплитуд колебаний малой частоты, что соответствует характеристикам миогенного тонуса и эндотелий зависимого компонента сосудистого тонуса. В оценке результатов окклюзионной пробы учитываются показатели миогенного тонуса и эндотелиально-зависимого компонента сосудистого тонуса, регистрируемые в период постокклюзионной гиперемии. Миогенные и эндотелиальные колебания и рассчитываются по формуле:
Миогенный тонус обратно пропорционален амплитуде осцилляций миогенного диапазона (Ам). Эндотелиально-зависимый компонент тонуса (ЭЗКТ) определялся по формуле, где Аэ – амплитуда колебаний в эндотелиальном диапазоне:
В таблице №3 представлены результаты частотно-спектрального анализа ЛДФ-грамм с проведением окклюзионной пробы у больных I и II групп.
Таблица №3 Исходные значения миогенного тонуса и эндотелий зависимого компонентов сосудистого тонуса у пациентов обоих групп.
| Показатели | Значения | |
|---|---|---|
| I группа | II группа | |
| Миогенный тонус | 0,486±0,23 | 0,489±0,12 |
| Эндотелий зависимый компонент тонуса | 36,45±4,5 | 37,7±6,5 |
Единственным морфологическим критерием степени повреждения эндотелия определяется склонность его к десквамации и оценивается по количеству циркулирующих десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови (Бахтияров Р.З., 2004; Landmesser U., 2004)[8]. Число десквамированных эндотелиоцитов в плазме крови определяли фазово-контрастным методом, у обследованных нами кардиологических больных 9,24+3,4 кл/100 мкл в первой группе и 9, 41+4,1 кл/100 мкл, что существенно выше нормы (у здоровых – 3,6+0,4 кл/100 мкл), сравнивая полученные результаты у больных обеих групп достоверных различий не выявлено. Результаты.
В первой группе исследования после проведенного трехмесячного курса лечения отмечено возрастание переносимости физической нагрузки и снижение интенсивности болевых ощущений (таблица №4). Показатели шкалы МКФ не имели достоверных отличий.
Таблица №4 Показатели симптоматики течения ИБС в первой группе исследования до и после лечения
| Клинические симптомы | I группа | |
|---|---|---|
| До лечения | После лечения | |
| Боль за грудиной при быстрой ходьбе | 5,8±0,2 | 3,5±0,34* |
| Боль за грудиной при обычном шаге | 4,7±0,35 | 4,56±0,23 |
| Боль за грудиной в покое | 3±0,18 | 3,1±0,18 |
| Боль давящего характера | 5,7±0,23 | 3,1±0,31* |
| Боль сжимающего характера | 4,8±0,25 | 4,5±0,24* |
| Дискомфорт за грудиной | 2±0,04 | 1,56±0,36* |
* – р<0,05
По результатам анализа ЛДФ-грамм отмечено возрастание показателей постокклюзионной гиперемии и незначительное снижение показателя резервного кровотока. После лечения отмечено недостоверное снижение показателя миогенного тонуса и возрастание эндотелий-зависимого компонента сосудистого тонуса (таблица №5).
Таблица №5 Показатели ЛДФ-грамм у пациентов первой группы до и после лечения
| Показатель | I группа | |
|---|---|---|
| До лечения | После лечения | |
| M (исх) | 6,14±0,3 | 6,5±1,32 |
| сигма | 0,95±0,72 | 0,12±0,01 |
| Kv | 1,61±0,83 | 1,99±0,22 |
| M (min) | 5,85±0,32 | 5,9±1,06 |
| M (max) | 6,84±0,45 | 8,35±0,98* |
| КР (%) | 231±0,09 | 229±7,56* |
| Миогенный тонус | 0,486±0,23 | 0,467±0,67 |
| Эндотелий зависимый компонент тонуса | 36,45±4,5 | 37,3±5,2 |
* – р<0,05
Количество десквамированных эндотелиоцитов периферической крови достоверно снизилось с 8,830,91 до 7,870,85, что незначительно приблизило значение показателя к нормальным цифрам.
Анализ клинических проявлений позволил выявить, что во II группе исследования, по сравнению с первой группой, средний балл по шкале МКФ статистически достоверно увеличился после лечения за счет всех трех составляющих копулятивного цикла, повысилась переносимость физической нагрузки, те снизились количество приступов стенокардии при легкой и умеренной физической нагрузке (таблица №6).
Таблица №6 Показатели симптоматики ИБС и эректильной дисфункции у пациентов второй группы исследования до и после лечения
| Клинические симптомы | II группа | |
|---|---|---|
| До лечения | После лечения | |
| Боль за грудиной при быстрой ходьбе | 5,7±0,16 | 2,5±0,22* |
| Боль за грудиной при обычном шаге | 4,68±0,41 | 2,13±0,09* |
| Боль за грудиной в покое | 3,3±0,24 | 1,03±0,16* |
| Боль давящего характера | 5,5±0,46 | 2,52±0,42* |
| Боль сжимающего характера | 4,9±0,23 | 2,06±0,3* |
| Дискомфорт за грудиной | 1,9±0,16 | 0,55±0,22* |
| Психогенная составляющая | 3,22±0,65 | 4,1±0,45* |
| Копулятивная составляющая | 4,1±0,51 | 5,6±0,63* |
| Эректильная составляющая | 3,5±0,65 | 5,2±0,72* |
* – р<0,05
Во второй группе исследования после проведенного лечения отмечено достоверное возрастание показателей постокклюзионной гиперемии и снижение показателя резервного кровотока, что расценивается как участие дополнительных, ранее не функционирующих капилляров, в общем микроциркуляторном кровотоке. Снижение миогенного тонуса косвенно указывает на расслабление мускулатуры прекапилляров, а возросший компонент эндотелий зависимого тонуса косвенной указывает на увеличение концентрации эндотелий зависимого оксида азота (таблица №7).
Таблица №7 Показатели ЛДФ-грамм пациентов II группы до и после лечения
| Показатель | II группа | |
|---|---|---|
| До лечения | После лечения | |
| M (исх) | 6,4±0,51 | 7,8±0,68* |
| сигма | 0,89±0,85 | 0,96±0,62 |
| Kv | 1,7±0,92 | 1,95±0,67* |
| M (min) | 5,56±0,43 | 6,82±0,49* |
| M (max) | 6,7±0,37 | 7,46±0,45* |
| КР (%) | 228±0,14 | 198±0,24* |
| Миогенный тонус | 0,489±0,12 | 0,428±0,58* |
| Эндотелий зависимый компонент тонуса | 37,7±6,5 | 45,3±5,85* |
* – р<0,05
Количество десквамированных эндотелиоцитов периферической крови у пациентов второй группы достоверно снизилось с 9,65±0,79 до 5,13±0,9, что значительно приближает значение этого показателя к норме.
На следующем этапе исследования проведено сравнение полученных результатов в двух группах исследования (таблицы № 8-11).
Таблица №8 Динамика клинических симптомов ИБС и эректильной дисфункции у больных I и II групп до и после лечения
| Клинические симптомы | I группа | II группа | ||
|---|---|---|---|---|
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| Боль за грудиной при быстрой ходьбе | 5,8±0,2 | 3,5±0,34* | 5,7±0,16 | 2,5±0,22* |
| Боль за грудиной при обычном шаге | 4,7±0,35 | 4,56±0,23 | 4,68±0,41 | 2,13±0,09* |
| Боль за грудиной в покое | 3±0,18 | 3,1±0,18 | 3,3±0,24 | 1,03±0,16* |
| Боль давящего характера | 5,7±0,23 | 3,1±0,31* | 5,5±0,46 | 2,52±0,42* |
| Боль сжимающего характера | 4,8±0,25 | 4,5±0,24* | 4,9±0,23 | 2,06±0,3* |
| Дискомфорт за грудиной | 2±0,04 | 1,56±0,36* | 1,9±0,16 | 0,55±0,22* |
| Психогенная составляющая | 3,18±0,7 | 3,26±0,45 | 3,22±0,65 | 4,1±0,45* |
| Копулятивная составляющая | 4,25±0,43 | 4,3±10,55 | 4,1±0,51 | 5,6±0,63* |
| Эректильная составляющая | 3,36±0,2 | 3,34±0,31 | 3,5±0,65 | 5,2±0,72* |
Полученные результаты убедительно свидетельствуют об улучшении клинической симптоматики в основном во второй группе исследования, что связано с уменьшением кратности интенсивности симптоматики коронарной ишемии, возросшей переносимостью физической нагрузки и улучшением показателей эректильной функции по шкале МИЭФ.
После проведенного лечения во второй группе исследования (по сравнению с результатами в первой группе) отмечается достоверное повышение показателя перфузии тканей (М исх), что указывает на увеличение кровонаполнения микроциркуляторного русла. Коэффициент резервного кровотока в первой группе до лечения составил 234%, после 229%, во второй группе до начала лечения он составлял 232% после 198%. Снижение коэффициента резервного кровотока указывает на участие в микроциркуляции большего количества капилляров и на устранение спазма артериол (таблица №9)
Таблица №9 Динамика основных показателей ЛДФ-грамм до и после лечения (I и II группы)
| Показатель | I группа | II группа | ||
|---|---|---|---|---|
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| M (исх) | 6,14±0,3 | 6,5±1,32 | 6,4±0,51 | 7,8±0,68* |
| сигма | 0,95±0,72 | 0,12±0,01 | 0,89±0,85 | 0,96±0,62 |
| Kv | 1,61±0,83 | 1,99±0,22 | 1,7±0,92 | 1,95±0,67* |
| M (min) | 5,85±0,32 | 5,9±1,06 | 5,56±0,43 | 6,82±0,49* |
| M (max) | 6,84±0,45 | 8,35±0,98* | 6,7±0,37 | 7,46±0,45* |
| КР (%) | 231±0,09 | 229±7,56* | 228±0,14 | 198±0,24* |
* – р<0,05
Выявленное снижение миогенного тонуса и увеличение доли эндотелиально-зависимого конмпонента тонуса в основном у пациентов второй группы (по сравнению с результатами в первой группе) после проведенного лечения, указывают на увеличение выработки эндотелиального оксида азота и как следствие расширение сосудов микроциркуляторного русла (таблица №10).
Таблица №10 Амплитудно-частотный анализ ЛДФ-грамм: динамика миогенного тонуса и эндотелий зависимого компонента сосудистого тонуса в двух группах исследования.
| Показатель | I группа | II группа | ||
|---|---|---|---|---|
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| Миогенный тонус | 0,486±0,23 | 0,467±0,67 | 0,489±0,12 | 0,398±0,43 |
| Эндотелий зависимый компонент сосудистого тонуса | 36,45±4,5 | 37,3±5,2 | 37,7±6,5 | 45,3±5,85* |
Таблица №11 отражает динамику содержания эндотелиоцитов до и после лечения в обеих группах исследования.
Таблица №11 Динамика содержания десквамированных эндотелиоцитов до и после лечения
| Показатель | I группа | II группа | ||
|---|---|---|---|---|
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| десквамированные эндотелиоциты | 8,83±0,91 | 7,87 ±0,85* | 9,65 ±0,79 | 5,13 ±0,90* |
Согласно полученным данным, можно сделать следующие выводы. На фоне приема кардиотропной терапии и препарата «Импаза» повысилась переносимость физической нагрузки, те снизились количество приступов стенокардии при легкой и умеренной физической нагрузке. Дополнение препарата «Импаза» в схему лечения кардиологических больных выявляет увеличение показателя перфузии, среднего квадратичного отклонения, что говорит об усилении коронарного микроциркуляторного кровотока. Использование препарата «Импаза» приводит к увеличению коэффициента резервного кровотока на 34%, что практически эквивалентно усилению выработки оксида азота. Снижение содержания десквамированных эндотелиоцитов мы расцениваем как улучшения метаболизма эндотелия сосудов всего организма. Препарат «Импаза» является препаратом патогенетического воздействия при эндотелиальной недостаточности в целом, что расширяет его возможности применения в комплексной терапии у пациентов с ИБС и атеросклерозом. Предотвращая развитие эндотелиальной дисфункции, позволяет нам остановить не только течение сердечно-сосудистого заболевания, но и профилактировать эректильную дисфункцию. Реферат к статье: «Лечение эректильной дисфункции у больных ИБС, стенокардией напряжения».
А.И. Неймарк, Р.Т. Алиев, Н.И. Музалевская, С.В. Крайниченко, Е.Н. Воробьева
Кафедра урологии и нефрологии АГМУ (зав. проф. А.И. Неймарк), кафедра биохимии АГМУ (зав. проф. С.А.Ельчанинова), г. Барнаул
Анализу подверглись результаты наблюдений 58 пациентов с ИБС со стенокардией напряжения (средний возраст составил 55,6 года), интегральный показатель клинического состояния явился основанием для установления у них стенокардии II ФК. Всем пациентам проведены исходные исследования, включающие интерпретацию клинического течения стенокардии в баллах, тестирование по шкале МКФ (О.Б.Лоран, А.С.Сегал), запись ЛДФ-грамм с точки проекции сердца с проведением манжеточной пробы и определение десквамированных эндотелиоцитов периферической крови. Тестирование по шкале МКФ у всех исследованных больных выявило проявление эректильной дисфункции, при этом в 35% выявлена легкая степень ЭД, в 57% средняя и в 8% тяжелое нарушение эректильной функции.
Пациенты случайным образом были разделены на две группы исследования: в I группе исследования (n=21, средний возраст 56,4 года) проводилась стандартная кардиотропная терапия и плацебо (сочетание нитратов и β–блокаторов, а также, при наличии показаний ИАПФ, диуретики и антиоксиданты); во II группе (n=37, средний возраст 54,3 года) к уже имеющейся стандартной кардиотропной терапии был добавлен препарат «Импаза» по 1 таблетки через день в течение 3-х месяцев.
Согласно полученным данным, можно сделать следующие выводы. На фоне приема кардиотропной терапии и препарата «Импаза» повысилась переносимость физической нагрузки, т.е. снизились количество приступов стенокардии при легкой и умеренной физической нагрузке. Дополнение препарата «Импаза» в схему лечения кардиологических больных выявляет увеличение показателя перфузии, среднего квадратичного отклонения, что говорит об усилении коронарного микроциркуляторного кровотока. Использование препарата «Импаза» приводит к увеличению коэффициента резервного кровотока на 34%, что практически эквивалентно усилению выработки оксида азота. Снижение содержания десквамированных эндотелиоцитов мы расцениваем как улучшения метаболизма эндотелия сосудов всего организма. Препарат «Импаза» является препаратом патогенетического воздействия при эндотелиальной недостаточности в целом, что расширяет его возможности применения в комплексной терапии у пациентов с ИБС и атеросклерозом. Предотвращая развитие эндотелиальной дисфункции, позволяет нам остановить не только течение сердечно-сосудистого заболевания, но и профилактировать эректильную дисфункцию.
Список литературы.
- Чумакова Г. А., Киселева Е. В., Иванов С. В., Ефремушкина А. А., Фицева Е. А. Дисфункция эндотелия как основа патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний, возможности диагностики и коррекции. Методическое пособие. Барнаул. 2006.-24 с.
- Нибиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии. Consilium medicum, 2005; 1:31-38
- Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях. Кардиология, 2005;2:59-62.
- Мазо Е. Б., Петрова В. И. Применение препарата Импаза в лечении эриктильной дисфункции у мужчин. Пособие для врачей. Москва . 2004-39 с.
- Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М„ Издательство OGGI Production-1999. -88 с.
- Крупаткина А. И., Сидорова В. В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. Руководство для врачей. – М.: Изд-во «Медицина», 2005. – 256 с.
- Шевченко О.П., Мишнев О.Д. Ишемическая болезнь сердца. – Москва, 2005.- С.22-23.
- Ferrari R., Lettino M., Ceconi С, Tavazzi L. Ischemic Heart Disease. 130 Questions and Answers.- 2005,- Pans.-P.208-209.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
Какова взаимосвязь между антигипертензивными препаратами и эректильной дисфункцией?
Какие антигипертензивные препараты являются препаратами выбора при эректильной дисфункции?
Эректильная дисфункция (ЭД) представляет собой неспособность достигать и (или) поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворения сексуальной активности. Термин, предложенный в 1988 году Национальным институтом здоровья США вместо слова «импотенция», в 1992 году был принят международными организациями урологов и андрологов. Это определение более полно и точно характеризует разнообразие выраженности половых нарушений. Оно включает в себя не только неспособность удерживать половой член в состоянии эрекции, но и нарушение оргазма (представляющего собой высшую степень сладострастного ощущения, возникающую в момент завершения полового акта), а также ослабление либидо (полового влечения).
Если раньше основной причиной ЭД считались различные психологические проблемы, то в последние годы это мнение изменилось. Исследования, прояснившие истинный механизм возникновения эрекции, показали, что ЭД в 80% случаев возникает как осложнение различных соматических заболеваний [3, 7]. В частности, наличие ЭД часто связывают с хроническими заболеваниями, в первую очередь с артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом и атеросклерозом [10]. При атеросклерозе стенки сосудов утрачивают эластичность и сужаются за счет покрывающих их атеросклеротических бляшек, что приводит к развитию инфарктов и инсультов. Атеросклеротическое поражение сосудов полового члена препятствует достаточному притоку крови в орган. С этим заболеванием связывают приблизительно 40% случаев ЭД у мужчин в возрасте старше 50 лет. Однако повышенное артериальное давление (АД) может вызывать ЭД независимо от того, страдает человек атеросклерозом или нет. Если длительное время не лечить АГ, стенки сосудов, постоянно подвергающиеся воздействию повышенного давления крови, становятся плотными и неэластичными и сосуды оказываются не способными снабжать орган необходимым количеством крови.
25% случаев возникновения ЭД так или иначе связаны с приемом лекарственных средств (Slag M. F. и соавт., 1983, O‘Keefe M. и соавт., 1995). Эти данные базируются на эмпирических наблюдениях, сообщениях об отдельных случаях заболевания, пре- и постмаркетинговых исследованиях лекарственных средств [14]. Однако очень немногие пациенты знают о возможности нарушения потенции под влиянием медикаментов. По данным общественного исследования, посвященного изучению сексуальной активности у мужчин пожилого возраста (Hamdy F. C. и соавт., 1997), о возможности влияния лекарств на сексуальную функцию знают 64% мужчин в Испании, 51% — во Франции, 38% — в Великобритании. В то же время пациент, подозревающий, что медикаментозное лечение послужило причиной половых проблем, может прекратить прием лекарств или уменьшить дозу, не сообщив об этом врачу. Так, приверженность лечению среди больных артериальной гипертензией в России через год после подбора гипотензивной терапии составила только 30%, причем в 15% случаев причиной для отказа от терапии послужили сексуальные нарушения [30].
Основные группы используемых в кардиологии лекарств, которые, как полагают, могут негативно влиять на мужскую половую функцию, представлены в таблице.
ЭД связывают с приемом дигоксина (Guay A. T., 1995), гипотензивных средств — клофелина, тиазидных диуретиков, b-адреноблокаторов (Buffum J., 1986), антигиперлипидемических средств, по-разному влияющих на либидо, эрекцию и эякуляцию. Лекарственный приапизм, вслед за которым нередко развивается ЭД, включает приблизительно 30% случаев приапизма и вызывается преимущественно лекарствами, влияющими на a-адренорецепторы, — гипотензивными средствами (главным образом празозином), а также гепарином [2].
Наиболее часто возникновение ЭД связывают с применением различных гипотензивных средств. Так, в ходе Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчины [10] было установлено, что частота ЭД среди мужчин-гипертоников, получающих лекарственную терапию, составляет 15%. До настоящего времени, однако, остается неясным, связана ли эта проблема с самой АГ или с гипотензивной терапией, поскольку далеко не все гипотензивные средства вызывают ЭД. В частности, на сегодняшний день нет данных, указывающих на способность антагонистов кальция и ингибиторов АПФ негативно влиять на мужскую половую функцию. Двойное слепое, рандомизированное исследование [13] выявило, что число половых актов в месяц на фоне терапии атенололом снизилось с 7,8 до 4,5 через месяц и до 4,2 через 4 месяца. На фоне терапии лизиноприлом (синоприлом) соответствующие показатели составили 7,1; 4 и 7,7, то есть половая активность полностью восстановилась к концу четырехмесячного наблюдения. Процент больных, у которых отмечались сексуальные расстройства, также был достоверно выше на фоне терапии атенололом по сравнению с группой, принимавшей лизиноприл (синоприл): 17 и 3 соответственно. Что же касается ингибиторов ангиотензиновых рецепторов, то по результатам рандомизированного, двойного слепого, перекрестного исследования [12] на фоне приема вальсартана отмечена даже тенденция к повышению сексуальной активности мужчин. В исследовании участвовали 94 мужчины-гипертоника в возрасте 40-49 лет с впервые выявленной артериальной гипертензией, которые ранее не лечились. После приема плацебо в течение месяца больные получали антагонист ангиотензиновых рецепторов вальсартан (диован) либо a- и b-адреноблокатор карведилол в течение 16 недель. Затем, после приема плацебо в течение 4 недель, больным назначали другой исследуемый препарат, после чего они наблюдались в течение еще 16 недель. В группе пациентов, принимавших вальсартан, через месяц число половых актов в неделю снизилось с 2,1 до 1,6, но по истечении 16 недель показатель сексуальной активности составил 2,7; после замены препарата карведилолом к концу исследования снизился до 0,9. В группе терапии карведилолом уровень сексуальной активности снизился с 2,2 до 1,1 к концу первого месяца лечения и до 0,9 к концу 16 недель наблюдения, а после переключения на вальсартан повысился до 2,6.
Таким образом, хотя ЭД на фоне гипотензивной терапии и может возникать вследствие уменьшения притока крови к половому члену, неясно, однако, является ли это уменьшение следствием снижения системного АД при эффективной гипотензивной терапии, результатом сосудистого заболевания или проявлением каких-либо других неизвестных побочных эффектов лекарственного средства [1].
В пользу последнего предположения свидетельствуют результаты исследования [21], в ходе которого оценено наличие ЭД у 472 пациентов с АГ. По данным дуплексной сонографии, пациенты, получавшие гипотензивную терапию, демонстрировали замедление артериальной реакции на интракавернозное введение папаверина по сравнению с теми, кто обходился без медикаментозного лечения. Сосудистая реакция на папаверин была лучше у пациентов, получающих комбинацию b-адреноблокатора и вазодилататора, а тиазидные диуретики в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами ухудшали артериальную функцию. Однако уровень снижения АД не коррелировал со способностью достичь полной эрекции после интракавернозного введения папаверина. В ходе эксперимента [20] обнаружено, что введение собакам в пудентальную артерию низких доз клонидина, не способных повлиять на системное АД, подавляет вызываемую электростимуляцией эрекцию. Авторы полагают, что это может быть обусловлено локальным сужением артерий полового члена, опосредованным влиянием клонидина на a2-адренорецепторы.
Среди гипотензивных средств наиболее достоверно ЭД вызывают тиазидные диуретики. В ходе многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования TAIM (1991) ЭД была выявлена у 28% пациентов, получавших в течение 6 месяцев хлорталидон. В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании (Chang S.W. и соавт., 1991), посвященном оценке влияния тиазидных диуретиков на качество жизни при мягкой гипертензии у мужчин в возрасте от 35 до 70 лет, через 2 месяца от начала терапии пациенты, получавшие мочегонные средства, сообщали о достоверно большей половой дисфункции, чем в группе контроля, включая уменьшенное либидо, трудности достижения и поддержания эрекции, нарушение эякуляции. Статистический анализ показал, что ЭД не была обусловлена гипокалиемией или снижением системного АД.
На сегодняшний день имеется масса сообщений о возникновении эректильной дисфункции на фоне терапии b-адреноблокаторами. При этом неселективные b-адреноблокаторы в большей степени вызывают нарушения половой функции, чем селективные, что было доказано и экспериментальным путем, и в ходе клинических исследований. Так, например, в ходе эксперимента [25] через 30 мин после однократного подкожного введения пропранолола и пиндолола (но не атенолола) самцу крысы наблюдалось дозозависимое угнетение мужского сексуального поведения и эякуляции крысы. Это может быть связано с тем, что b-адренергические рецепторы обусловливают расслабление кавернозных тел [11], или с влиянием b-адреноблокаторов на уровень половых гормонов [22]. Возможно также, что влияние неселективных b-адреноблокаторов обусловлено их центральными эффектами. В пользу этого предположения свидетельствуют экспериментальные данные, согласно которым введение пропранолола и пиндолола (но не атенолола и метопролола) непосредственно в желудочки мозга сопровождалось подавлением половой активности животных [24]. Авторы исследования предполагают, что это влияние может быть опосредовано взаимодействием неселективных блокаторов с b1- и b2-адренорецепторами либо с серотониновыми рецепторами в ЦНС.
По клиническим данным [9], пропранолол вызывал нарушения половой функции в 9% случаев. Проспективное, плацебо-контролируемое исследование [19] показало, что пропранолол (как и клонидин) достоверно подавляет спонтанные ночные эрекции. При сравнительной оценке эффектов каптоприла, метилдофы и пропранолола на нарушения половой функции в течение 24-недельного периода лечения наибольшая частота нарушений половой функции отмечалась в группе пациентов, получающих пропранолол [8].
Аналогичные результаты получены при изучении влияния на сексуальность мужчин кардиоселективного b-адреноблокатора атенолола. На фоне терапии атенололом супруги молодых пациентов сообщали о достоверно меньшем половом удовлетворении по сравнению с супругами пациентов, получавших нифедипин GITS [27]. Сообщают о возникновении половой дисфункции на фоне длительной (в течение 1 года) терапии атенололом и другие авторы [26]; они отмечают при этом умеренное снижение уровня тестостерона в сыворотке крови. По данным, полученным в ходе многоцентрового, рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования TAIM [28], связанные с эрекцией проблемы выявлялись у 11% пациентов, получающих атенолол в течение 6 месяцев, достоверно чаще по сравнению с группой плацебо.
В эпоху доказательной медицины наибольшего внимания, безусловно, заслуживает TOMHS — многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 557 мужчин-гипертоников в возрасте 45-69 лет [16]. Пациенты получали плацебо или одно из пяти лекарственных средств (ацебутолол, амлодипин, хлорталидон, доксазозин или эналаприл). Половая функция оценивалась при беседе с врачом изначально и затем ежегодно на протяжении всего исследования. Изначально 14,4% мужчин сообщили о проблемах с половой функцией; у 12,2% мужчин отмечались проблемы с возникновением и (или) поддержанием эрекции, коррелировавшие с возрастом, систолическим давлением и предыдущей гипотензивной терапией. Через 24 и 48 месяцев наблюдения частота ЭД составила 9,5% и 14,7% соответственно и коррелировала с типом гипотензивной терапии. Пациенты, получавшие хлорталидон, отмечали достоверно более высокую частоту ЭД через 24 месяца по сравнению с группой, получавшей плацебо (17,1% против 8,1%, Р = 0,025). Однако через 48 месяцев по частоте возникновения ЭД обе группы сравнялись, различия в группах пациентов, получавших плацебо и хлорталидон, оказались недостоверными. Наиболее низкая частота ЭД отмечена при приеме доксазозина, но и здесь не выявлено достоверных отличий от группы плацебо. Частота ЭД для ацебутолола, амлодипина и эналаприла была такой же, как в группе плацебо. Во многих случаях ЭД не требовала отмены медикаментозной терапии. Исчезновение ЭД среди мужчин, имевших эти проблемы изначально, наблюдалось во всех группах, но наиболее ярко выражена эта тенденция была среди пациентов, принимавших доксазозин. Таким образом, отдаленная частота ЭД у лечащихся гипертоников относительно невысока; причем чаще всего ЭД возникает на фоне терапии хлорталидоном. По заключению ученых, проводивших исследование, сходная частота возникновения ЭД в группе плацебо и в группе, в которой длительно использовались наиболее активные гипотензивные лекарственные средства, позволяет аргументированно опровергнуть бытующее мнение, что сексуальные проблемы у мужчин-гипертоников возникают на фоне назначения медикаментозной терапии [17].
При выборе гипотензивной терапии следует также учитывать, что не все b-адреноблокаторы могут негативно влиять на сексуальную функцию мужчин. В частности, побочное действие липофильного кардиоселективного b-адреноблокатора бисопролола изучалось в постмаркетинговых исследованиях, в которых приняли участие 152 909 пациентов. Побочные эффекты были выявлены в 11,2% случаев, при этом только у 2,2% больных возникла необходимость в отмене препарата, причем случаев развития ЭД вообще не было зарегистрировано (Buchner Moll и соавт., 1995). Отсутствие негативного влияния бисопролола на сексуальность мужчин, вероятно, связано с его высокой кардиоселективностью, которая позволяет использовать препарат в ситуациях, когда b-адреноблокаторы обычно противопоказаны, — при дислипидемиях, сахарном диабете 1-го и 2-го типов, у больных с бронхообструктивными заболеваниямии и облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. Более того, показано, что кардиоселективный b-адреноблокатор бисопролол не только не ухудшает половую функцию мужчин, но по некоторым параметрам даже улучшает сексуальность (твердость эрекции во время полового акта, удовлетворение собственной сексуальностью) [5].
В связи с широким применением гиполипидемических средств у больных с доказанной ИБС все чаще начали появляться сообщения о побочных эффектах этих препаратов, причем если влияние фибратов на мужскую половую функцию известно давно, то влияние статинов только изучается. Показано, что нарушения потенции достоверно чаще встречаются среди пациентов, получавших гиполипидемические средства (12% по сравнению с 5,6% в контрольной группе, Р = 0,0029) [6]. Мультивариантный анализ показал, что ЭД завис