Как простамол действует на простатит

Действующее вещество

– экстракт плодов пальмы ползучей (Serenoa repens)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Экстракт плодов растения Serenoa repens. Неконкурентный ингибитор 5-альфа-редуктазы 1-го типа. Нарушает превращение тестостерона в дигидротестостерон, стимулирующий пролиферацию клеток предстательной железы. Обладает антиандрогенными свойствами, которые избирательно проявляются на уровне предстательной железы. Не вызывает изменений гормонального баланса в крови, не влияет на гипоталамо-гипофизарную систему. Оказывает также противовоспалительное действие, уменьшая синтез простагландинов за счет ингибирования активности фосфолипазы А-2 и высвобождения арахидоновой кислоты. Уменьшает проницаемость капилляров и сосудистый стаз, уменьшает отечность и воспалительный процесс в простате, устраняет компрессию шейки мочевого пузыря и мочевыводящего канала, улучшая показатели уродинамики. Обладает антиэстрогенной активностью. Способствует уменьшению интенсивности симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и уменьшению ее размеров. Не снижает потенцию у мужчин, не оказывает влияния на уровень ПСА в плазме крови.

Фармакокинетика

В связи со сложным составом экстракта Serenoa repens, все компоненты не могут быть прослежены с помощью маркеров в фармакокинетических исследованиях.

Показания

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (I и II стадии). Устранение дизурических симптомов (расстройство мочеиспускания, ночная поллакиурия, болевой синдром и др.) в составе комплексной терапии хронического простатита.

Противопоказания

Дозировка

Внутрь. Дозу, схему применения, продолжительность курса лечения и необходимость проведения повторных курсов определяют индивидуально, на основе диагностического обследования.

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Не выявлено антагонизма экстракта серенои ползучей и препаратов из групп, которые наиболее часто употребляются при лечении дизурии, обусловленной доброкачественной гиперплазией предстательной железы: антибиотиков, уроантисептиков и противовоспалительных средств.

Особые указания

Беременность и лактация

Не применимо.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

У большинства больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) обнаруживают морфологические признаки хронического простатита (ХП) различной степени активности [1]. К причинам распространенности такого сочетания относят венозный стаз, конгестию предстательной железы (ПЖ) и компрессию протоков ацинусов [2]. В последнее время большое значение придают также уретропростатическому рефлюксу вследствие повышения активности a–адренорецепторов простатического отдела уретры и возникновения турбулентного тока мочи в задней уретре [3]. Возможность ухудшения имеющейся симптоматики и развития острой задержки мочеиспускания, большая вероятность интра– и послеоперационных осложнений у больных с показаниями к оперативному вмешательству, повышенный риск образования камней простаты обуславливают необходимость поиска новых стратегий терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП [4].
Современным направлением медикаментозной терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП является лечение препаратами растительного происхождения на основе Serenoa repens, обладающими прежде всего противовоспалительным и противоотечным эффектами наряду с хорошей переносимостью и удобством применения. Данные препараты не требуют титрования дозы и не взаимодействуют с другими лекарствами, что особенно важно для больных пожилого возраста, составляющих основной контингент при ДГПЖ и ХП. Механизм действия препаратов Serenoa repens связан с ингибированием синтеза простагландинов, метаболитов 5–оксигеназы и арахидоновой кислоты в ПЖ, что приводит к снижению проницаемости сосудов простаты и реализации терапевтического эффекта [5]. Также эта группа препаратов за счет комплексного антиандрогенно–антипролиферативного действия замедляет прогрессирование ДГПЖ.
Значение Простамола® Уно в лечении доброкачественной гиперплазии простаты и хронического простатита
Одним из представителей группы препаратов растительного происхождения является Простамол® Уно, представляющий собой экстракт плодов Serenoa repens. Эффективность данного лекарства определяется содержанием в нем фитостеролов. Основным вероятным фармакологическим механизмом действия фитостеролов является ингибирование 1 и 2 типов 5a–редуктазы и, как следствие, торможение связывания дигидротестостерона с рецепторами андрогена в клетках простаты. К возможным дополнительным механизмам действия относят ингибирование роста простаты посредством связывания пролактина с рецепторами в ПЖ, антиэстрогенный эффект, подавление пролиферации эпителиальных клеток, подавление базального фактора роста. Немаловажными также считают противовоспалительный и противоотечный эффекты этого препарата вследствие ингибирования синтеза простагландинов, метаболитов 5–оксигеназы и арахидоновой кислоты в ПЖ и активных кислотных радикалов в нейтрофилах человека [6].
Результаты проведенных с 1966 по 1997 г. 18 клинических исследований эффективности препаратов на основе экстрактов Serenoa repens у 2939 больных ДГПЖ умеренной тяжести (IPSS 14,4), среднего возраста 65 лет были проанализированы Wilt T.J. с соавт. По сравнению с плацебо в результате терапии экстрактом Serenoa repens отмечено уменьшение симптомов нижних мочевых путей на 28%, ноктурии на 25%, увеличение максимальной скорости потока мочи на 28% и уменьшение объема остаточной мочи на 43% [7]. При этом следует учитывать, что представленные результаты были сопоставлены с относительно высоким «эффектом плацебо» и основывались преимущественно на кратковременных исследованиях.
Эффективность Простамола® Уно у больных ДГПЖ и ХП с расстройствами мочеиспускания изучали в клинике урологии РГМУ в 2001 г. в рамках проспективного открытого исследования в форме наблюдения [6]. В исследовании участвовали 42 больных, которых разделили на 3 группы. В 1–й группе из 18 больных ДГПЖ I–II стадии и во 2–й группе из 12 больных ХП проводили терапию Простамолом® Уно по 320 мг в сутки в течение 16 и 4 нед. соответственно. В 3–й (контрольной) группе из 12 больных Простамол® Уно в лечении ХП не применяли. Полное обследование выполняли всем 18 больным 1–й группы с ДГПЖ при включении в исследование и через 16 нед. приема препарата. При контрольном обследовании через 8 нед. приема лекарства оценивали его переносимость, сумму баллов IPSS и качество жизни. Полное обследование (кроме оценки баллов IPSS и качества жизни, определения объема остаточной мочи) выполняли всем больным 2–й и 3–й групп при включении в исследование и через 4 нед. наблюдения. Терапия Простамолом® Уно в 1–й группе привела к значительному субъективному улучшению качества мочеиспускания у 61,1% больных ДГПЖ. При этом наиболее показательной была динамика ноктурии: 14 больных сообщили о ее исчезновении, а 4 остальных отметили уменьшение количества ночных мочеиспусканий до 1–2 раз. Среднее значение суммарного балла IPSS уменьшилось на 40%, индекса качества жизни – также на 40% от исходного уровня. Максимальная скорость потока мочи после лечения увеличилась в среднем на 23,3%, а среднее значение объема остаточной мочи уменьшилось на 60,9%. В ходе исследования не отметили изменений уровня сывороточного ПСА, клеточного состава и биохимических показателей крови после 16 нед. приема препарата Простамол® Уно больных 1–й группы. Все больные хорошо переносили препарат и лишь у 1 пациента имела место кратковременная обстипация. После курса терапии во 2–й группе боли в тазовой области прекратились у 75% и уменьшились у 8,3% больных. На фоне лечения ХП препаратом Простамол® Уно во всех случаях прекратилась ноктурия и улучшилось качество мочеиспускания. В 3–й (контрольной) группе уменьшение симптомов через 4 нед. наблюдения было зарегистрировано лишь в единичных наблюдениях: боли купировались у 18,1%, улучшение качества мочеиспускания отмечено у 25% больных. Через 4 нед. лечения среднее значение максимальной объемной скорости потока мочи увеличилось с 19,6 до 22,3 мл/с во 2–й группе больных, принимавших Простамол® Уно, и с 20,6 до 21 мл/с в 3–й (контрольной) группе. Количество лейкоцитов в секрете простаты на фоне лечения препаратом нормализовалось у 8 из 12 больных 2–й группы и у 1 из контрольной группы. Все 12 больных из 2–й группы отметили хорошую переносимость препарата. Из побочных реакций отмечали периодическую обстипацию у 1 больного. Лабораторные показатели крови в ходе лечения не изменялись. Снижение среднего значения объема простаты, по данным УЗИ, после лечения Простамолом® Уно не было статистически достоверным у больных 1–й и 2–й групп. Проведенное исследование зарегистрировало быстрый и выраженный эффект препарата у больных ДГПЖ I–II стадий и ХП, что, возможно, было обусловлено противовоспалительным и противоотечным свойствами Простамола® Уно с последующим усилением эффекта за счет ингибиции 5a–редуктазы.
Активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) принадлежит решающее значение в развитии воспалительных, дистрофических и дегенеративных состояний при ишемии органа, которая значительно выражена при ДГПЖ. В связи с этим особый интерес представляет исследование влияния Простамола® Уно на ПОЛ, а также антиоксидантного и иммуномодулирующего эффектов данного препарата, проведенное кафедрами урологии и биохимии Курского государственного медицинского университета. В исследование включили 35 больных ДГПЖ и ХП в возрасте 42–78 лет, контрольную группу составили 30 здоровых мужчин в возрасте 20–60 лет. Препарат Простамол® Уно больные принимали по 320 мг 1 раз в сутки от 3 до 6 мес. Статистически значимые изменения окислительного и иммунного статуса после приема препарата были зарегистрированы через 6–8 нед. При исследовании окислительного статуса снижение активности ПОЛ отмечено с 3 нед. приема препарата, максимального значения оно достигло к 8 нед. В меньшей степени и в более поздние сроки изменился местный иммунный статус, что свидетельствовало о сохранении супрессии системы местного иммунитета у больных ДГПЖ и ХП. Наименее выраженные положительные сдвиги отмечали у больных с более выраженными клиническими проявлениями ДГПЖ. У больных с клиническими проявлениями ХП и незначительным увеличением ПЖ показатели местного иммунного статуса на фоне лечения препаратом были наиболее близкими к нормальным. В процессе лечения Простамолом® Уно у больных отметили увеличение активности фагоцитоза и его завершенности. Проведенное исследование продемонстрировало высокую антиокислительную активность и выраженное иммуномодулирующее действие препарата у больных ДГПЖ с преобладающими симптомами ХП [8].
Изучению эффективности препарата Простамол® Уно у больных, страдающих расстройствами мочеиспускания вследствие гиперплазии простаты 1–2 стадии, было также посвящено проспективное, открытое исследование, проведенное Ю.Г. Аляевым с соавт. в 2006 г. В исследовании приняли участие 30 больных в возрасте от 51 до 78 лет. Препарат назначали в дозе 320 мг однократно в сутки, продолжительность лечения составляла 16 нед. Положительный эффект лечения отметили 63,3% больных. При этом 4 больных отметили улучшение эректильной функции. Переносимость препарата была отличной, лишь 2 больных отметили ощущения тошноты, которая в последующем самопроизвольно прекратилась. Необходимо отметить, что из 30 больных, принимавших участие в исследовании, 11 также страдали хроническим абактериальным простатитом. У 7 больных, страдавших гиперплазией простаты и ХП, после терапии Простамолом® Уно отметили уменьшение симптомов ХП [9].
Особый интерес представляют исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности длительной терапии ДГПЖ и ХП. В недавно опубликованном обзоре Ю.Г. Аляев и соавт. приводят результаты многоцентрового сравнительного плацебо–контролируемого исследования по изучению прогрессирования обструктивных симптомов у мужчин с начальными проявлениями ДГПЖ, проведенном в Австрии в 2005 г. [10]. Оценку прогрессирования симптомов проводили через 6,12, 18 и 24 мес. Суммарный коэффициент прогрессирования симптомов составил 1,7, 9 и 16% в указанном по месяцам порядке в группе больных, принимавших Serenoa repens, против 6,13, 15 и 24% в контрольной группе. Экстракт Serenoa repens достоверно снижал клинические проявления прогрессирования симптомов обструкции, а также улучшал скорость мочеиспускания, качество жизни и параметры мочеиспускания по шкале IPSS [11].
Эффективность длительного применения Простамола® Уно при ДГПЖ изучал Д.Г. Дмитриев в исследовании, проведенном в клинике урологии РГМУ, результаты которого были опубликованы в 2006 г. [12]. В рамках исследования наблюдали 84 больных ДГПЖ 1–2 стадий, принимавших препарат не менее 1 года (максимально – в течение 3 лет). Отдаленные результаты лечения Простамолом® Уно иллюстрирует таблица 1.
Долговременное наблюдение продемонстрировало стабильный положительный эффект лечения препаратом Простамол® Уно у 84% мужчин с ДГПЖ, получавших терапию как в непрерывном, так и в курсовом режиме. У 29 из 84 больных (34,5%) ДГПЖ наблюдали стабильность достигнутого улучшения показателей мочеиспускания после лечения в течение 4–14 нед. Достоверным прогностическим фактором для временного прекращения терапии являлось исчезновение остаточной мочи у 12 больных ДГПЖ после 3–месячного приема препарата.
Данные, полученные исследователями при анализе динамических показателей, продемонстрировали снижение суммарного балла IPSS более 33%, прирост максимальной скорости мочеиспускания – более 25%, уменьшение ночной поллакиурии на 64%. Эти наблюдения после 3–месячного приема препарата позволили прогнозировать стабилизацию симптомов нижних мочевых путей на 4–14 нед. без лечения. Проведенное исследование показало высокую эффективность Простамола® Уно (75%) в отношении симптомов нижних мочевых путей, обусловленных ДГПЖ, и хорошую переносимость препарата при длительном применении. Обнаруженный пролонгированный терапевтический эффект данного препарата у 34,5% больных позволил рекомендовать его не только для перманентного, но и в ряде случаев для курсового приема.
Материал и методы
В урологической клинике РГМУ Простамол® Уно применяли в лечении больных ДГПЖ в сочетании с ХП у 28 мужчин в возрасте от 56 до 67 лет (средний возраст – 62,4 года). Всем больным проводили физикальное обследование, пальцевое ректальное исследование, лабораторные тесты (клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови, анализ уровня общего ПСА в сыворотке крови, микроскопию секрета простаты), а также бактериологическое исследование трех порций мочи и секрета простаты – четырехстаканный локализационный тест Meares–Stamey c определением чувствительности выделенной микрофлоры к антибиотикам, трансректальное ультразвуковое исследование ПЖ, определение объема остаточной мочи ультразвуковым методом и урофлоуметрию. Оценку симптомов ДГПЖ проводили по международной шкале IPSS. При помощи шкалы Национального Института Здоровья США (NIH) оценивали симптомы ХП. Всем больным проводили исследование соскобов из уретры и секрета простаты на атипичные внутриклеточные микроорганизмы методом полимеразной цепной реакции. При этом у всех больных исследуемой группы атипичные внутриклеточные микроорганизмы не были обнаружены ни в соскобах из уретры, ни в секрете простаты.
Суммарный балл симптомов по шкале IPSS составлял в среднем 12,3. Средняя величина суммарного балла симптомов ХП по опроснику NIH равнялась значению 27,3, а средний балл при оценке качества жизни (QOL) – 4,3. При четырехстаканном тесте Meares–Stamey роста бактерий в диагностическом титре не обнаружили. По данным микроскопического исследования секрета ПЖ, у всех больных отметили нормальное количество лейкоцитов (не более 10 в поле зрения). Уровень сывороточного общего ПСА не превышал значения 4 нг/мл у всех больных. При помощи трансректального ультразвукового исследования выявили увеличение объема ПЖ (средний объем составил 43,5 куб. см) и наличие очаговой и диффузной гиперэхогенности в ткани простаты у 23 больных, объем остаточной мочи не превышал значения 50 мл. Средний показатель максимальной скорости потока мочи, по данным урофлоуметрии, составил 10,5 мл/с.
Простамол® Уно назначали всем больным по 1 капсуле (320 мг) в сутки. Общая продолжительность курса лечения составила 24 мес. Клинический контроль эффективности проводимой терапии осуществляли через 6, 12 и 24 мес. приема препарата.
Результаты и обсуждение
При контрольном обследовании 28 мужчин, получавших Простамол® Уно в течение 6 мес., мы отметили уменьшение симптомов ДГПЖ и ХП, а также улучшение качества жизни больных. При ультразвуковом исследовании выявили уменьшение объема простаты и по данным урофлоуметрии определили увеличение максимальной объемной скорости потока мочи. Через 12 и 24 мес. непрерывного лечения Простамолом® Уно объем предстательной железы уменьшился еще больше, что можно объяснить выраженным противовоспалительным и противоотечным эффектами препарата. Динамику симптоматики, качества жизни, среднего объема железы и среднего показателя максимальной объемной скорости потока мочи иллюстрирует таблица 2.
Простамол® Уно хорошо переносился больными. При наших наблюдениях мы не отметили каких–либо побочных эффектов, связанных с приемом препарата.
Таким образом, по результатам проведенного исследования, Простамол® Уно является эффективным препаратом для длительного и непрерывного лечения больных ДГПЖ в сочетании с ХП. Применение данного препарата в течение 6 мес. привело к уменьшению симптоматики и улучшению качества жизни, уменьшению объема ПЖ и увеличению максимальной объемной скорости потока мочи у данной категории больных. Отмеченная нами через 12 и 24 мес. терапии стабилизация симптомов, показателя качества жизни и максимальной объемной скорости потока мочи на уровне, достигнутом через 6 мес. лечения, и продолжающееся уменьшение объема предстательной железы (рис. 1 и 2) наряду с отсутствием побочных эффектов подтверждает целесообразность длительного приема препарата в непрерывном режиме.
Заключение
Препарат растительного происхождения Простамол® Уно (Serenoa repens) является эффективным средством для длительной и непрерывной терапии больных ДГПЖ в сочетании с ХП. Полученные в результате нашего исследования данные об эффективности и безопасности долгосрочного режима лечения позволяют рекомендовать Простамол® Уно больным ДГПЖ и ХП. Применение Serenoa repens приводит к одновременному патогенетическому воздействию на процессы гиперплазии и хронического воспаления ПЖ и не оказывает влияния на концентрацию сывороточного ПСА. Возможность длительного и непрерывного назначения этого препарата с выраженными противовоспалительным и противоотечным эффектами (обуславливающими уменьшение объема ПЖ при начальных или умеренных симптомах заболевания), которые дополняются антиандрогенно–антипролиферативным действием на процесс гиперплазии, а также хорошая переносимость такого лечения делают целесообразным применение Простамола® Уно при ДГПЖ в сочетании с ХП.