Влияние валсартана на потенцию
В предыдущем исследовании по сравнению эффектов антигипертензивной терапии блокатором Анг II валсартаном и бета-блокатором карведилолом установлено, что валсартан улучшал сексуальную активность, которую оценивали по количеству половых актов в месяц и называли индексом сексуального интереса [12]. Эти данные совпадают с последними данными Llisterri и соавторов, которые определили, что другой антагонист Анг II лозартан улучшал эректильную функцию, а также повышал удовлетворение и сексуальную активность [13]. Специфические механизмы, за счет которых каждый класс антигипертензивных препаратов влияет на сексуальную функцию, остаются не вполне ясными: гормональные нарушения могут быть возможной этиологической причиной сексуальных расстройств [5–14].
На этом основании настоящее исследование было проведено, чтобы изучить эффекты блокатора Анг II валсартана и бета-1-селективного блокатора атенолола на сексуальную активность и уровень тестостерона плазмы у пациентов с первично диагностированной, ранее не леченной, эссенциальной гипертензией, гомогенных по половому признаку, семейному статусу и без предшествующей сексуальной дисфункции. Мы специально сфокусировались на аспекте сексуальной функции, а именно сексуальной активности, которая может быть оценена по частоте половых актов и является хорошим показателем сексуального интереса.
Материалы и методы
В исследовании участвовали 110 мужчин в возрасте 40–49 лет (все женатые) с впервые диагностированной, ранее не леченной эссенциальной гипертензией (диастолическое артериальное давление — ДАД ≥ 95 мм рт.ст. и < 110 мм рт.ст.) и без сексуальных расстройств в анамнезе. Пациенты с сахарным диабетом, ожирением, курильщики, с серьезными сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями или состояниями, требующими приема каких-либо других препаратов, исключались из исследования. Все пациенты дали свое информированное согласие, и протокол исследования был одобрен местным этическим комитетом. После 4-недельного вводного периода на плацебо пациенты были рандомизированы на прием валсартана по 80 мг один раз в сутки (n = 55) или атенолола по 50 мг один раз в сутки (n = 55) в течение 16 нед. в соответствии с дизайном рандомизированного двойного слепого исследования с параллельными группами. Через 8 нед. у пациентов, которые не отвечали на лечение, дозу удваивали (ДАД > 90 мм рт.ст.). Пациентов обследовали на скрининговом визите (начало исследования), в конце плацебо-периода и через 8 и 16 нед. лечения. На каждом визите АД в положении сидя измеряли стандартным ртутным сфигмоманометром (Коротков I и V), утром натощак на анализ брали венозную кровь для определения уровней тестостерона плазмы (используя РИФ), а также пациентам давали опросники с инструкциями по заполнению. Вопросы, касающиеся сексуальной функции, были частью серии вопросов по разным аспектам качества жизни. После подтверждения конфиденциальности опросников путем кодировки каждой формы респонденты отвечали на поставленные вопросы в приватной комнате, а заполненные формы возвращались в запечатанных конвертах. Первичным критерием оценки влияния лечения на сексуальную функцию была сексуальная активность, оцениваемая по среднему количеству половых актов за месяц. Также оценивали количество пациентов, которые начали жаловаться на сексуальные проблемы.
Результаты выражались в виде средних значений (± СО). Статистический анализ данных был проведен при помощи вариантного анализа и корреляционного теста Пирсона. Достоверным считали значение р < 0,05. Пациенты, которые сообщали о симптомах эректильной дисфункции, исключались из анализа данных. Фактически нарушение эректильной функции оказывает такое значительное психологическое влияние на пациентов, включенных в исследование, что они избегают сексуальной активности вследствие страха неудачи. Таким образом, подобные пациенты являются фактором, который искажает результаты реального влияния препаратов на сексуальную активность, выражающуюся индексом сексуального интереса.
Результаты исследования и их обсуждение
Основные результаты исследования приведены в табл. 1. Валсартан и атенолол одинаково снизили показатели АД без значимой разницы между режимами лечения. Снижение систолического АД (САД) и ДАД было достоверным уже после 8 нед. терапии как валсартаном (–16/11 мм рт.ст., р < 0,01 по сравнению с плацебо), так и атенололом (–16/9 мм рт.ст., р < 0,01 по сравнению с плацебо) и оставалось таким после 16 нед. (–20/ 15 мм рт.ст. и –19/13 мм рт.ст. соответственно).
Нормализация АД (ДАД < 90 мм рт.ст.) была достигнута у 49 % пациентов, получавших валсартан, и у 44 % пациентов, получавших атенолол. Сексуальная активность значительно снизилась на фоне лечения атенололом — с 6,0 до 5,0 эпизода сексуальных контактов за месяц после 8 нед. (р = 0,061 по сравнению с плацебо) и до 4,2 полового акта в месяц после 16 нед. (р < 0,05 по сравнению с плацебо). В отличие от атенолола валсартан не только не снизил сексуальную активность, но даже увеличил количество половых актов в неделю, хотя и незначительно — с 5,8 до 6,5 эпизода сексуальных контактов в месяц после 8 нед. (р = 0,093 по сравнению с плацебо, р = 0,053 по сравнению с атенололом) и до 7,3 полового акта в месяц после 16 нед. лечения (р = 0,058 по сравнению с плацебо, р < 0,01 по сравнению с атенололом). Уровень плазменного тестостерона значительно снижался на фоне атенолола: это снижение было заметным уже через 8 нед. лечения (с 18,2 до 15,2 нмоль/л — 16 %, р < 0,05 по сравнению с начальным показателем) и стало еще более выраженным после 16 нед. (13,8 нмоль/л — 24 %, р < 0,01 по сравнению с начальным показателем). В то же время уровень плазменного тестостерона достоверно не менялся на фоне приема валсартана (с 17,6 до 17,0 нмоль/л и до 18,3 нмоль/л соответственно). Корреляционный анализ показал слабую, но статистически достоверную связь между изменением уровня тестостерона по сравнению с начальными показателями у пациентов, получающих атенолол, и изменением у них количества половых актов за месяц (r = 0,29, p < 0,05).
Развитие эректильной дисфунции отмечалось у 10 пациентов (18,2 %) в группе атенолола (у четырех полная импотенция, у четырех значительные трудности в достижении эрекции, у двух сложности в поддержании эрекции) и ни у одного пациента в группе валсартана. Среди пациентов, отмечавших симптомы эректильной дисфункции, у шести отмечалось снижение уровня тестостерона больше чем на 10 %, а у четырех изменения были недостоверны.
Результаты данного исследования свидетельствуют, что, несмотря на одинаковую антигипертензивную эффективность, бета-блокатор атенолол и антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан оказывают совершенно разное воздействие на сексуальную функцию мужчин с гипертензией. Атенолол вызывает ухудшение сексуальной активности, что подтверждают более ранние данные о негативном влиянии бета-блокаторов на сексуальную функцию [5, 9, 11, 12, 15, 16]. Одним из механизмов, через которые эти препараты могут вызывать сексуальное расстройство, является угнетение симпатической нервной системы, которая принимает участие в возникновении эрекции, эмиссии и эякуляции, в регуляции секреции лютеинизирующего гормона и стимуляции выработки тестостерона [17]. Кроме того, в данном исследовании атенолол значительно снижал плазменные уровни тестостерона, таким образом подтверждая предыдущие наблюдения снижения уровня тестостерона у пациентов, получающих бета-блокаторы [15, 18]. Некоторые авторы предполагали, что изменения сывороточного тестостерона после лечения атенололом могут быть связаны с соответствующими (но обратными) изменениями сывороточных триглицеридов (ТГ), вызванными этим препаратом [18]. Хотя у нас нет данных об уровнях ТГ у наших пациентов, данные литературы демонстрируют, что бета-блокаторы повышают сывороточные уровни ТГ [19], и была найдена отрицательная корреляция между ТГ и сывороточными уровнями тестостерона у взрослых мужчин [20]. Корреляционный анализ показал слабую, хотя и статистически достоверную корреляцию между изменениями уровня тестостерона по сравнению с начальными показателями у пациентов, принимавших атенолол, и изменениями в количестве половых актов, о которых сообщали пациенты. Это предполагает, что, хотя существует связь между гормональным балансом и сексуальной активностью, другие факторы (неврологические, сосудистые, психологические) также имеют значение. Интересно, что из 10 пациентов, которые отмечали эректильную дисфункцию на фоне лечения атенололом, у шести снижался уровень тестостерона больше чем на 10 % по сравнению с начальными показателями, а у четырех не наблюдалось достоверного изменения. В соответствии с этими данными снижение тестостерона на фоне приема атенолола может быть связано скорее со снижением сексуального интереса, чем с эректильной дисфункцией, которая возникает, вероятно, вследствие неврологического компонента.
В отличие от атенолола валсартан не только не снижает частоту половых актов, но даже немного ее увеличивает, таким образом подтверждая более ранние наблюдения за действием этого и другого блокатора Анг II [12, 13]. Хотя наблюдаемый рост сексуальной активности не достиг статистически достоверных уровней, возможно, вследствие недостаточных размеров выборки, пациенты, получающие валсартан, отмечали повышение частоты половых актов на 21 %, в то время как атенолол снижал ее на 25 %. Разница между этими двумя показателями была статистически достоверной.
Плазменные уровни тестостерона не изменялись на фоне лечения валсартаном, что свидетельствует о том, что улучшение сексуальной активности связано не с гормональными колебаниями, а скорее со следующим:
— возможные местные эффекты: экспериментальные исследования показали, что Анг II является важным модулятором эректильной функции, так как интракавернозные инъекции Анг II вызывают сокращение кавернозной мышечной ткани, и блокирует спонтанные эрекции, в то время как антагонисты рецепторов Анг II вызывают расслабление гладкомышечных волокон и эрекцию [21];
— возможный агонизм некоторых метаболитов Анг II (возможно, Анг IV) с центральной допаминергической системой, которая играет важную роль в сексуальном поведении, что демонстрируют данные животной модели [22, 23];
— общее улучшение качества жизни, вызванное приемом блокаторов рецепторов Анг II [24, 25].
Учитывая, что между двумя группами не наблюдается достоверной разницы в отношении контроля АД, мы можем исключить предположение, что такая разница между влиянием валсартана и атенолола на сексуальную активность была связана с разным снижением АД этими препаратами.
В заключение необходимо отметить, что результаты настоящего исследования, которые относятся к сексуально активным мужчинам среднего возраста с впервые диагностированной, ранее не леченной гипертензией, свидетельствуют о том, что бета-блокатор атенолол и блокатор рецепторов Анг II валсартан оказывают разное влияние на сексуальную активность и плазменные уровни тестостерона и что, несмотря на одинаковую степень гипотензивной активности, валсартан имеет ряд преимуществ в отношении качества сексуальной жизни.
Литература
1. Bansal S. Sexual dys in hypertensive men. A critical review ofthe literature // Hypertension. — 1988. — 12. — 1-10.2. Jensen J., Lendorf A., Stimpel H., Frost J., Ibsen H., Rosenkilde P. The prevalence and etiology ofimpotence in 101 male hypertensive outpatients // Am. J. Hypertens. — 1999. — 12. — 271-275.3. Smith P.J., Talfert R.L. Sexual dys with antihypertensive and antipsychotic agents // Clin Pharmacol. — 1986. — 5. — 373-384.4. Rosen R.C. Sexual dys as an obstacle to compliance with antihy-pertensive therapy // Blood Pressure. — 1997. — 6, Suppl 1. — 47-51.5. Croog S.H., Levine S., Sudilovsky A., Baume R.M., Clive J. Sexual symptoms in hypertensive patients. A clinical trial of antihypertensive medications // Arch. Intern. Med. — 1988. — 148. — 788-794.6. Chang S.W., Fine R., Siegel D., Chesney M., Black D., Hulley S.B. The impact ofdiuretic therapy on reported sexual // Arch. Intern. Med. — 1991. — 151. — 2402-2408.7. Wassertheil-Smoller S., Blaufox M.D., Oberman A., Davis B.R., Swencionis C., O’Connel-Kuerr M., Hawkins C.M., Langford H.G. Effects of antihypertensives on sexual and quality of life, the TAIM Study // Ann. Intern Med. — 1991. — 114. — 613-620.8. Prisant L.M., Carr A.A., Bottini P.B., Solursh D.S., Solursh L.P. Sexual dys with antihypertensive drugs // Arch. Intern. Med. — 1994. — 154. — 730-736.9. Rosen R.C., Kostis J.B., Jekelis A., Taska L.S. Sexual sequelae ofanti-hypertensive drugs: treatment effects on selfreport and physiological measures in middle-aged male hypertensives // Arch. Sex Behav. — 1994. — 23. — 135-152.10. Grimm R.H., Grandits G.A., Prineas R.J., McDonald R.H., Lewis C.E., Flack J.M., Yunis C., Svendsen K., Liebson P.R., Elmer P.J., Stamler J. Long-term effects on sexual of five antihy-pertensive drugs and nutritional hygienic treatment in hypertensive men and women. Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS) // Hypertension. — 1997. — 29. — 8-14.11. Fogari R., Zoppi A., Corradi L., Mugellini A., Poletti L., Lusardi P. Sexual in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol. A crossover study // Am. J. Hypertens. — 1998. — 11. — 1244-1247.12. Fogari R., Zoppi A., Poletti L., Marasi G., Mugellini A., Corradi L. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a cross-over study // Am. J. Hypertens. — 2001. — 14. — 27-31.13. Listerri J.L., Lozano Vidal J.L., Aznar Vicente J., Argaya Roca M., Pol Bravo C., Sanchez Zamorano M.A., Ferrario C.M. Sexual dys in hypertensive patients treated with losartan // Am. J. Med. Sci. — 2001. — 321. — 336-341.14. Jaffe A., Chen Y., Kisch E., Fischel B., Alon M., Stern N. Erectile dys in hypertensive subjects. Assessment of potential determinants // Hypertension. — 1996. — 28. — 859-862.15. Suzuki H., Tominaga T., Kumagai H., Saruta T. Effects of first-line antihy-pertensive agents on sexual and sex hormones // J. Hypertens. — 1988. — 6, Suppl. 4. — S649-S651.16. Rosen R.C., Kostis J.B., Jekelis A.W. Beta-blocker effects on sexual in normal males // Arch. Sex Behav. — 1988. — 17. — 241-255.17. Degroat W.C., Booth A.M. Physiology of male sexual // Ann. Intern. Med. — 1980. — 92. — 329-331.18. Andersen P., Seljeflot I., Herzog A., Arnesen H., Hjerman I., Holme I. Effects ofdoxazosin and atenolol on atherothrombogenic risk profile in hypertensive middle-aged men // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1998. — 31. — 677-683.19. Kasiske B., Ma J.Z., Kalil R.S.N., Louis T.A. Effects of antihypertensive therapy on serum lipids // Ann. Intern. Med. — 1995. — 122. — 133-141.20. Khaw K.T., Barret-Connor E. Endogenous sex hormones, high density lipoprotein cholesterol and other lipoprotein fractions in men // Arterioscler Thromb. — 1991. — 11. — 489-494.21. Kifor I., Williams G.H., Vickers M.A., Sullivan M.P., Jodbert P., Dluhy R.G. Tissue angiotensin II as a modulator of erectile . I-Angiotensin peptide content, secretion and effects in the corpus cavernosum // J. Urol. — 1997. — 157. — 1920-1925.22. Szczypka M.S., Zhou Q., Palmiter R.D. Dopamine-stimulated sexual behavior is testosterone dependent in mice // Behav. Neurosci. — 1998. — 112. — 1229-1235.23. Rodriguez-Manzo G. Yohimbine interacts with the dopaminer-gic system to reverse sexual satiation: further evidence for a role of sexual motivation in sexual exhaustion // Eur. J. Pharmacol. — 1999. — 372. — 1-8.24. Dahlof B., Lindholm L., Carney S. et al. Main results of the losartan versus amlodipine (LOA) study on drug tolerability and psychological general well-being // J. Hypertens. — 1997. — 15. — 1327-1335.25. Williams G.H. Assessing patient wellness: new perspectives on quality oflif e and compliance // Am. J. Hypertens. — 1998. — 11. — 186S–191S.
Источник
Мужская сексуальная функция включает проблемы, связанные с либидо, эякуляцией и чаще всего с эрекцией. Эректильной дисфункцией (ЭД) называется невозможность достигать или поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного сексуального контакта [1]. Сексуальные расстройства четко связаны с возрастом, с увеличением распространенности ЭД средней и тяжелой степеней в 2–3 раза в возрасте от 40 до 70 лет [2]. Различные медицинские, психологические и бытовые факторы также принимают участие в патогенезе ЭД [3–4]. В контексте этого более часто ЭД наблюдалась у пациентов с нелеченой артериальной гипертензией [5–9]. Результаты других исследований свидетельствуют о том, что фармакологическое лечение гипертензии является еще одним фактором, который приводит к ЭД [7, 10–12]. Данные свидетельствуют, что риск развития сексуального расстройства достоверно возрастает во время лечения диуретиками [13–17], метилдофамином [8, 18], клонидином [19–20] и бета-блокаторами [8, 14, 21–26]. Негативный эффект антигипертензивной терапии может быть меньше или вообще отсутствовать на фоне более современных антигипертензивных препаратов, таких как блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [8, 18, 25, 27–30].
В недавно проведенном двойном слепом перекрестном исследовании сравнивали блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) валсартан (80 мг в сутки) и бета-блокатор карведилол (50 мг в сутки) у 120 мужчин с гипертензией в возрасте 40–49 лет, никогда не получавших лечение [31]. Оба режима терапии имели схожий эффект на артериальное давление. Сексуальная функция, которую определяли по анонимным самооценочным опросникам, была значительно снижена на 4-й и 16-й неделях лечения карведилолом. В течение первых 4 нед. лечения валсартаном отмечалось незначительное недостоверное снижение сексуальной активности. В отличие от эффектов бета-блокатора сексуальная активность повышалась до значений достоверно выше начального уровня на 16-й неделе лечения. Те же тенденции были получены в исследовании по сравнению валсартана и атенолола [32]. Эти данные были подтверждены в другом исследовании, в котором пациенты, получавшие различные антигипертензивные препараты, включая ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов, переходили на БРА лозартан 50–100 мг в сутки [33]. В этом исследовании наблюдалось достоверное повышение степени сексуального удовлетворения по личным оценкам 82 пациентов с гипертензией и предшествующей сексуальной дисфункцией после 12 нед. лечения лозартаном. Эти три исследования предполагают, что блокирование ангиотензиновых рецепторов может иметь преимущества над другими антигипертензивными стратегиями в отношении мужской сексуальной функции.
Так как эти исследования были проведены в выборочных популяциях среди пациентов с гипертензией, экстраполировать полученные данные на всю популяцию пока нельзя. Поэтому мы провели открытое проспективное исследование, оценивающее мужскую сексуальную функцию у гипертензивных мужчин до и после 6-месячной терапии БРА валсартаном.
Материалы и методы
Всего 5749 мужчин с гипертензией участвовали в этом открытом проспективном исследовании. Гипертензию диагностировали при повышении систолического артериального давления ≥ 140 мм рт.ст. и диастолического давления ≥ 90 мм рт.ст. Исследование проводили в клиниках интернальной медицины и общей практики (Германия) на амбулаторных пациентах. Клинические данные и по два заполненных опросника были доступны от 3502 пациентов, которые были включены в анализ данных по протоколу. Из них 952 пациента не получали лечение по поводу гипертензии в начале исследования. Ранее получавшие антигипертензивную терапию пациенты (n = 2550) включались, если была необходима замена гипотензивных препаратов. Характеристики пациентов представлены в табл. 1. Нелеченые и получавшие ранее лечение пациенты использовали БРА валсартан (80–160 мг в сутки) чаще всего в виде монотерапии (n = 2064) или как часть комбинированного режима (n = 1438). Доза валсартана составляла в среднем 106 мг в начале и выросла до 117 мг в конце 6-месячного периода наблюдения. Отдельно были выделены две подгруппы пациентов: с сопутствующими атеросклерозом (коронарная болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий) и/или сахарным диабетом (n = 872) или без таковых (n = 2630) (пациенты с рисками или без рисков).
Сексуальную функцию оценивали перед лечением и после 6 мес. терапии валсартаном при помощи Международного индекса эректильной функции (IIEF) [34]. Пациенты заполняли опросник анонимно и отсылали в исследовательскую организацию для анализа. IIEF является анкетой из 15 вопросов, касающихся пяти основных аспектов мужской сексуальной функции, а именно эректильной функции (ЭФ), оргастической, сексуального желания, удовлетворенности половым актом и общей удовлетворенности. IIEF уже применяли во многих клинических исследованиях, он переведен на многие языки, в том числе на немецкий, и характеризуется высокой чувствительностью/специфичностью.
Эректильную функцию оценивают по 6 из 15 вопросов IIEF (вопросы 1–5, 15). Каждый вопрос может дать до 5 баллов, таким образом, максимальным баллом, отображающим оптимальную ЭФ, является 30. На основании этого может быть выделено шесть клинических стадий нарушения ЭФ: отсутствие ЭД и ЭД 1–5 (табл. 2). Другие сексуальные аспекты, оцениваемые IIEF, определяются либо двумя (оргастическая функция, сексуальное желание, общая удовлетворенность), либо тремя вопросами (удовлетворенность половым актом), таким образом давая от 10 до 15 баллов, отображая оптимум.
Данные приводятся в виде среднего ± стандартное отклонение. Статистический анализ данных проводили при помощи знакового рангового теста Вилкоксона.
В этой схеме тяжесть ЭД обозначается как ЭД 1–5.
Результаты исследования и их обсуждение
Для всей группы из 3502 пациентов среднее артериальное давление составляло 158 ± 16/94 ± 9 мм рт.ст. в начале исследования и достоверно снижалось до 136 ± 9/82 ± 6 мм рт.ст. после 6 мес. лечения (р < 0,001).
Показатели шкалы IIEF по пяти основным аспектам мужской сексуальности приведены в табл. 3. В отношении ЭФ отмечалось высокодостоверное улучшение с 16,54 ± 8,27 балла до 23,14 ± ± 6,49 балла (р < 0,0001). Такое достоверное улучшение ЭФ также отмечали в подгруппах пациентов, леченных и нелеченных до начала исследования, в подгруппах с рисками и без рисков, а также у пациентов, получавших валсартан как монотерапию или как часть комбинированного режима.
В соответствии с определением IIEF 75,4 % общей группы пациентов, включенных в это исследование (n = 3502), имели ЭД. Соответствующие цифры были в подгруппе без риска — 73,1 % (n = 2630) и 82,5 % среди пациентов с рисками (n = 872); 79,3 % среди пациентов с предварительной антигипертензивной терапией (n = 2550) и 65 % — среди пациентов без таковой (n = 952). Распределение различных стадий ЭД/ЭФ в соответствии с IIEF в этих группах пациентов приведено в табл. 4. Валсартан достоверно уменьшал ЭД в общей популяции пациентов и во всех подгруппах (рис. 1) и вызывал сдвиг с более тяжелых степеней ЭД (ЭД 2–5) до ЭД 1 или ее отсутствия (табл. 4).
В табл. 4 представлены результаты в общей группе и в выделенных подгруппах без предварительного антигипертензивного лечения или с таковым, с сопутствующими атеросклерозом и/или сахарным диабетом или без них (с рисками или без рисков), а также у пациентов, получающих валсартан в виде монотерапии или комбинированной терапии. Приведены данные в начале исследования (перед приемом валсартана) и через 6 мес. после приема валсартана.
Кроме ЭФ, другие аспекты сексуальной функции: оргастическая функция (+39,4 %), сексуальное желание (+20,9 %), удовлетворенность половым актом (+40,3 %) и общая удовлетворенность (+45,8 %) также достоверно улучшались в общей группе и всех выделенных подгруппах (табл. 3).
Артериальная гипертензия является известным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и патологии почек, что приводит к высокой кардиологической заболеваемости и смертности в большинстве индустриально развитых стран. Кроме того, длительная гипертензия, по последним данным, связана с другими сопутствующими заболеваниями. В этом контексте нарушение мужской сексуальной функции было продемонстрировано в нескольких исследованиях в виде снижения ЭФ (но не всегда только этого симптома) на фоне артериальной гипертензии [5–9]. Мужская сексуальная дисфункция, связанная с артериальной гипертензией, может усиливаться при антигипертензивной терапии, особенно при применении старых антигипертензивных препаратов [7–8, 10–26]. Это имеет важное значение, так как удовлетворительная сексуальность является одной из основных составляющих здоровья пациента. Таким образом, сексуальные расстройства, связанные с антигипертензивной терапией, могут приводить к низкому комплайенсу и персистенции гипотензивного лечения [35, 36]. Новые препараты, снижающие артериальное давление, такие как блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы АПФ, проявляют значительно более благоприятный профиль безопасности по сравнению с более старыми, включая меньшую выраженность нарушений мужской сексуальной функции [8, 18, 25, 27–30]. Эти новые классы гипотензивных средств также имеют более хороший комплайенс и персистенцию [36, 37].
Многие исследования с БРА показали, что эти препараты менее всего отличаются от плацебо в отношении побочных эффектов. Более того, результаты небольших исследований с участием пациентов с гипертензией по лечению БРА валсартаном и лозартаном дают возможность предполагать, что эти препараты могут быть не только нейтральными, но и улучшать мужскую сексуальную функцию [31–33]. Кроме того, результаты большого открытого исследования, выполненного в Швейцарии, также свидетельствуют, что у мужчин антигипертензивная терапия валсартаном повышала сексуальную активность в течение 16 нед. лечения [38].
Данное исследование изучает мужскую сексуальную функцию в большой группе гипертоников при помощи IIEF. При помощи этой шкалы могут быть проанализированы различные аспекты мужской сексуальности. Необходимо отметить, что относительно высокая распространенность сексуальных расстройств в нашем исследовании может быть частично связана с погрешностью при отборе. Вследствие названия и цели исследования ученые могли преимущественно включать пациентов с уже существующими сексуальными расстройствами. Поэтому необходимо отметить, что наше исследование не было разработано для оценки распространенности сексуальных расстройств среди мужчин с гипертензией в Германии, а направлено на изучение влияния терапевтических опций на мужскую сексуальную функцию. Наше открытое исследование было также ограничено тем фактом, что не было контрольной группы, и результаты могут представлять, как минимум частично, результат плацебо или времени. В контексте этого необходимо подчеркнуть, что целью исследования было подтверждение результатов более ранних небольших, но хорошо контролируемых исследований.
С учетом этих ограничений результаты нашего исследования свидетельствуют, что БРА валсартан достоверно улучшает все аспекты сексуальной функции, которые затрагивает IIEF. Особенно отмечается улучшение ЭФ, которая описывается в 6 из 15 вопросов шкалы. Этот эффект наблюдается у пациентов с антигипертензивной терапией в анамнезе и без таковой, с низким и высоким рисками развития ЭД и на фоне приема валсартана в виде монотерапии или комбинированного режима. Учитывая, что другие аспекты сексуальности, такие как оргастическая функция, удовлетворенность общая и половым актом, могут хотя бы частично зависеть от ЭФ, интересно отметить, что сексуальное желание также достоверно улучшилось во время лечения БРА. Эти данные хорошо сопоставляются с результатами недавнего исследования среди пациентов с тяжелыми сексуальными расстройствами, у которых использование силденафила достоверно увеличилось во время лечения валсартаном по сравнению с лизиноприлом, что свидетельствует об улучшении сексуального желания [39].
Механизмы положительного эффекта валсартана на сексуальность у мужчин с гипертензией остаются спорными. Положительное влияние БРА на эндотелиальную функцию, микрососудистое ремоделирование и ангиогенез может хотя бы частично объяснить производимый эффект. Учитывая это, следует отметить, что морфологические исследования на крысах с гипертензией показали выраженное ремоделирование сосудов под влиянием повышенного давления и увеличение количества соединительной ткани в кавернозных телах [40]. Более того, обратимость ремоделирования на фоне гипертензии в резистентных сосудах очень эффективно достигалась препаратами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, особенно БРА [41–43]. Тем не менее необходимо учитывать, что валсартан также достоверно улучшал сексуальное желание — эффект, скорее всего не связанный с влиянием на ЭФ. Одно исследование показало незначительное повышение уровней тестостерона на фоне приема БРА, в то время как бета-блокаторы уменьшали уровни этого гормона [44]. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для определения периферических и, возможно, центральных механизмов, принимающих участие в указанных выше эффектах.
В заключение следует отметить, что результаты данного исследования демонстрируют, что БРА валсартан улучшает различные аспекты сексуальной функции у мужчин с гипертензией. Механизмы этого остаются неясными и могут вовлекать как периферический, так и центральный компоненты. Лечение гипертензии направлено на предотвращение и возможную нормализацию всех отрицательных эффектов, вызванных этим заболеванием. Поскольку мужская сексуальность значительно страдает у пациентов с гипертензией, улучшение показателей именно этой функции может являться одной из основных терапевтических целей. Улучшение сексуальной функции может также помочь сохранить приверженность пациентов к лечению.
BloodPressure. — 2003. — 12 (Suppl. 2). — 29-34
Перевод М.Г. Романюк, ГУ «Институт урологии НАМН Украины», г. Киев
Статья впервые опубликована в журнале «Здоровье мужчины», 2010, № 3.
Список литературы
1. NIH Consensus Development Panel on Impotence Impotence // JAMA. — 1993. — 270. — 83-90.
2. Feldmann H.A., Goldstein I., Hatzichristou D.G., Krane R.J., McKinley J.B. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study // J. Urol. — 1994. — 151. — 54-61.
3. Saenz de Tejada I., Goldstein I., Azadzoi K., Krane R.J., Cohen R.A. Impaired neurogenic and endothelium-ted relaxation of penile smooth muscle from diabetic men with impotence // N. Engl. J. Med. — 1989. — 320. — 1025.
4. Shabsigh R., Fishman I.J., Schum C., Dunn J.K. Cigarette smoking and other risk factors in vasculogenic impotence // Urology. — 1991. — 38. — 227.
5. Bulpitt C.J., Dollery C.T., Carne S. Changes in symptoms of hypertensive patients after referral to hospital clinic // Br. Heart J. — 1976. — 38. — 121-8.
6. Virag R., Bouilly P., Frydman D. Is impotence an arterial disorder? A study of arterial risk factors in 440 impotent men // Lancet. — 1985. — 1. — 181-4.
7. Bansal S. Sexual dys in hypertensive men. A critical review of the literature // Hypertension. — 1988. — 12. — 1-10.
8. Croog S.H., Levine S., Sudilovsky A. Sexual symptoms in hypertensive patients. A clinical trial of antihypertensive medications // Arch. Intern. Med. — 1988. — 148. — 788-94.
9. Fogari R., Zoppi A., Preti P. et al. Sexual activity and plasma testosterone levels in hypertensive males // Am. J. Hypertens. — 2002. — 15. — 217-21.
10. Wartman S.A. Sexual side effects of antihypertensive drugs: treatment strategies and strictures // Postgrad. Med. — 1983. — 73. — 133-8.
11. Prisant L.M., Carr A.A., Bottini P.B., Solursh D.S., Solursh L.P. Sexual dys with antihypertensive drugs // Arch. Intern. Med. — 1994. — 154. — 730-6.
12. Jaffe A., Chen Y., Kisch E.S. et al. Erectile dys in hypertensive subjects. Assessment of potential determinants // Hypertension. — 1996. — 28. — 859-62.
13. Bulpitt C.J., Dollery C.T. Side effects of hypotensive agents evaluated by a self-administered questionnaire // Br. Med. J. — 1973. — 3. — 485-90.
14. Medical Re Council Working Party on Mild to Moderate Hypertension. Adverse reactions to bendrofluazide and propranolol for treatment of mild hypertension // Lancet. — 1981. — 2. — 539-43.
15. Wassertheil-Smoller S., Blaufox M.D., Oberman A. et al. for the TAIM Re Group. Effects of antihypertensives on sexual and quality of life; the TAIM Study // Ann. Intern. Med. — 1991. — 114. — 613-20.
16. Chang S.W., Fine R., Siegel D., Chesney M., Black D., Hulley S.B. The impact of diuretic therapy on reported sexual // Arch. Intern. Med. — 1991. — 151. — 2402-8.
17. The Treatment of Mild Hypertension Re Group. The Treatment of Mild Hypertension Study. A randomized, placebo-controlled trial of a nutritional hygienic regimen along with various drug monotherapies // Arch. Intern. Med. — 1991. — 151. — 1413-23.
18. Yodfat Y., Bar-On D., Amir M., Christal N. Quality of life in normotensive compared to hypertensive men treated with isradipine or methyldopa as monotherapy or in combination with captopril: the Lomir-MCT-IL study // J. Hum. Hypertens. — 1996. — 10. — 117-22.
19. Smith P.J., Talfert R.L. Sexual dys with antihypertensive and antipsychotic agents // Clin. Pharmacol. — 1986. — 5. — 373-84.
20. Kostis J.B., Rosen R.C., Holzer B.C., Miller M.H. CNS effects of centrally active antihypertensive agents: a prospective placebo-controlled study of sleep, mood-e, cognitive and sexual in hypertensive males // Psychopharmacology. — 1990. — 102. — 163-70.
21. Miller R.A. Propranolol and impotence // Ann. Intern. Med. — 1976. — 85. — 682-83.
22. Burnett W.C., Chahine R.A. Sexual dys as a complication of propranolol therapy in men // Cardiovasc. Med. — 1979. — 4. — 811-15.
23. Kostis J.B., Rosen R.C., Brondolo E., Taska L., Wilson A.C. Superiority of non-pharmacological therapy compared to propranolol and placebo in men with mild hypertension: a randomized prospective trial // Am. Heart J. — 1992. — 123. — 466-74.
24. Rosen R.C., Kostis J.B., Jekelis A.W. Beta-blocker effects on sexual in normal males // Arch. Sex Behav. — 1988. — 17. — 241-55.
25. Suzuki H., Tominaga T., Kumagai H., Saruta T. Effects of first-line antihypertensive agents on sexual and sex hormones // J. Hypertens. — 1988. — 6, Suppl. 4. — S649-51.
26. Rosen R.C., Kostis J.B., Jekells A. et al. Sexual sequelae of antihypertensive drugs: treatment effects on self-report and physiological measures in middle-aged male hypertensives // Arch. Sex Behav. — 1994. — 23. — 135-52.
27. Williams G.H., Croog S.H., Levine S., Testa M.A., Sudilovsky A. Impact of anti-hypertensive therapy on quality of life: effect of hydrochlorothiazide // J. Hypertens. — 1987. — 5, Suppl. 1. — S29-35.
28. Fletcher A.E., Chester P.C., Hawkins C.M.A., Lathan A.N., Pike L.A., Bulpitt C.J. The effects of verapamil and propranolol on quality of life in hypertension // J. Hum. Hypertens. — 1989. — 3. — 125-30.
29. Grimm R., Grandits G., Grimm R.H. et al. Long-term effects on sexual of five antihypertensive drugs and nutritional hygienic treatment in hypertensive men and women in the Treatment of Mild Hypertension Study (THOMS) // Hypertension. — 1997. — 29. — 8-14.
30. Fogari R., Zoppi A., Corradi L., Mugellini L., Poletti L., Lusardi P. Sexual in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol. A cross-over study // Am. J. Hypertens. — 1998. — 11. — 1244-7.
31. Fogari R., Zoppi A., Poletti L., Marasi G., Mugellini A., Corradi L. Sexual activity in hypertensive men treated with valsar-tan or carvedilol: a crossover study // Am. J. Hypertens. — 2001. — 14. — 27-31.
32. Caro J.L.L., Vidal J.L., Vicente J.A. et al. Sexual Dys in hypertensive men treated with losartan // Am. J. Med. Sci. — 2001. — 321. — 336-41.
33. Fogari R., Preti P., Derosa G. et al. Effect of antihypertensive treatment with valsartan or atenolol on sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2002. — 58. — 177-80.
34. Rosen R.C., Riley A., Wagner G., Osterloh I.H., Kirkpatrick J., Mishra A. The international index of erectile (IIEF): a multidimensional scale for assessment of erectile dys // Urology. — 1997. — 49. — 822-30.
35. Dьsing R., Lottermoser K., Mengden T. Compliance with drug therapy — new answers to an old question // Nephrol. Dial. Transplant. — 2001. — 16. — 1317-21.
36. Dьsing R. Adverse events, compliance, and changes in therapy // Curr. Hypertens. Rep. — 2001. — 3. — 488-92.
37. Caro J.J., Speckmann J.L., Salas M., Raggio G., Jackson J.D. Effect of initial drug choice on persistence with antihypertensive therapy: the importance of actual practice data // CMAJ. — 1999. — 160. — 41-6.
38. Della Chiesa A., Pfifner D., Meier B., Hess O.M. Sexual activity in hypertensive men // J. Human Hypertens. — 2003. — 17. — 515-21.
39. Fogari R., Preti P., Mugellini A. et al. Different effect of valsartan and lisinopril on sildenafil use in hypertensive men with erectile dys // Am. J. Hypertens. — 2002. — 15. — 37A.
40. Tobbli J.E., Stella I., Inserra F., Ferder L., Zeller F., Mazza O.N. Morphological changes in cavernous tissue in spontaneously hypertensive rats // Am. J. Hypertens. — 2000. — 13. — 686-92.
41. Ledingham J.M., Laverty R. Remodelling of resistance arteries in genetically hypertensive rats by treatment with valsartan, an angiotensin II receptor antagonist // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1996. — 23. — 576-8.
42. Ledingham J.M., Laverty R. Basilar artery remodeling in the genetically hypertensive rat: effect of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 2000. — 27. — 642-6.
43. Schiffrin E.L. Vascular changes in hypertension in response to drug treatment: effects of angiotensin receptor blockers // Can. J. Cardiol. — 2002. — 18, Suppl. A. — 15-18.
44. Fogari R., Corradi L., Preti P., Marasi G., Malamani G.D., Mugelli A. Sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men treated with valsartan or atenolol // Am. J. Hypertens. — 2001. — 14. — 97A.
Источник