Простанорм от хронического простатита
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Терапевтический архив», 2005, том 73, №10 Е. Б. Мазо, С. В. Попов
РГМУ, г. Москва
Цель исследования. Оценка эффективности ПростаНорма® при лечении больных хроническим неинфекционным простатитом.
Материалы и методы. 42 пациентам в возрасте от 25 до 48 лет с хроническим неинфекционным простатитом назначали ПростаНорм® по 2 таблетки 3 раза в сутки за 30 мин до еды или через 40 мин после еды в течение 6 недель.
Результаты. Применение ПростаНорма® в течение 6 недель у больных хроническим неинфекционным простатитом привело к значительному уменьшению симптоматики и улучшению качества жизни, уменьшению объема простаты и увеличению максимальной объемной скорости потока мочи по данным урофлоуметрии.
Заключение. ПростаНорм® является эффективным и безопасным препаратом для лечения больных хроническим неинфекционным простатитом.
Хронический простатит (ХП) относится к числу самых распространенных урологических заболеваний. На долю ХП приходится до 35% всех обращений к врачу по поводу урологических проблем среди мужского населения России в возрасте от 20 до 50 лет [1]. ХП является самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин моложе 50 лет и третьим по частоте урологическим диагнозом у мужчин старше 50 лет (после доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы – ПЖ). Влияние этого заболевания на качество жизни сопоставимо с таковым при инфаркте миокарда, стенокардии, болезни Крона, что обусловливает значительные психологические и социальные проблемы у мужчин сексуально активного и трудоспособного возраста [2].
Для выбора метода лечения ХП в первую очередь необходимо определить его форму. В 1995 г. в ходе рабочего совещания по простатиту специалистами Национального института здоровья США [3] была разработана система классификации этого заболевания, согласно которой выделяют следующие формы.
Острый бактериальный простатит (категория I).
Хронический бактериальный простатит – ХБП (категория II).
ХП/синдром хронической тазовой боли – СХТБ (категория III).
Воспалительный СХТБ (категория (IIIA).
Невоспалительный СХТБ (категория ШВ).
Бессимптомный воспалительный простатит (категория IV).
Необходимо отметить, что данная классификация представляет больше научный интерес, нежели практический.
В 1998 г. НИИ урологии Минздрава РФ было предложено подразделять ХП на инфекционный и неинфекционный, при этом к хроническому инфекционному простатиту рекомендовано относить все случаи бактериальной, атипичной внутриклеточной, грибковой и вирусной инфекции, а также инфекции простейшими. Несомненно, что данная классификация имеет большую ценность для практического врача, чем упомянутая выше.
Большинство специалистов при определении относительной частоты выявления разных форм ХП констатировали, что на долю ХБП приходится 5-15% случаев заболевания, в то время как на долю ХП/воспалительного СХТБ – 60-65% случаев, а около 30% составляют больные с ХП/невоспалительным СХТБ [1].
Этиология ХП/СХТБ продолжает оставаться неизвестной. Высказываются предположения о роли интрапростатического рефлюкса мочи как основного механизма возникновения воспалительного СХТБ [2, 5]. Возможной причиной развития невоспалительного СХТБ считается нейромышечная дисфункция шейки мочевого пузыря, пусковым механизмом которой являются инфекции, оперативные вмешательства и травмы, а также психологические факторы [5]. Нейромышечная дисфункция при спазме наружного сфинктера уретры или функциональной обструкции приводит к повышению внутриуретрального давления, турбулентности потока мочи и уретропростатическому рефлюксу при мочеиспускании. Развитию рефлюкса способствует анатомическое расположение периферических протоков ПЖ, впадающих в уретру под прямым углом. Рефлюкс мочи с кислой реакцией может вызвать в протоках ПЖ асептическое химическое воспаление, при котором повышается плотность чувствительных нервных волокон типа С за счет активации фактора роста нервов. Стимуляция этих нервных волокон может приводить к возникновению ощущения боли [6, 7].
Таким образом, для выбора адекватного комплекса лечебных мероприятий первостепенное значение имеет точная диагностика конкретной формы ХП с учетом ее этиологии и патогенеза.
Диагностика ХП основывается на оценке симптомов, сборе анамнеза, данных клинического обследования, лабораторных и инструментальных исследований.
Для объективизации и количественной оценки симптомов ХП крайне важно использование шкал оценки симптомов. Одной из наиболее распространенных в настоящее время является шкала симптомов ХП, предложенная Национальным институтом здоровья США (NIH-CPSI) [8] (табл. 2).
Данный опросник содержит 9 вопросов, позволяющих оценить боль в тазовой области, расстройства мочеиспускания и влияние данных симптомов на качество жизни больного. При выяснении анамнеза важно выявить рецидивирующие инфекции мочевых путей у пациентов с ХБП и установить факт сохранения симптомов на фоне длительного применения антимикробных препаратов у больных с ХП/СХТБ.
Основной целью клинического обследования является исключение возможных органических заболеваний, в частности инфекций верхних мочевых путей, хронического эпидидимита и др. Дифференциальную диагностику проводят с разными инфекционными и неинфекционными заболеваниями, имеющими симптомы, сходные с симптомами ХП. Наиболее актуальна дифференциальная диагностика с раком и гиперплазией ПЖ, раком мочевого пузыря, аноректальными расстройствами, интерстициальным циститом, камнями мочеточников, тазовым миофасциитом, паховой грыжей и пояснично-крестцовым радикулитом
Диагностический алгоритм лабораторных исследований при ХП включает в себя общий анализ мочи, посев средней порции мочи, исключение атипичной внутриклеточной инфекции методами прямой иммунофлюоресценции и полимеразной цепной реакции, микроскопию секрета ПЖ, бактериологическое исследование (посев) трех порций мочи и секрета ПЖ (тест Meares-Stamey) [8]. У больных старше 45 лет целесообразно определять уровень общего простатического специфического антигена сыворотки крови с целью ранней диагностики рака ПЖ.
При помощи трансректальной ультрасонографии при ХП выявляют структурные изменения ПЖ: очаги склероза, камни, кисты ПЖ, а также с определенной долей уверенности дифференцируют простатит от гиперплазии и рака ПЖ. Ультразвуковыми признаками ХП являются увеличение объема ПЖ, нечеткие и неровные контуры железы, наличие диффузной или очаговой гиперэхогенности, эхопозитивных образований с акустической дорожкой (камни). Следует отметить, что вышеуказанные признаки не могут точно характеризовать заболевание и их значение следует оценивать только в комплексе с результатами клинико-лабораторного обследования. Трансабдоминальную ультрасонографию используют преимущественно для определения остаточной мочи.
Исследования функционального состояния мочевого пузыря проводят у больных ХП с расстройствами мочеиспускания. При урофлоуметрии у пациентов с ХП/СХТБ может выявляться снижение максимальной и средней объемных скоростей потока мочи. Для определения причины расстройств мочеиспускания, в частности возможного выявления инфравезикальной обструкции, исключения нейрогенных дисфункций мочевого пузыря, таким больным проводят комбинированное уродинамическое исследование. Наиболее часто при этом выявляют признаки псевдодиссинергии наружного сфинктера и нестабильности детрузора [9]. Идеальным методом, позволяющим диагностировать инфравезикальную обструкцию и визуально продемонстрировать ее уровень, считается видеоуродинамическое исследование давления/потока. Для оценки состояния периферической иннервации мышц тазового дна и диагностики нейромышечных дисфункций тазового дна – возможных предвестников СХТБ – используют электромиографию тазового дна.
В последнее время для лечения ХП/СХТБ широко используют ?1-адреноблокаторы, которые при приеме в течение не менее чем 6 месяцев существенно уменьшают боль в тазовой области, увеличивают максимальную объемную скорость потока мочи (по данным урофлоуметрии) и улучшают качество жизни больных [2]. Действие этих препаратов является этиопатогенетическим и основано на блокировании постсинаптических нервных путей. В настоящее время для этой цели используют тамсулозин, альфузозин, а также доксазозин и теразозин по общим схемам. Эффективность лечения ?1-адреноблокаторы оценивают при помощи шкалы симптомов ХП (NIH-CPSI) и по динамике показателей урофлоуметрии.
Особое место в лечении ХП/СХТБ принадлежит ингибиторам циклоокигеназы-2 – нестероидным противовоспалительным препаратам, в частности диклофенаку в свечах по 100 мг, применяемому 2 раза в день в течение 10 дней. Эти препараты уменьшают содержание простагландинов в сперме и моче, снижают повышенную болевую чувствительность и уменьшают отек ПЖ [10].
Противовоспалительным и противоотечным эффектами объясняют эффективность фитотерапии, широко применяющейся для лечения ХП. Механизм действия большинства фитопрепаратов связан с ингибированием синтеза простагландинов, метаболитов 5-оксигеназы и арахидоновой кислоты в ПЖ, что приводит к снижению проницаемости сосудов ПЖ.
Одним из представителей группы фитопрепаратов является отечественный препарат ПростаНорм®. Это лекарство растительного происхождения, основу которого составляют экстракты зверобоя продырявленного, золотарника канадского, солодки голой и эхинацеи пурпурной. Трава зверобоя, содержащая флавоноиды, антоцианы, дубильные вещества и каротин, эфирные масла, витамины Р и РР, обусловливает противовоспалительное, спазмолитическое и репаративное свойства препарата, а также улучшает венозное кровообращение в ПЖ. Трава золотарника содержит эфирное масло, сапонины, флавоноиды, танины и дает мощный противовоспалительный и обезболивающий эффекты. Корни солодки, также входящие в состав ПростаНорма®, содержат флавоноиды и тритерпеноиды, обладающие антиаллергическими, антиоксидантными свойствами. Экстракт эхинацеи определяет выраженное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие препарата.
Следует отметить, что множество существующих на сегодняшний день препаратов для лечения ХП/СХТБ свидетельствует об отсутствии абсолютно эффективных средств. До получения результатов широкомасштабных исследований по применению различных препаратов лечение этого заболевания остается большей частью эмпирическим.
Результаты и обсуждение
При контрольном обследовании 42 больных, получавших ПростаНорм®, нами отмечено значительное уменьшение симптомов ХП и объема ПЖ, по данным ультразвукового исследования, наряду с увеличением максимальной объемной скорости потока мочи по данным урофлоуметрии. Динамику симптомов, качества жизни, среднего объема железы и среднего показателя максимальной объемной скорости потока мочи иллюстрирует табл. 3.
ПростаНорм® хорошо переносился больными. Мы не отметили каких-либо осложнений или побочных эффектов, связанных с приемом препарата.
Таким образом, ПростаНорм® является эффективным препаратом для лечения ХП. Применение простанорма у больных ХП привело к значительному уменьшению симптомов и улучшению качества жизни, уменьшению объема ПЖ и увеличению максимальной объемной скорости потока мочи по данным урофлоуметрии.
Заключение
Отечественный препарат ПростаНорм® по данным проведенного в урологической клинике РГМУ исследования является эффективным средством для терапии хронического неинфекционного простатита. Ряд достоинств препарата, таких как выраженный противовоспалительный и противоотечный эффекты при лечении ХП неинфекционной природы, приводящие к устранению боли, стимуляции мышечного тонуса ПЖ и существенному уменьшению расстройств мочеиспускания, повышению иммунного статуса наряду с отсутствием побочных эффектов, обусловливают возможность успешного применения ПростаНорма® не только для лечения, но и для профилактики ХП неинфекционной природы.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
В состав ПростаНорма® входят экстракты из растений, обладающие как собственно простатотропной активностью, так и улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, усиливающие (нормализующие) мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное и антимикробное действие. Специфическую фармакологическую активность ПростаНорма® обуславливает, прежде всего, присутствие в его составе тритерпеновых и флавоноидных гликозидов из солодки. Так, установлено, что отвар из очищенных корней солодки обладает выраженной гонадотропной, андрогенной и диуретической активностью и его рекомендуется использовать для профилактики и лечения простатита (Патент N 2058152 от 10.11.94). Кроме того, показано, что тритерпеноиды из солодки обладают антиаллергическими, антитоксическими, гипохолестеринемическими, антирадикальными, а флавоноиды, кроме того, еще и противомикробными и антиоксидантными свойствами (Вичканова С.А., 1981; Бондарев А.М. и др., 1995; Takagi, 1969; Segal, 1970; Kenzo et al., 1989, Ju et al., 1990). Экстракт травы золотарника входит в состав препаратов «Инконтурин», «Простафортон», «Антипростин», «Простамед», «Цефасабаль» (Германия), применяемых при простатитах, аденоме простаты, ночном недержании мочи, цистите (Lutomski et al., 1987). Диуретический, противовоспалительный и «камнерастворяющий» эффекты золотарника присущи флавоноидам из золотарника (Батюк В.С. и др., 1988). Активность флавоноидсодержащего растения зверобоя описана в предыдущем разделе. Препараты эхинацеи пурпурной, в частности, препарат «Эстифан» (сухой экстракт травы эхинацеи), применяются как иммуностимулирующие средства (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2001). Они также проявляют андрогенную и улучшающую потенцию активность.
При биохимическом тестировании показано, что ПростаНорм® в ферментных тест-системах оказывал прямое влияние на активность ферментов антиоксидантной активности, НАДФН-оксидазы, моноксигеназую активность цитохрома P450, что характеризовало его как потенциального антимикробного, иммуностимулирующего, и детоксицирующего средства. На основании вышеизложенного были проведены необходимые исследования с целью разработки препарата для лечения хронического простатита.
ПростаНорм® изучали в виде двух препаратов – ПростаНорма® жидкого (ПЖ) и ПростаНорма® сухого (ПС) в условиях одних и тех же экспериментальных моделей. Специфической активностью для ПростаНорма® как препарата для лечения простатита должна являться его противовоспалительная, капилляропротекторная, анальгетическая, диуретическая, антимикробная и андрогенная активность.
Противовоспалительные свойства.
Противовоспалительное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь, 0,5-2 мл/крысу (ПЖ) или 20-100 мг/кг (ПС) на моделях острого воспалительного отека задней конечности у мышей, и на модели перитонита у крыс. Установлено, что ПростаНорм® и в жидком и сухом виде проявляет выраженную противовоспалительную активность, что выражалось в достоверном уменьшении на 15-50% количества воспалительного экссудата в брюшной полости у крыс и выраженности формалинового и гистаминового отеков конечностей у мышей по сравнению с контролем (Табл. 19). Зависимость эффекта от дозы более четко проявлялась в случае ПС.
Ангиопротекторные свойства.
Капилляропротекторное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) и 20-100 мг/кг (ПС) на модели повышенной сосудистой проницаемости кожи у мышей. Экспериментальные исследования показали, что ПростаНорм® обладает выраженным капилляропротекторным действием, достоверно увеличивая время выхода трипановой сини в очаг воспаления на 32-50% по сравнению с контролем (Табл. 19).
Таблица 1. Влияние ПростаНорма® на воспалительный отек конечностей у мышей,
экспериментальный перитонит у крыс и проницаемость капилляров кожи у мышей
| Вариант опыта | Формалиновый отек, мг (% к контролю) | Гистаминовый отек, мг (% к контролю) | Перитонеальный экссудат, мл (% к контролю) | Время выхода трипановой сини, сек (% к контролю) |
| Контроль | 60,6± 3,15 | 37,3± 2,96 | 1,93± 0,29 | 68,3± 5,9 |
| ПЖ, 0,2мл/мышь | 60,6± 2,75 | 29,6± 1,76 (-21) | – | 91,6± 5,4*(+34) |
| ПЖ, 0,4мл/мышь | 49,0± 3,97 (-19) | 26,8± 2,95 (-25) | – | 90,8± 2,4*(+32) |
| ПЖ, 0,6мл/мышь | 46,4± 3,95*(-24) | 27,3± 2,36*(-27) | – | 100,0± 5,0**(+46) |
| ПЖ, 0,5мл/крысу | – | – | 1,64± 0,29 (-15) | – |
| ПЖ, 1,0мл/крысу | – | – | 1,54± 0,19 (-20) | – |
| ПЖ, 2,0мл/крысу | – | – | 0,97± 0,24*(-50) | – |
| Контроль | 71,0± 4,5 | 61,0± 1,75 | 1,75± 0,16 | 75,0± 2,23 |
| ПС, 20 мг/кг | 58,3± 3,33 (-18) | 51,5± 1,8*(-16) | 1,33± 0,22 (-24) | 99,6± 1,05**(+33) |
| ПС, 50 мг/кг | 54,2± 2,38*(-24) | 46,6± 2,47**(-24) | – | 103,3± 2,78**(+38) |
| ПС, 100 мг/кг | 49,1± 2,39*(-31) | 33,3± 2,47**(-45) | 1,08± 0,19* (-38) | 112,1± 5,23**(+50) |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Анальгетические свойства.
Анальгетический эффект ПростаНорма® изучали путем определения порога болевой чувствительности (ПБЧ) по методике «горячая пластинка», на моделях «уксуснокислых корчей» у мышей и «давления на лапу» у крыс. Механизм развития болевого синдрома при термическом воздействии включает в себя эмоциональную реакцию на боль (в этой модели боли ведущую роль играют центральные механизмы); при раздражении брюшной полости кислотой на первый план выступают гуморальные механизмы болевой чувствительности, а в случае давления на лапу – раздражение периферических болевых рецепторов. Показано, что в условиях «горячей пластинки» однократное внутрижелудочное введение простанорма в дозах 20-50-100 мг/кг (ПС) и 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) увеличивало ПБЧ на 12-70% на протяжении всех трех часов эксперимента по сравнению с исходным уровнем (Табл. 20). В случае ПЖ обезболивающий эффект возрастал с увеличением дозы. ПС в дозах 50 и 100 мг/кг достоверно на 18 и 25% уменьшал количество корчей у мышей, а в дозах 20 и 100 мг/кг также достоверно повышал на 39 и 44% отношение ПБЧ через 60 минут после введения препарата (ПБЧ60) к ПБЧ исходному (ПБЧисх) по сравнению с контролем (Табл. 20). Результаты изучения анальгетических свойств простанорма с использованием трех экспериментальных моделей свидетельствуют, что заметную активность препарат проявляет как в условиях моделей, сопровождающихся острым воспалительным процессом – модели «горячая пластинка» и уксусно-кислые «корчи» (согласуется с результатами изучения его противовоспалительных свойств), так и при воздействии на периферические болевые рецепторы. Полученные данные свидетельствуют в пользу определенной универсальности анальгетического воздействия простанорма на организм.
Таблица 2. Влияние ПростаНорма® на порог болевой чувствительности (ПБЧ)
на моделях «горячая пластинка» и «уксусные корчи» у мышей, «давление на лапу» у крыс
| Вариант опыта | «Горячая пластинка» | «Корчи» | «Лапа» | |||
| ПБЧ,%, (исходно -100%) после введения …. | Количество% | ПБЧ60/ПБЧисх, % | ||||
| 30 мин | 60 мин | 120 мин | 180 мин | |||
| Контроль | 116± 7 | 116± 6 | 117± 8 | 111± 8 | 100± 3 | 100± 7 |
| ПС, 20 мг/кг | 158± 6** | 161± 7** | 152± 8* | 150± 9* | 88± 5 | 139± 6* |
| ПС, 50 мг/кг | 146± 7* | 150± 8* | 150± 8* | 143± 10 | 82± 4* | – |
| ПС, 100 мг/кг | 145± 7* | 149± 8* | 153± 7* | 149± 10* | 75± 5** | 144± 7** |
| Контроль | 94± 7 | 106± 8 | 88± 5 | 93± 5 | – | – |
| ПЖ, 0,2мл/м | 113± 7 | 121± 7 | 119± 6* | 124± 6* | – | – |
| ПЖ, 0,6мл/м | 153± 8** | 169± 7** | 171± 7** | 161± 6** | – | – |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Диуретические свойства.
Диуретическое действие ПростаНорма® изучали при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозах 50 и 100 мг/кг (ПС) и 1 мл/100 г массы крысы (ПЖ). ПростаНорм® достоверно усиливал стимулированный водной нагрузкой диурез у крыс. В случае ПС эффект возрастал с дозой препарата: суммарный (за 5-ть часов) диурез увеличивался с 43% (50 мг/кг) до 76% (100 мг/кг) по сравнению с контролем (Табл. 21).
Таблица 3. Влияние ПростаНорма® на диурез у крыс
| Показатель | Контроль | ПЖ, 1 мл/100г | ПС, 50 мг/кг | ПС, 100 мг/кг |
| Диурез, мл/100 г, % от контроля | 2,95± 0,27 | 5,4± 0,32** +83,1 | 4,22± 0,16* +43,1 | 5,2± 0,17** +76,3 |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Гонадотропные и андрогенные свойства.
Целью изучения влияния ПростаНорма® на половую гормональную активность крыс было выявить тропность препарата к половым органм. Гонадотропную активность ПростаНорма® изучали при его внутрижелудочном введении в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг (ПС) и 10 мл/кг (ПЖ) инфантильным крысам-самцам (возраст 21-23 дня). На 11 день животных забивали эфиром, извлекали половые железы, мышцу levator ani, гипофиз и определяли их массу. Введение ПростаНорма® приводило к достоверному увеличению массы семенных пузырьков на 25 и 28% и массы вентральной простаты на 30 и 34% по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии ПростаНорма®. Небольшое увеличение мышцы levator ani в экспериментах с ПЖ предполагает наличие у препарата некоторых анаболических свойств.
Андрогенную активность ПростаНорма® изучали на гонадэктомированных инфантильных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 100 мг/кг (ПЖ) и 10 мл/кг (ПС) в течение 7 дней, начиная со следующего дня после гонадэктомии, на фоне введения тестостерона-пропионата. Установлено, что в условиях данной модели после введения ПростаНорма® в дозе 100 мг/кг масса семенных пузырьков достоверно увеличилась на 42% (ПС) и 60% (ПЖ) по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют об андрогенной активности препарата.
Таблица 4. Влияние ПростаНорма® на массу половых желез и органов инфантильных и гонадэктомированных крыс
| Вариант опыта | Масса органа, прирост в% к контролю | ||||
| Семенные пузырьки | Вентральная простата | Семенники | Гипофиз | Мышца levator ami | |
| Инфантильные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +28* | +34* | +14 | +12 | +20* |
| ПС, 100 мг/кг | +25* | +31* | +3 | +2 | +8 |
| Гонадэктомированные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +60** | +20 | – | – | +19* |
| ПС, 100 мг/кг | +42** | +11 | – | – | +7 |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Антимикробные свойства.
Подробно изучены антимикробные свойства ПростаНорма® сухого. В результате исследований влияния ПростаНорма® на клинические штаммы, выделенные от больных, в числе которых было 46 штаммов бактерий, обладающих высокой степенью резистентности к широко применяемым в настоящее время антибиотикам, и 5 штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida показано, что грамположительные бактерии рода Staphylococcus и Streptococcus (Enterococcus) были чувствительны к препарату. При этом его ингибирующий эффект в отношении резистентных к лекарствам бактерий был не ниже, чем в отношении антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Наиболее высокая активность ПростаНорма® проявилась в отношении разных видов стафилококка (St. aureus, St. epidermidis, St. saprophyticus) и стрептококка (Str. fecalis, род Enterococcus), играющих важную роль в этиологии инфекционно-воспалительных неспецифических заболеваний предстательной железы и мочевыводящих путей. При этом установлен весьма важный факт, что ПростаНорм® не подавляет рост грамотрицательных бактерий рода Escherichia, что может иметь положительное значение при клиническом применении препарат, который не будет подавлять нормальную микрофлору кишечника.
Гастропротективные и гепатопротективные свойства.
Известно, что тритерпеновые и флавоноидные гликозиды из корней солодки проявляют противоязвенную активность, также как и флавоноиды из травы зверобоя (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1989; Машковский М.Д., 2000). Поэтому изучение гастропротекторных свойств ПростаНорма® было проведено достаточно подробно, с использованием моделей экспериментальных язв желудка у крыс различного генеза: острые – этаноловые, индометациновые и вызванные перевязкой привратника (по Шею), хронические – кофеиново-мышьяковистые. Критериями оценки гепатопротекторного действия препарата служили изменения активности печеночных ферментов монооксигеназной системы цитохрома P450 на модели повреждения печени крыс кофеиново-мышьяковистой смесью.
Внутрижелудочное введение препарата животным в дозах 10 мл/кг (ПЖ) или 100 мг/кг (ПС) до или на фоне действия ульцерогенных) оказывало защитное действие на слизистую желудка крыс (Табл 23). Наиболее отчетливый гастрозащитный эффект препарата проявлялся на моделях этаноловых язв и язв по Шею. Это выражалось в снижении на 70 и 57% числа «больных» крыс, уменьшении на 76-97% частоты образования и площади язвенных дефектов, а также снижении более чем в 10 раз индекса Паулса по сравнению с контролем.
При изучении гепатопротективного действия ПЖ установлено, что активность микросомальных ферментов гидроксилирования и деметилирования, рассчитанная на молярную концентрацию цитохрома P450, у леченных животных возрастает на 31 и 43%, соотвественно, по сравнению с контролем (Табл. 24). Положительное влияние ПростаНорма® на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс свидетельствует о детоксицирующем и защитном (гепатопротекторном) действии препарата на печень. Полученные результаты согласуются с данными биохимического тестирования in vitro.
Таблица 5. Влияние ПростаНорма® на экспериментальные язвы желудка у крыс
| Вариант опыта | Крысы с язвами,% | Степень изъязвления,% | Индекс Паулса | Терапев. эффект | Площадь язв,% | Индекс Паулса | Терапев. эффект |
| Индометациновые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 13 | 14,5 | – | 100± 17 | 34,8 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 100 | 43± 10** | 6,2 | 2,3 | 12± 5* | 4,0 | 8,7 |
| Этаноловые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 8 | 2,9 | – | 100± 4 | 34,1 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 28,8 | 24± 14** | 0,3 | 14,5 | 15± 6** | 1,4 | 24,4 |
| Язвы, вызванные перевязкой привратника | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 19,2 | – | 100± 25 | 14,4 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 42,8 | 7± 15* | 0,6 | 3,2 | 3± 10* | 0,2 | 72,0 |
| Кофеиново-мышьяковистые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 7,4 | – | 100± 21 | 22,7 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 88,9 | 55± 21 | 3,6 | 2,0 | 56± 17 | 11,4 | 2,0 |
| ПС, 100мг/кг | 28,3 | 58± 16 | 1,1 | 6,0 | 6± 15* | 0,3 | 76,0 |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Таблица 6. Влияние ПростаНорма® (10 мл/кг) на микросомальную
монооксигеназную систему печени крыс, отравленных кофеиново-мышьяковистой смесью
Вариант опыта | Содержание цитохрома P450 | Скорость реакции | |||||
| нмоль на мл | нмоль на мг белка | Гидроксилирования анилина | N-деметилирования диметилаланина | ||||
| нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | ||||
| Контроль | 16,25± 0,02 | 0,65± 0,02 | 0,8± 0,02 | 1,23± 0,03 | 1,39± 0,06 | 2,14± 0,08 | |
| Опыт | 15,3± 0,44 | 0,5± 0,01** | 0,59± 0,02** | 1,61± 0,01** | 1,12± 0,03* | 3,06± 0,01** | |
| Опыт/контроль,% | 94 | 77 | 74 | 131 | 81 | 143 | |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Иммуностимулирующие свойства.
Одним из компонентов ПростаНорма® является экстракт эхинацеи пурпурной, препараты из которой самостоятельно используются в широкой медицинской практике как иммуностимуляторы, в частности препарат «Эстифан» (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2000). Поэтому представляло интерес провести сравнительное изучение иммунотропных свойств обоих препаратов. На базе НИЦ БМТ ВИЛАР была проведена оценка влияния ПростаНорма® на фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) человека, в сравнении с эффектом эстифана, в условиях опытов in vitro по усилению люминол-зависимой хемилюминисценции стимулированной опсонизированным зимозаном. Исследование показало, что предварительное инкубирование ПЯЛ с ПростаНормом® или эстифаном (0,3 мг/мл) приводит к усилению ответа на зимозан. Это явление носит название предстимуляции или прайминга. Индекс предстимуляции, рассчитанный исходя из экспериментальных данных, был максимален для ПростаНорма® – 166%. По данному показателю ПростаНорм® превосходил эстифан. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии ПростаНорма® на фагоцитоз, и по этому параметру препарат может быть охарактеризован как иммуностимулятор.
Присутствие в составе ПростаНорма® флавоноидных фракций из зверобоя (известны его антидепрессантные свойства – Горьков В.А. и др., 2000) в сочетании с тритерпеноидами солодки может способствовать проявлению препаратом нейротропной активности. Показано, что ПростаНорм® (20 и 100 мг/кг, внутрь) проявлял стресс-протективную и антидепрессантную активность, оказывая положительное влияние на поведение крыс в «Тесте экстраполяционного избавления по Хендерсону» и «Тесте поведенческого отчаяния по Порсолту». В условиях модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией препарат достоверно повышал (до 30%) устойчивость крыс к гипоксии, оказывая антигипоксический эффект.
Таким образом, ПростаНорм® в жидкой и сухой форме обладает комплексом фармакологических свойств, характеризующих его как простатотропное средство, из которых главными являются: противовоспалительные, капилляропротекторные, анальгетические, диуретические, антимикробные и андрогенные. Наличие такого спектра фармакологической активности у препарата позволяло надеяться на его благоприятное лечебное воздействие как при хроническом неспецифическом абактериальном простатите, так и при простатите, осложненном грамположительными антибиотикорезистентными бактериями. Установленные нейротропные и иммуностимулирующие свойства препарата могут усиливать в целом лечебный эффект при простатите. Выраженные гастропротективные свойства ПростаНорма® служат ему дополнительной положительной характеристикой.
Исследование безопасности ПростаНорма®.
Изучение безопасности ПростаНорма® жидкого и сухого проводили в соответствии с указаниями «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2000)». По параметрам острой токсичности препарат следует отнести к VI классу относительно безвредных препаратов. В хронических экспериментах на крысах (10-100-кратное превышение терапевтической дозы) и 3-месячных экспериментах на собаках, получавших ПЖ как лекарственную форму в пятикратной терапевтической дозе, и ПС, в лекарственной форме таблетки по 0,2 г, не выявлено изменений морфологических и биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, печени и почек. Это подтверждалось и патоморфологическими исследованиями внутренних органов животных. Препарат не обладал местнораздражающими, аллергизирующими, иммунотоксическими, эмбриотоксическими свойствами, не влиял на репродуктивные функции подопытных животных.
Источник