Простатит его лечение гентамицином

Статьи

О. Б. Лоран, Д. Ю. Пушкарь, В. В. Тедеев, П. Б. Носовицкий
Кафедра урологии (зав. — проф. О. Б. Лоран) РМАПО, кафедра урологии (зав. — проф. Д. Ю. Пушкарь) МГМСУ

Введение. Хронический простатит, известный медицине с 1850 г., остается в настоящее время весьма распространенным, недостаточно изученным и плохо поддающимся лечению заболеванием. Он поражает мужчин преимущественно молодого и среднего возраста, т. е. наиболее сексуально активных, нередко осложняется нарушением копулятивной и генеративной функций. В последнее время простатит, включая его сочетание с доброкачественной гиперплазией простаты, все чаще выявляется и у пожилых мужчин.

Очевидным является не только медицинское, но и социальное значение проблемы повышения эффективности диагностики и лечения хронического простатита.

В настоящее время хронический простатит рассматривается большинством специалистов как воспалительное заболевание инфекционного генеза с возможным присоединением аутоиммунных нарушений, характеризующееся поражением как паренхиматозной, так и интерстициальной ткани предстательной железы и проявляющееся преимущественно хронической тазовой болью.

Сведения по эпидемиологии хронического простатита ограничены и противоречивы. По данным отечественных авторов [1—4], им страдают от 8 до 35% мужчин в возрасте от 20 до 40 лет. J. Nickel [5] полагает, что примерно 9% мужской популяции имеют проявления простатита, из них 2/3 обращаются за медицинской помощью.

Современная медицина не располагает углубленными и достоверными сведениями относительно причинных факторов и механизмов развития хронического простатита, особенно абактериального. Считаем справедливым мнение, что в большинстве случаев хронического простатита его этиология, патогенез и патофизиология остаются неизвестными.

Частота отдельных категорий простатита, по обобщенным данным литературы, составляет: острый бактериальный простатит — 5—10%, хрониче¬ский бактериальный простатит — 6—10%, хронический абактериальный простатит — 80—90%, включая простатодинию — 20—30%.

Наиболее распространенной за рубежом и, на наш взгляд, адекватной классификацией простатита в настоящее время является предложенная Национальным институтом здоровья США (МН, 1995). Полагаем, что данная классификация должна быть дополнена характеристикой активности воспалительного процесса: фаза активного воспаления, латентного и ремиссии.

Следует признать, что в настоящее время отсутствуют в достаточной степени обоснованные подходы к терапии хронического простатита. Указанное выше в сочетании с высокой распространенностью и упорным течением хронического абактериального простатита диктует целесообразность поиска новых, дополнительных лечебных воздействий.

В связи с этим мы обратили внимание на возможности препарата “Гентос”, учитывая механизм его действия, а также указания на эффективность при доброкачественной гиперплазии предстательной железы [6]. Препарат “Гентос” фирмы “Рихард Биттнер ГмбХ” — лекарственное средство, относящееся к комплексным препаратам, включает 5 натуральных компонентов: Populus, Sabal, Conium, Kalium jodatum, Ferrum picrinicum. Было установлено, что он оказывает антипролиферативное действие на простату, а также регулирующее влияние на тонус гладкой мускулатуры детрузора и стенки мочевого пузыря. Гентос оказывает также противовоспалительное и резорбтивное действие.

Материалы и методы. В стационарных и амбулаторных условиях лечение гентосом проведено 46 больным хроническим абактериальным простатитом, результаты терапии проанализированы у 39 из них. Возраст пациентов варьировал от 24 до 55 лет (средний возраст 37,8 года). Подавляющее большинство пациентов ранее длительно подвергались стандартной терапии.

Больные были подразделены на 2 группы: 1-я группа — 21 пациент с хроническим абактериальным простатитом в латентной фазе; 2-я группа — 18 пациентов с хроническим абактериальным простатитом в фазе ремиссии. Контрольную, рандомизированную, группу представляли 15 больных.

Гентос назначали в дозе 15 капель 3 раза в день за 30 мин до еды в течение 6 нед. Препарат использовали в качестве монотерапии или в сочетании с физиотерапией. У пациентов контрольной группы применяли традиционное лечение, в большинстве случаев — физиотерапию, лекарственных средств не назначали.

Для оценки эффективности лечения, помимо анализа общего самочувствия больного и стандартных клинико-лабораторных исследований, использовали Шкалу суммарной оценки симптомов при хроническом простатите [7], выполняли пальпацию простаты, ультразвуковое исследование, урофлоуметрию, микроскопическое и бактериологическое исследование секрета простаты и спермальной плазмы, исследование мочи по Нечипоренко в 3 порциях, тотальную уретроскопию, определяли уровень простатспецифического антигена.

Комплексное обследование пациентов проводили до начала лечения, сразу после его окончания и спустя 3 мес по его завершении.

Для характеристики эффективности лечения использовали 4 условные градации, каждая из которых имела четкие критерии. Результат оценивали следующим образом: “отличный” — исчезновение симптомов заболевания, нормализация данных объективных, лабораторных и медико-технических исследований; “хороший” — выраженная регрессия симптоматики, значительная положительная динамика данных объективных, лабораторных и медико-технических исследований; “удовлетворительный” — некоторая регрессия симптоматики, умеренная положительная динамика данных объективных, лабораторных и медико-технических исследований; самостоятельной градацией считали отсутствие эффекта.

Результаты и их обсуждение. Эффективность гентоса по ряду основных параметров представлена в табл. 1 и 2. Полученные данные свидетельствуют о том, что под влиянием препарата при абактериальном простатите как в латентной фазе, так и в фазе ремиссии становятся менее интенсивными или почти полностью исчезают боли и парестезии, уменьшается дизурия. Снижение выраженности симптоматики и улучшение общего самочувствия больных подтверждаются, помимо опросов, нормализацией индекса качества жизни. Количественную оценку происходящих под влиянием терапии изменений, что особенно важно при данном заболевании, позволяет дать анализ показателей клинического индекса хронического простатита (КИХП).

Таблица 1. Основные показатели эффективности гентоса при хроническом абактериальном простатите

Группа больных	Критерии эффективности
средний балл боли	средний балл дизурии	средний ИСХП	средний показатель качества жизни	средний балл КИХП	лейкоциты в секрете простаты, млн/мл
до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Простатит в латентной фазе (n = 21)	11,7	4,1	8,1	2,9	20,4	7,1	8,2	3,1	28,6	10,2	1,6±0,5	1,1±0,7
Простатит в фазе ремиссии (n =18)	8,5	3,7	6,2	2,4	14,9	6,3	6,7	2,8	21,6	9,1	0,31±0,07	0,29±0,2
Контрольная группа (n = 15)	10,2	5,9	7,3	4,0	18,1	10,2	7,4	4,0	25,5	14,2	1,45±0,6	1,39±0,5

Примечание. ИСХП — индекс симптоматики хронического простатита: сумма баллов, отражающих боль, дизурию и простаторею; КИХП — клинический индекс хронического простатита: сумма индекса симптоматики и индекса качества жизни.

Таблица 2. Характеристика эффективности гентоса при хроническом абактериальном простатите

Группа больных	Эффективность гентоса, %
общая	“отлично”	“хорошо”	“удовлетворительно”	отсутствие эффекта
Простатит в латентной фазе (n = 21)	71,8	–	41,7	30,1	28,2
Простатит в фазе ремиссии (n = 18)	64,5	7,9	24,6	32,0	35,5
Контрольная группа (n = 15)	53,6	–	21,4	32,2	46,4

Положительная динамика клинических проявлений коррелировала с регрессией лабораторных, пальпаторных, ультразвуковых и уродинамических показателей воспалительного поражения простаты. Указанные изменения были значительно и достоверно более выраженными у пациентов, лечившихся гентосом, чем у больных контрольной группы.

Эффективность лечения хронического абактериального простатита с использованием гентоса в целом составила в зависимости от активности воспалительного процесса от 64,5 до 71,8%, а в контрольной группе — 53,6%. Достигнутые результаты оказались стойкими и при контрольном обследовании через 3 мес после завершения терапии были примерно идентичными.

Поскольку симптоматика воспалительного поражения простаты в латентной фазе более выражена, чем в фазе ремиссии, то и лечебное действие гентоса проявилось более наглядно. При этом в 35,5% наблюдений простатита в фазе ремиссии терапевтический эффект отсутствовал, что связано, по-видимому, с влиянием пролиферативных изменений в простате на ее иннервационный аппарат.

Мы не наблюдали у наших пациентов каких-либо осложнений или побочных реакций, связанных с приемом препарата.

ЛИТЕРАТУРА
1. Кан Д. В. В кн.: Материалы 3-го Всесоюзного съезда урологов. Минск; 1984. 180—187.
2. Лопаткин Н. А. (ред.). Руководство по урологии. М.; 1998; т. 2: 393-440.
3. Тиктинский О. Л. Воспалительные неспецифические заболевания мочеполовых органов. Л.; 1984. 5—46.
4. Ткачук В. И., Горбачев А. Т., Агулянский Л. И. Хронический простатит. Л.; 1986. 9.
5. Nickel J. // Annual Meeting. Chicago; 2000. 738-746.
6. Гориловский Л. М., Модорский М. И., Уханов Н. Б., Никитская Т. Ю. Урология 1999; 3: 34—36.
7. Лоран О. Б., Сегал А. С. Там же. 2001; 5: 16-19.

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание генетического кода и образование нефункциональных белков. Препарат оказывает бактерицидное действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе

Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Сitrobacter spp., Providencia spp., Campylobacter pylori, Сampylobacter jejuni, Salmonella spp., Shigella spp., Francisella tularensis, Асinetobacter calcoaceticus, Aeromonas spp. и др. Действует на штаммы Staphylococcus spp., устойчивые к пенициллину. Резистентность микроорганизмов развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также и к гентамицину (перекрестная устойчивость). Препарат не действует на анаэробы, грибы, вирусы, простейшие.

Абсорбция. Гентамицин быстро абсорбируется после внутримышечного введения. Максимальная плазменная концентрация при внутримышечном введении 80 мг гентамицина составляет 7 мкг/мл через 0,5 – 2 часа. Оптимальная максимальная концентрация в плазме составляет от 7 до 10 мкг/мл. После внутримышечной инъекции препарата терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 6-8 часов.

Распределение. Cвязь с белками плазмы низкая (25%). В терапевтических концентрациях у взрослых пациентов гентамицин при парентеральном введении плохо проникает через гематоэнцефалический барьер; при менингите концентрация его в спинномозговой жидкости увеличивается. Гентамицин обнаруживается в терапевтических концентрациях в ткани печени, почек, легких, в экссудатах плевральной и перитонеальной полостей, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в отделяемом ран, гное, грануляциях. Проникает через плаценту.

Метаболизм и выведение. Гентамицин не подвергается метаболизму, в биологически активной форме выводится преимущественно почками, в незначительных количествах – с желчью. Период полувыведения составляет от 1,5 до 5,5 часов, 1 час – у подростков. Клиренс гентамицина в норме составляет 60 мл/мин. Выведение гентамицина снижается при почечной недостаточности. Выводится при гемодиализе – через каждые 4-6 ч концентрация уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен – за 48-72 ч выводится 25% дозы.

При повторных введениях кумулирует, главным образом в лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных отделах почечных канальцев.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными грамотрицательными аэробными бактериями:

сепсис, менингит, перитонит, эндокардит (обычно в сочетании с бета-лактамными антибиотиками);
абдоминальные инфекции: абсцессы органов брюшной полости, холангит (обычно в сочетании с метронидазолом или клиндамицином);
инфекции мочевыводящих путей;
вторичные инфекции при ожогах, травмах и хирургических вмешательствах;

туляремия;
инфекции органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);
профилактика послеоперационных инфекций брюшной полости, особенно при операциях на мочевыводящих путях и кишечнике.

Повышенная чувствительность к препарату, компонентам препарата и к другим антибиотикам из группы аминогликозидов;
неврит слухового нерва;
миастения гравис;
тяжелая почечная недостаточность с уремией и азотемией;
период новорожденности и недоношенность детей (в связи с высоким риском развития ототоксического и нефротоксического действия);
беременность и период лактации.

С осторожностью: миастенический синдром, болезнь Паркинсона, ботулизм (может вызвать нарушение нервно-мышечной проводимости), гипокалиемия, нарушение функции почек, дегидратация, пожилой возраст, наличие в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности препарат противопоказан. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не было отмечено влияния на психофизическую активность. В отдельных случаях может развиваться преходящее нарушение равновесия. Это состояние может продолжаться и после отмены препарата, о чем следует предупредить пациента.

Препарат вводят внутримышечно и внутривенно.

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек:

Обычно суточная доза у взрослых при заболеваниях средней степени тяжести составляет 3мг/кг, кратность введения – 2 – 3 раза в сутки. При тяжелом течении заболевания суточная доза – 5 мг/кг, кратность введения 3-4 раза в сутки; после улучшения состояния дозу снижают до 3 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза – 5 мг/кг.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней; при гонорее – 240-280 мг однократно. При однократном внутривенном введении суточной дозы гентамицина время введения должно составлять 30-60 минут. При 2-3х кратном введении гентамицина: концентрация его в сыворотке перед следующим введением не должна превышать 2 мкг/мл, при однократном введении – не выше 1 мкг/ мл. Средняя продолжительность лечения 7-10 дней.

Детям от 1 месяца и до 12 лет назначают внутримышечно или внутривенно в дозе 6 мг/кг/сут в 1-3 приема.

Детям старше 12 лет: внутримышечно или внутривенно – 2-5 мг/кг/сут в 1-3 приема.

Профилактика послеоперационных инфекций брюшной полости: при хирургическом вмешательстве на кишечнике назначается разовая доза гентамицина в сочетании с метронидазолом или клиндамицином.

Дозировка гентамицина у пациентов с нарушенной функцией почек.

При почечной недостаточности схема введения гентамицина корректируется путем уменьшения дозы или удлинения интервалов между введениями. В этом случае разовая доза препарата для больных с массой тела выше 60 кг составляет 1 мг/кг, меньше 60 кг – 0,8 мг/кг.

Для расчета интервалов между введениями препарата больным с нарушением выделительной функции почек может быть рекомендована следующая формула: интервал между введениями (в часах) = концентрация креатинина в сыворотке крови (мг/100 мл) x 8.

Мочевина	Клиренс креатинина	Сывороточный креатинин	Дозы и интервалы между дозами
мг/100 мл	ммоль/л	мл/мин	мл/с	мг/100 мл	µмоль/л
>70	>1.16	80 мг*каждые 8 часов
1.4–1.9	124–168	80 мг*каждые 12 часов
40–100	6.8–17	30–70	0.5–1.16	1.9–2.8	168–248	80 мг*каждые 18 часов
2.8–3.7	248–327	80 мг*каждые 24 часа
100–200	17–34	10–30	0.16–0.5	3.7–5.3	327–469	80 мг*каждые 36 часов
>200	>34	5–10	0.08–0.16	5.3–7.2	469–636	80 мг*каждые 48 часов

*60 мг, гентамицина, если масса тела составляет менее 60 кг.

Пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.
При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана т.о., чтобы Cmax не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности).
При отеках, асците, ожирении дозу определяют по “идеальной” или “сухой” массе тела.

При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым – 1-1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям – 2-2,5 мг/кг.

При внутривенном введении гентамицина: содержимое ампулы (1 или 2 мл раствора для инъекций) следует растворить в 100 мл или 200 мл стерильного физиологического раствора или стерильного 5% раствора глюкозы. Концентрация гентамицина в растворе не должна превышать 1 мг/мл. Вводить внутривенно капельно в течение 30-60 минут.

Гентамицин – К содержит парагидроксибензоат, натрия бисульфит, которые, особенно при наличии в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы, могут вызвать реакции отсроченного типа (контактный дерматит и др.), в редких случаях – крапивницу, анафилаксию, бронхоспазм. При их возникновении препарат отменяют.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

Во время лечения аминогликозидами следует определять концентрацию препарата в сыворотке крови, а также проводить контроль клиренса креатинина, особенно у лиц пожилого возраста.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушенной почечной функцией, а также при назначении длительное время высоких доз препарата, поэтому следует регулярно контролировать функцию почек (1 или 2 раза в неделю), а у пациентов находившихся на лечении более 10 дней – ежедневно.

Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно (1 или 2 раза в неделю) проводить исследования вестибулярной функции и слуха, контролировать функцию почек, а также определять концентрацию гентамицина в крови. В случае выявления симптомов снижения слуха – дозу препарата снижают или прекращают лечение.

На фоне длительной терапии может развиться резистентность микроорганизмов, в этом случае необходимо отменить препарат.

Применение однократно суточной дозы не рекомендуется пациентам: с нейтропенией, с тяжелыми поражениями почек, с кистозным фиброзом, с абсцессами, инфекционным эндокардитом, массивными ожогами (более 20% поверхности кожи).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксическое действие (протеинурия, микрогематурия, азотемия и реже – олигурия). Указанный эффект препарата отмечается чаще у больных с нарушенной функцией почек. В редких случаях – почечный тубулярный некроз.

Со стороны органов чувств: ототоксический эффект: вестибулярные и лабиринтные нарушения, снижение слуха, шум в ушах, необратимая глухота. В редких случаях возможны нарушения зрения.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии, подергивание мышц, ощущение онемения, эпилептические припадки, сонливость; редким осложнением является блокада нервно-мышечной проводимости и угнетение дыхания; у детей – психоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз крови, диарея (псевдомембранозный колит).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Другие лабораторные показатели: гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, протеинурия, повышение уровней мочевины, креатинина.

Аллергические реакции: кожные сыпи, зуд, ангионевротический отек, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактическая реакция.

Прочие: повышение температуры тела, слабость, развитие суперинфекции, в единичных случаях может развиваться преходящее нарушение равновесия.

Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные лекарственные средства (прозерин), а также препараты кальция (10 % раствор хлорида кальция 5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина, предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5-0,7 мг, ожидают учащение пульса и через 1,5-2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05 % раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторной такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина).

Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце) с другими лекарственными средствами (в том числе с другими аминогликозидами, амфотерицином В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, карбенициллином, капреомиоцином).

В связи с широким спектром действия гентамицин часто назначают при смешанной инфекции, а также в случаях, если возбудитель не установлен (обычно в сочетании с полусинтетическими пенициллинами – ампициллином, карбенициллином и др.)

При одновременном или последовательном применении с другими ото-и нефротоксическими препаратами (с другими аминогликозидами), «петлевыми диуретиками» и индометацином, циклоспорином, цисплатином, клиндамицином, пиперациллином, метоксифлураном, фоскарнетом и внутривенными формами рентгенконтрастных веществ повышается риск развития поражения почек, слуха и вестибулярного аппарата.

Полимиксины для парентерального введения и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве лекарственного средства для ингаляционной анестезии, наркотические аналгетики, переливание большого количества крови с цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения нефротоксичекого действия и остановки дыхания (в результате усиления нервно-мышечной блокады).

Снижается эффект антимиастенических средств.

Срок годности

5 лет

Условия хранения

Хранить при температуре не более 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Источник

Простатит его лечение гентамицином

Комментарии