Кетоконазол инструкция по применению молочница

Клинико-фармакологическая группа: &nbsp

Противогрибковые средства

Входит в состав препаратов

АТХ:

J.02.A.B.02 Кетоконазол

D.01.A.C.08 Кетоконазол

Фармакодинамика:Механизм действия

Ингибирование стерол-14-деметилазы (изофермент цитохрома Р450) грибковых клеток: нарушение синтеза эргостерина, участвующего в построении мембран грибов; нарушение накапливающимися 14α-метилстеролами плотной упаковки углеводородных цепей фосфолипидов, необходимой для нормального функционирования мембранных белков, в том числе и ферментов дыхательной цепи. У C. albicans кетоконазол ингибирует трансформацию бластофоров в инвазивный мицелий.

Фармакологические эффекты

Противогрибковый.

Фунгистатический (торможение пролиферации).

Фунгицидный (уничтожение грибковых клеток). Эффект будет развиваться в зависимости от концентрации.

Слабое неконкурентное ингибирование системы цитохрома Р450 печени (CYP3A4)В3.

Противопротозойный (предположительно).

Противоопухолевый.

Антиандрогенный: обратимое снижение уровня глюкокортикоидов и тестостерона в крови (в дозе 800 мг в сутки), полное подавление секреции тестостерона (в дозе 1,6 г в сутки), снижение либидо, импотенция.

Спектр противомикробной активности

Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum, Malassezia furfur), дрожжевых грибов Candida spp. (включая С. albicans, С. glabrata, C. tropicalis), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий и вирусов.

Фармакокинетика:Биодоступность – 75 %. Объем распределения – 2,4±1,6 л/кг. Хорошо проникает в кератиноциты. В спинномозговую жидкость проникает только 1 % дозы. Связь с белками плазмы составляет 99 %. Биотрансформация в печени с помощью цитохрома CYP3A. Ингибирует CYP3А4. Период полувыведения – 8 часов. Клиренс 8,4±4,1 мл/мин. Элиминация почками (13 %) и с фекалиями (57 %). Показания:Микозы ЖКТ, глаз, половых органов.

Дерматомикозы стоп, разноцветный лишай; отрубевидный лишай.

Онихомикозы.

Молочница, профилактика и лечение кандидоза ротовой полости у онкологических больных, получающих лучевую или химиотерапию.

Фолликулит.

Трихофития.

Системные грибковые инфекции (бластомикоз, гистоплазмоз, кандидоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, хромомикоз).

Грибковый сепсис, грибковая пневмония.

Лейшманиоз (кожный и висцеральный); профилактика грибковых поражений у лиц с повышенным риском их развития.

Профилактика грибковых поражений.

Рак простаты (в высоких дозах – в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии); синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве средства III или IV линии).

Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз.

Применение у детей

Системные микозы, тяжелый хронический резистентный кожно-слизистый кандидоз, тяжелые резистентные желудочно-кишечные микозы, инфекции кожи или ногтей (пальцев кисти, но не пальцев стопы), вызванные резистентными дерматофитами.

Хронический резистентный вагинальный кандидоз.

Профилактика и поддерживающая терапия у детей с иммуносупрессией.

Себорейный дерматит, перхоть.

Разноцветный лишай.

Дерматофития стоп.

Другие поверхностные микозы.

I.A30-A49.A41.9 Септицемия неуточненная

I.B35-B49.B35 Дерматофития

I.B35-B49.B35.0 Микоз бороды и головы

I.B35-B49.B35.1 Микоз ногтей

I.B35-B49.B36.0 Разноцветный лишай

I.B35-B49.B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)

I.B35-B49.B37.2 Кандидоз кожи и ногтей

I.B35-B49.B37 Кандидоз

I.B35-B49.B38 Кокцидиоидомикоз

I.B35-B49.B39 Гистоплазмоз

I.B35-B49.B40 Бластомикоз

I.B35-B49.B41 Паракокцидиоидомикоз

I.B35-B49.B49 Микоз неуточненный

I.B50-B64.B55.1 Кожный лейшманиоз

XII.L20-L30.L21 Себорейный дерматит

Противопоказания:Гиперчувствительность к кетоконазолу и компонентам препарата. Печеночная и/или почечная недостаточность. Беременность, кормление грудью. С осторожностью:При одновременном приеме потенциально гепатотоксичных средств, алкоголизме, ахлоргидрии, гипохлоргидрии, беременности, у детей до 2-х лет (безопасность и эффективность применения не установлены), возраст старше 50 лет (женщины), недостаточность коры надпочечников и гипофиза. Беременность и лактация:Рекомендации FDA категории С. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. У животных вызывал токсические явления у матери, эмбриотоксический и тератогенный эффекты. Исследования интравагинального применения (177 женщин, 71 плод) не обнаружили нарушений со стороны матери и новорожденных.

Кормление грудью. Проникает в грудное молоко. Не применять или прекратить кормление грудью!

Способ применения и дозы:Препарат принимают внутрь, во время еды.

Взрослым и детям с массой более 30 кг – по 200 мг 1 раз в день, при неэффективности – 400 мг 1 раз в день.

Детям с массой тела от 15 до 30 кг – 100 мг 1 раз в сутки.

При профилактическом применении у больных с иммунодефицитом назначают взрослым 400 мг в сутки, детям – 4-8 мг/кг в сутки.

Наружно крем или мазь наносят на пораженные участки 1 раз в сутки.

Местно – шампунь наносят на пораженные участки кожи и волосы, затем через 3-5 минут смывают водой.

Интравагинально – по 1 суппозиторию в течение 3-5 дней. Лечение продолжают не менее недели после исчезновения всех симптомов заболевания.

Максимальная разовая доза 400 мг.

Максимальная суточная доза 1 г (при системных микозах).

Дерматомикозы стоп – по 200 мг в сутки в течение 4-х недель, разноцветный лишай – внутрь по 200-400 мг в сутки в течение 2-8 недель.

Онихомикозы – внутрь в дозе 200-400 мг в сутки в течение 3-12 месяцев (до клинического выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей).

Фолликулит – по 200 мг в сутки в течение 4-х недель.

Системные грибковые инфекции (бластомикоз, гистоплазмоз, кандидоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, хромомикоз) – внутрь по 200-400 мг в сутки в течение 2-х недель, затем по 200 мг в течение 4-6 недель до полного выздоровления.

Грибковый сепсис, грибковая пневмония – по 0,4-1 г/сутки.

Профилактика грибковых поражений – по 400 мг/сутки.

Рак простаты (в высоких дозах – в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии, максимальная доза по 400 мг 3 раза в сутки); синдром Кашина-Бека (эндемический деформирующий остеоартроз) – по 600-1200 мг/сутки.

Длительность лечения при системных микозах 6 месяцев и более, при паракокцидиоидозе – 3-12 месяцев.

Хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз – интравагинально по 400 мг (одна свеча) в сутки в течение 3-5 дней.

Побочные эффекты:Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции – гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Передозировка:При передозировке развивается симптоматика сердечно-легочной недостаточности. Лечение – симптоматическая терапия, мониторинг и поддержание витальных функций. Выведение препарата путем гемодиализа маловероятно. Взаимодействие:Ослабляет эффект амфотерицина B.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем.

Антациды, холинолитики, H2-блокаторы значительно снижают абсорбцию.

Рифампицин и изониазид снижают плазменную концентрацию кетоконазола.

Кетоконазол ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитоина.

Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.

Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Особые указания:Среди противогрибковых препаратов существуют препараты для местного и системного применения; при многих поверхностных микозах используют обе лекарственные формы.

Противогрибковые средства, частично или полностью абсорбируемые из ЖКТ, эффективно предотвращают кандидоз полости рта у онкологических больных по сравнению с неабсорбируемыми препаратами, но эффективность лечения развившегося кандидоза невысока в обеих группах.

Противогрибковые средства для системного применения – относительно токсичные препараты.

Мониторинг: активности аминотрансфераз (до начала и ежемесячно в первые 3-4 месяца лечения, при небольших отклонениях – отмена препарата), концентрации креатинина и калия в крови, сердечной деятельности.

В связи с высокой гепатотоксичностью кетоконазола и нарушением им синтеза стероидных гормонов, системно назначают итраконазол.

Препарат начинает действовать не сразу, поэтому при тяжелых и быстро прогрессирующих инфекциях его использовать не рекомендовано (следует заменить на итраконазол).

При приеме внутрь в течение 4-х недель кетоконазол сопоставим с флуконазолом, итраконазолом и гризеофульвином (в течение 4-х недель) по эффективности лечения грибкового поражения стоп (микологическое излечение).

При лечении кетоконазолом (таблетки) возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Крем и мазь нельзя применять в офтальмологической практике (только системное применение). Следует избегать пропадания в глаза.

Инструкции

Источник

Торговое название препарата: Кетоконазол

Международное непатентованное название препарата: Кетоконазол

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

1 таблетка содержит

Активное вещество: кетоконазол 200 мг

Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза), крахмал кукурузный, поливинилпиролидон низкомолекулярный (повидон), магния стеарат, кроссповидон, аэросил (кремния диоксид коллоидный).

Описание:

Таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код ATX: [J02AB02]

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Кетоконазол – синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.

Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.

Фармакокинетика

Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем – 8 часов. Образовавшиеся метаболиты не активны. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется, в основном, с желчью. Связь с белками плазмы составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Показания к применению

Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения;
инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами;
хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии;
системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз);
профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденными или вызванным заболеванием или действием лекарств).

Противопоказания

Острые и хронические заболевания печени, почек, повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью – беременность, период лактации, возраст старше 50 лет, недостаточность коры надпочечников и гипофиза.

Применение во время беременности и в период лактации

Исследования по применению Кетоконазола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.

Способ применения и дозы

Кетоконазол следует принимать внутрь во время еды.

Лечение

Взрослые и дети с массой тела более 30 кг:

грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системные микозы:

рекомендуется принимать по 1 таблетке (200 мг) Кетоконазол в день во время еды. В случае, если не наблюдается адекватного ответа на данную дозу, можно увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.

вагинальный кандидоз:

2 таблетки (400 мг) один раз в день, во время еды, в течение 5 дней.

Дети с массой тела ог 15 до 30 кг: таблетки (100 мг) в день

Лечение по приведенной схеме должно проводиться не менее недели после исчезновения всех симптомов до тех пор, пока не будут получены отрицательные результаты микробиологических исследований.

Профилактическое применение у пациентов с иммунодефицитом взрослым – по 2 таблетки (400 мг) в день;

детям – 4-8 мг/кг массы тела в сутки, но не более 400 мг.

Средняя продолжительность лечения составляет:

вагинальный кандидоз – 5 дней;
кожные микозы, вызванные дерматофитами – около 4 недель;
разноцветный лишай – 10 дней;
кандидоз кожи и полости рта – 2-3 недели;
грибковые поражения волосистой части головы – 1 -2 месяца;
грибковые поражения ногтей – 6-12 месяцев;
системный кандидоз – 1 -2 месяца;
паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз-оптимальная продолжительность лечения – 3-6 месяцев.

Побочное действие

Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом кетоконазола, являются нарушение функции желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Реже встречаются – головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, гепатотоксичность, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезии, гиперкреатининемия, аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка), артралгия, экзантема. Очень редко – тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей), временное снижение уровня тестостерона в плазме крови, обратимая гинекомастия и олигоспермия, снижение либидо.

Передозировка

При передозировке рекомендуются поддерживающие меры. В течение первого часа после приема, может быть вызвана рвота, проведено промывание желудка и назначен активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами

Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм Кетоконазола:

рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
препараты, оказывающие влияние на кислотность желудочного сока;
ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствии этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу Кетоконазола.

Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы CYP3A.

Примерами таких лекарственных средств являются:

Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения Кетоконазол ом: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид, расщепляемые ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин.
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, действием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с Кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена.
Пероральные антикоагулянты.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир.
Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел.
Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, (в т.ч. верапамил).
Некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин.
Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон.

В исключительных случаях сообщалось о возникновении дисульфирам-подобной реакции на алкоголь, характеризующейся покраснением, сыпью, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают в течение нескольких часов.

Пониженная кислотность: при этом состоянии абсорбация препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты, например алюминия гидроксид, следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема Кетоконазола. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например Н2 – гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонного насоса») желательно принимать Кетоконазол с кислыми напитками.

Кетоконазол ослабляет эффект амфотерицина В.

Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Повышает риск развития кровотечения «прорыва» на фоне приема пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов. Усиливает токсичность фенитоина.

Особые указания

В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если длительность лечения Кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени лечение должно быть прекращено.

Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение Кетоконазолом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры гела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).

У пациентов с недостаточностью надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более следует контролировать функцию надпочечников.

Влияние на управление автомобилем и другими механизмами

При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Таблетки по 200 мг

По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой печатной лакированной фольги. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Упаковка для стационаров. По 100, 200, 300, 400 или 500 контурных ячейковых упаковок с инструкциями по применению помещают в коробки из картона.

По 500, 1000 или 2000 таблеток упаковывают в банки полимерные с крышками из полимерных материалов. По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 банок с инструкциями по применению вкладывают в коробки из картона.

Срок годности

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Название и адрес изготовителя:

ЗАО «ЗиО-Здоровье» Россия, 142103, Московская область, г. Подольск, ул. Железнодорожная, 2

Источник