Простанорм для профилактики простатита у мужчин
Статьи
Опубликовано в журнале:
«Сибирский Консилиум», 2006, №2(49) И.В.Воскобойникова, В.К. Колхир, А.С.Сегал, Т.Е. Трумпе
ЗАО «ФПК ФармВИЛАР», Кафедра урологии МГМСУ, ВНИИ лекарственных и ароматических растений, г. Москва
Хронический простатит (ХП) является одним из наиболее частых заболеваний у мужчин. Недостаточная эффективность лечения традиционными средствами больных ХП и значительная частота осложнений (аллергические реакции, токсическое воздействие фармакологических препаратов на сперматогенез и др.) требует разработки новых методов лечения данного заболевания. Эффективным средством для профилактики и лечения простатита является растительный препарат ПростаНорм®.
ПростаНорм® – отечественный комплексный препарат, получаемый из смеси лекарственного растительного сырья – травы зверобоя (Hypericum perforatum L.), травы золотарника канадского (Solidago canadensis L.), корня солодки (Glycyrrhiza glabra L.), корневищ с корнями эхинацеи пурпурной (Eсhinacea purpurea (L.) Moench). ПростаНорм® выпускается в двух лекарственных формах – жидкой (экстракт, 50 и 100 мл.) и в виде таблеток для приема внутрь по 0,2 г, покрытых оболочкой.
Клиническое изучение ПростаНорма® проведено в 4-х лечебных учреждениях (НИИ Урологии МЗ РФ, Урологическом отделении МГКБ №60, на Кафедре урологии МГМСУ им. Н.А. Семашко МЗ РФ, Кафедре урологии и оперативной нефрологии РГМУ) на 278 больных в возрасте от 20 до 75 лет с ХП в сравнении с традиционными методами лечения. В жидкой форме (173 пациента) ПростаНорм® назначали внутрь по ? чайной ложке, разведенной в ? стакана воды, в твердой лекарственной форме (105 пациентов) – по 1-2 таблетки, 3 раза в день за 30 мин до еды или через 40 мин после еды. Курс лечения составил 4-6 недель. Все больные страдали упорными формами хронического простатита (давность заболевания от 2 до 16 лет) и ранее длительно и безуспешно лечились амбулаторно традиционными методами. При приеме ПростаНорма® не отмечено явлений непереносимости или аллергических проявлений.
Эффективность лечения хронического простатита при использовании ПростаНорма составила, в зависимости от активности воспалительного процесса, от 80% до 93,4%. Применение ПростаНорма® в обеих лекарственных формах приводило к уменьшению субъективных симптомов заболевания (суммарный балл IPSS-L) и положительной статистически достоверной динамике объективных показателей (объем простаты, максимальная скорость мочеиспускания, количество лейкоцитов в секрете простаты и др.). Так, при монотерапии ПростаНормом® (таблетки, по данным МГКБ №60) уменьшение частоты мочеиспускания получено в 80%, улучшение струи мочи – в 66,6%, урежение ночного мочеиспускания – в 86,6% случаев. Монотерапия ПростаНормом® оказывала положительное воздействие у больных хроническим простатитом как абактериальной, так и бактериальной природы. Полученные результаты оказались стойкими и при контрольном обследовании через 3 месяца, после завершения терапии были примерно идентичными.
Таким образом, ПростаНорм® весьма эффективное средство для лечения хронического простатита. Считаем, что его назначение особенно показано при хроническом абактериальном простатите, бактериальном, после устранения микробного агента, а также с целью профилактики обострений.
Возможно, при необходимости, применение ПростаНорма® в сочетании с другими методами лечения: антибактериальными средствами, биогенными стимуляторами, витаминами, массажем предстательной железы.
ПростаНорм® разрешен к применению в качестве простатотропного, противовоспалительного и нормализующего диурез средства для профилактики и лечения хронического неспецифического простатита.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник
В состав ПростаНорма® входят экстракты из растений, обладающие как собственно простатотропной активностью, так и улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, усиливающие (нормализующие) мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное и антимикробное действие. Специфическую фармакологическую активность ПростаНорма® обуславливает, прежде всего, присутствие в его составе тритерпеновых и флавоноидных гликозидов из солодки. Так, установлено, что отвар из очищенных корней солодки обладает выраженной гонадотропной, андрогенной и диуретической активностью и его рекомендуется использовать для профилактики и лечения простатита (Патент N 2058152 от 10.11.94). Кроме того, показано, что тритерпеноиды из солодки обладают антиаллергическими, антитоксическими, гипохолестеринемическими, антирадикальными, а флавоноиды, кроме того, еще и противомикробными и антиоксидантными свойствами (Вичканова С.А., 1981; Бондарев А.М. и др., 1995; Takagi, 1969; Segal, 1970; Kenzo et al., 1989, Ju et al., 1990). Экстракт травы золотарника входит в состав препаратов «Инконтурин», «Простафортон», «Антипростин», «Простамед», «Цефасабаль» (Германия), применяемых при простатитах, аденоме простаты, ночном недержании мочи, цистите (Lutomski et al., 1987). Диуретический, противовоспалительный и «камнерастворяющий» эффекты золотарника присущи флавоноидам из золотарника (Батюк В.С. и др., 1988). Активность флавоноидсодержащего растения зверобоя описана в предыдущем разделе. Препараты эхинацеи пурпурной, в частности, препарат «Эстифан» (сухой экстракт травы эхинацеи), применяются как иммуностимулирующие средства (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2001). Они также проявляют андрогенную и улучшающую потенцию активность.
При биохимическом тестировании показано, что ПростаНорм® в ферментных тест-системах оказывал прямое влияние на активность ферментов антиоксидантной активности, НАДФН-оксидазы, моноксигеназую активность цитохрома P450, что характеризовало его как потенциального антимикробного, иммуностимулирующего, и детоксицирующего средства. На основании вышеизложенного были проведены необходимые исследования с целью разработки препарата для лечения хронического простатита.
ПростаНорм® изучали в виде двух препаратов – ПростаНорма® жидкого (ПЖ) и ПростаНорма® сухого (ПС) в условиях одних и тех же экспериментальных моделей. Специфической активностью для ПростаНорма® как препарата для лечения простатита должна являться его противовоспалительная, капилляропротекторная, анальгетическая, диуретическая, антимикробная и андрогенная активность.
Противовоспалительные свойства.
Противовоспалительное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь, 0,5-2 мл/крысу (ПЖ) или 20-100 мг/кг (ПС) на моделях острого воспалительного отека задней конечности у мышей, и на модели перитонита у крыс. Установлено, что ПростаНорм® и в жидком и сухом виде проявляет выраженную противовоспалительную активность, что выражалось в достоверном уменьшении на 15-50% количества воспалительного экссудата в брюшной полости у крыс и выраженности формалинового и гистаминового отеков конечностей у мышей по сравнению с контролем (Табл. 19). Зависимость эффекта от дозы более четко проявлялась в случае ПС.
Ангиопротекторные свойства.
Капилляропротекторное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) и 20-100 мг/кг (ПС) на модели повышенной сосудистой проницаемости кожи у мышей. Экспериментальные исследования показали, что ПростаНорм® обладает выраженным капилляропротекторным действием, достоверно увеличивая время выхода трипановой сини в очаг воспаления на 32-50% по сравнению с контролем (Табл. 19).
Таблица 1. Влияние ПростаНорма® на воспалительный отек конечностей у мышей,
экспериментальный перитонит у крыс и проницаемость капилляров кожи у мышей
| Вариант опыта | Формалиновый отек, мг (% к контролю) | Гистаминовый отек, мг (% к контролю) | Перитонеальный экссудат, мл (% к контролю) | Время выхода трипановой сини, сек (% к контролю) |
| Контроль | 60,6± 3,15 | 37,3± 2,96 | 1,93± 0,29 | 68,3± 5,9 |
| ПЖ, 0,2мл/мышь | 60,6± 2,75 | 29,6± 1,76 (-21) | – | 91,6± 5,4*(+34) |
| ПЖ, 0,4мл/мышь | 49,0± 3,97 (-19) | 26,8± 2,95 (-25) | – | 90,8± 2,4*(+32) |
| ПЖ, 0,6мл/мышь | 46,4± 3,95*(-24) | 27,3± 2,36*(-27) | – | 100,0± 5,0**(+46) |
| ПЖ, 0,5мл/крысу | – | – | 1,64± 0,29 (-15) | – |
| ПЖ, 1,0мл/крысу | – | – | 1,54± 0,19 (-20) | – |
| ПЖ, 2,0мл/крысу | – | – | 0,97± 0,24*(-50) | – |
| Контроль | 71,0± 4,5 | 61,0± 1,75 | 1,75± 0,16 | 75,0± 2,23 |
| ПС, 20 мг/кг | 58,3± 3,33 (-18) | 51,5± 1,8*(-16) | 1,33± 0,22 (-24) | 99,6± 1,05**(+33) |
| ПС, 50 мг/кг | 54,2± 2,38*(-24) | 46,6± 2,47**(-24) | – | 103,3± 2,78**(+38) |
| ПС, 100 мг/кг | 49,1± 2,39*(-31) | 33,3± 2,47**(-45) | 1,08± 0,19* (-38) | 112,1± 5,23**(+50) |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Анальгетические свойства.
Анальгетический эффект ПростаНорма® изучали путем определения порога болевой чувствительности (ПБЧ) по методике «горячая пластинка», на моделях «уксуснокислых корчей» у мышей и «давления на лапу» у крыс. Механизм развития болевого синдрома при термическом воздействии включает в себя эмоциональную реакцию на боль (в этой модели боли ведущую роль играют центральные механизмы); при раздражении брюшной полости кислотой на первый план выступают гуморальные механизмы болевой чувствительности, а в случае давления на лапу – раздражение периферических болевых рецепторов. Показано, что в условиях «горячей пластинки» однократное внутрижелудочное введение простанорма в дозах 20-50-100 мг/кг (ПС) и 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) увеличивало ПБЧ на 12-70% на протяжении всех трех часов эксперимента по сравнению с исходным уровнем (Табл. 20). В случае ПЖ обезболивающий эффект возрастал с увеличением дозы. ПС в дозах 50 и 100 мг/кг достоверно на 18 и 25% уменьшал количество корчей у мышей, а в дозах 20 и 100 мг/кг также достоверно повышал на 39 и 44% отношение ПБЧ через 60 минут после введения препарата (ПБЧ60) к ПБЧ исходному (ПБЧисх) по сравнению с контролем (Табл. 20). Результаты изучения анальгетических свойств простанорма с использованием трех экспериментальных моделей свидетельствуют, что заметную активность препарат проявляет как в условиях моделей, сопровождающихся острым воспалительным процессом – модели «горячая пластинка» и уксусно-кислые «корчи» (согласуется с результатами изучения его противовоспалительных свойств), так и при воздействии на периферические болевые рецепторы. Полученные данные свидетельствуют в пользу определенной универсальности анальгетического воздействия простанорма на организм.
Таблица 2. Влияние ПростаНорма® на порог болевой чувствительности (ПБЧ)
на моделях «горячая пластинка» и «уксусные корчи» у мышей, «давление на лапу» у крыс
| Вариант опыта | «Горячая пластинка» | «Корчи» | «Лапа» | |||
| ПБЧ,%, (исходно -100%) после введения …. | Количество% | ПБЧ60/ПБЧисх, % | ||||
| 30 мин | 60 мин | 120 мин | 180 мин | |||
| Контроль | 116± 7 | 116± 6 | 117± 8 | 111± 8 | 100± 3 | 100± 7 |
| ПС, 20 мг/кг | 158± 6** | 161± 7** | 152± 8* | 150± 9* | 88± 5 | 139± 6* |
| ПС, 50 мг/кг | 146± 7* | 150± 8* | 150± 8* | 143± 10 | 82± 4* | – |
| ПС, 100 мг/кг | 145± 7* | 149± 8* | 153± 7* | 149± 10* | 75± 5** | 144± 7** |
| Контроль | 94± 7 | 106± 8 | 88± 5 | 93± 5 | – | – |
| ПЖ, 0,2мл/м | 113± 7 | 121± 7 | 119± 6* | 124± 6* | – | – |
| ПЖ, 0,6мл/м | 153± 8** | 169± 7** | 171± 7** | 161± 6** | – | – |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Диуретические свойства.
Диуретическое действие ПростаНорма® изучали при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозах 50 и 100 мг/кг (ПС) и 1 мл/100 г массы крысы (ПЖ). ПростаНорм® достоверно усиливал стимулированный водной нагрузкой диурез у крыс. В случае ПС эффект возрастал с дозой препарата: суммарный (за 5-ть часов) диурез увеличивался с 43% (50 мг/кг) до 76% (100 мг/кг) по сравнению с контролем (Табл. 21).
Таблица 3. Влияние ПростаНорма® на диурез у крыс
| Показатель | Контроль | ПЖ, 1 мл/100г | ПС, 50 мг/кг | ПС, 100 мг/кг |
| Диурез, мл/100 г, % от контроля | 2,95± 0,27 | 5,4± 0,32** +83,1 | 4,22± 0,16* +43,1 | 5,2± 0,17** +76,3 |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Гонадотропные и андрогенные свойства.
Целью изучения влияния ПростаНорма® на половую гормональную активность крыс было выявить тропность препарата к половым органм. Гонадотропную активность ПростаНорма® изучали при его внутрижелудочном введении в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг (ПС) и 10 мл/кг (ПЖ) инфантильным крысам-самцам (возраст 21-23 дня). На 11 день животных забивали эфиром, извлекали половые железы, мышцу levator ani, гипофиз и определяли их массу. Введение ПростаНорма® приводило к достоверному увеличению массы семенных пузырьков на 25 и 28% и массы вентральной простаты на 30 и 34% по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии ПростаНорма®. Небольшое увеличение мышцы levator ani в экспериментах с ПЖ предполагает наличие у препарата некоторых анаболических свойств.
Андрогенную активность ПростаНорма® изучали на гонадэктомированных инфантильных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 100 мг/кг (ПЖ) и 10 мл/кг (ПС) в течение 7 дней, начиная со следующего дня после гонадэктомии, на фоне введения тестостерона-пропионата. Установлено, что в условиях данной модели после введения ПростаНорма® в дозе 100 мг/кг масса семенных пузырьков достоверно увеличилась на 42% (ПС) и 60% (ПЖ) по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют об андрогенной активности препарата.
Таблица 4. Влияние ПростаНорма® на массу половых желез и органов инфантильных и гонадэктомированных крыс
| Вариант опыта | Масса органа, прирост в% к контролю | ||||
| Семенные пузырьки | Вентральная простата | Семенники | Гипофиз | Мышца levator ami | |
| Инфантильные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +28* | +34* | +14 | +12 | +20* |
| ПС, 100 мг/кг | +25* | +31* | +3 | +2 | +8 |
| Гонадэктомированные крысы | |||||
| ПЖ, 10 мл/кг | +60** | +20 | – | – | +19* |
| ПС, 100 мг/кг | +42** | +11 | – | – | +7 |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Антимикробные свойства.
Подробно изучены антимикробные свойства ПростаНорма® сухого. В результате исследований влияния ПростаНорма® на клинические штаммы, выделенные от больных, в числе которых было 46 штаммов бактерий, обладающих высокой степенью резистентности к широко применяемым в настоящее время антибиотикам, и 5 штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida показано, что грамположительные бактерии рода Staphylococcus и Streptococcus (Enterococcus) были чувствительны к препарату. При этом его ингибирующий эффект в отношении резистентных к лекарствам бактерий был не ниже, чем в отношении антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Наиболее высокая активность ПростаНорма® проявилась в отношении разных видов стафилококка (St. aureus, St. epidermidis, St. saprophyticus) и стрептококка (Str. fecalis, род Enterococcus), играющих важную роль в этиологии инфекционно-воспалительных неспецифических заболеваний предстательной железы и мочевыводящих путей. При этом установлен весьма важный факт, что ПростаНорм® не подавляет рост грамотрицательных бактерий рода Escherichia, что может иметь положительное значение при клиническом применении препарат, который не будет подавлять нормальную микрофлору кишечника.
Гастропротективные и гепатопротективные свойства.
Известно, что тритерпеновые и флавоноидные гликозиды из корней солодки проявляют противоязвенную активность, также как и флавоноиды из травы зверобоя (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1989; Машковский М.Д., 2000). Поэтому изучение гастропротекторных свойств ПростаНорма® было проведено достаточно подробно, с использованием моделей экспериментальных язв желудка у крыс различного генеза: острые – этаноловые, индометациновые и вызванные перевязкой привратника (по Шею), хронические – кофеиново-мышьяковистые. Критериями оценки гепатопротекторного действия препарата служили изменения активности печеночных ферментов монооксигеназной системы цитохрома P450 на модели повреждения печени крыс кофеиново-мышьяковистой смесью.
Внутрижелудочное введение препарата животным в дозах 10 мл/кг (ПЖ) или 100 мг/кг (ПС) до или на фоне действия ульцерогенных) оказывало защитное действие на слизистую желудка крыс (Табл 23). Наиболее отчетливый гастрозащитный эффект препарата проявлялся на моделях этаноловых язв и язв по Шею. Это выражалось в снижении на 70 и 57% числа «больных» крыс, уменьшении на 76-97% частоты образования и площади язвенных дефектов, а также снижении более чем в 10 раз индекса Паулса по сравнению с контролем.
При изучении гепатопротективного действия ПЖ установлено, что активность микросомальных ферментов гидроксилирования и деметилирования, рассчитанная на молярную концентрацию цитохрома P450, у леченных животных возрастает на 31 и 43%, соотвественно, по сравнению с контролем (Табл. 24). Положительное влияние ПростаНорма® на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс свидетельствует о детоксицирующем и защитном (гепатопротекторном) действии препарата на печень. Полученные результаты согласуются с данными биохимического тестирования in vitro.
Таблица 5. Влияние ПростаНорма® на экспериментальные язвы желудка у крыс
| Вариант опыта | Крысы с язвами,% | Степень изъязвления,% | Индекс Паулса | Терапев. эффект | Площадь язв,% | Индекс Паулса | Терапев. эффект |
| Индометациновые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 13 | 14,5 | – | 100± 17 | 34,8 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 100 | 43± 10** | 6,2 | 2,3 | 12± 5* | 4,0 | 8,7 |
| Этаноловые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 8 | 2,9 | – | 100± 4 | 34,1 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 28,8 | 24± 14** | 0,3 | 14,5 | 15± 6** | 1,4 | 24,4 |
| Язвы, вызванные перевязкой привратника | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 19,2 | – | 100± 25 | 14,4 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 42,8 | 7± 15* | 0,6 | 3,2 | 3± 10* | 0,2 | 72,0 |
| Кофеиново-мышьяковистые язвы | |||||||
| Контроль | 100 | 100± 27 | 7,4 | – | 100± 21 | 22,7 | – |
| ПЖ, 10мл/кг | 88,9 | 55± 21 | 3,6 | 2,0 | 56± 17 | 11,4 | 2,0 |
| ПС, 100мг/кг | 28,3 | 58± 16 | 1,1 | 6,0 | 6± 15* | 0,3 | 76,0 |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Таблица 6. Влияние ПростаНорма® (10 мл/кг) на микросомальную
монооксигеназную систему печени крыс, отравленных кофеиново-мышьяковистой смесью
Вариант опыта | Содержание цитохрома P450 | Скорость реакции | |||||
| нмоль на мл | нмоль на мг белка | Гидроксилирования анилина | N-деметилирования диметилаланина | ||||
| нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | нмоль/мин на мг белка | нмоль/мин на мг P450 | ||||
| Контроль | 16,25± 0,02 | 0,65± 0,02 | 0,8± 0,02 | 1,23± 0,03 | 1,39± 0,06 | 2,14± 0,08 | |
| Опыт | 15,3± 0,44 | 0,5± 0,01** | 0,59± 0,02** | 1,61± 0,01** | 1,12± 0,03* | 3,06± 0,01** | |
| Опыт/контроль,% | 94 | 77 | 74 | 131 | 81 | 143 | |
* или ** – достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01
Иммуностимулирующие свойства.
Одним из компонентов ПростаНорма® является экстракт эхинацеи пурпурной, препараты из которой самостоятельно используются в широкой медицинской практике как иммуностимуляторы, в частности препарат «Эстифан» (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2000). Поэтому представляло интерес провести сравнительное изучение иммунотропных свойств обоих препаратов. На базе НИЦ БМТ ВИЛАР была проведена оценка влияния ПростаНорма® на фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) человека, в сравнении с эффектом эстифана, в условиях опытов in vitro по усилению люминол-зависимой хемилюминисценции стимулированной опсонизированным зимозаном. Исследование показало, что предварительное инкубирование ПЯЛ с ПростаНормом® или эстифаном (0,3 мг/мл) приводит к усилению ответа на зимозан. Это явление носит название предстимуляции или прайминга. Индекс предстимуляции, рассчитанный исходя из экспериментальных данных, был максимален для ПростаНорма® – 166%. По данному показателю ПростаНорм® превосходил эстифан. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии ПростаНорма® на фагоцитоз, и по этому параметру препарат может быть охарактеризован как иммуностимулятор.
Присутствие в составе ПростаНорма® флавоноидных фракций из зверобоя (известны его антидепрессантные свойства – Горьков В.А. и др., 2000) в сочетании с тритерпеноидами солодки может способствовать проявлению препаратом нейротропной активности. Показано, что ПростаНорм® (20 и 100 мг/кг, внутрь) проявлял стресс-протективную и антидепрессантную активность, оказывая положительное влияние на поведение крыс в «Тесте экстраполяционного избавления по Хендерсону» и «Тесте поведенческого отчаяния по Порсолту». В условиях модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией препарат достоверно повышал (до 30%) устойчивость крыс к гипоксии, оказывая антигипоксический эффект.
Таким образом, ПростаНорм® в жидкой и сухой форме обладает комплексом фармакологических свойств, характеризующих его как простатотропное средство, из которых главными являются: противовоспалительные, капилляропротекторные, анальгетические, диуретические, антимикробные и андрогенные. Наличие такого спектра фармакологической активности у препарата позволяло надеяться на его благоприятное лечебное воздействие как при хроническом неспецифическом абактериальном простатите, так и при простатите, осложненном грамположительными антибиотикорезистентными бактериями. Установленные нейротропные и иммуностимулирующие свойства препарата могут усиливать в целом лечебный эффект при простатите. Выраженные гастропротективные свойства ПростаНорма® служат ему дополнительной положительной характеристикой.
Исследование безопасности ПростаНорма®.
Изучение безопасности ПростаНорма® жидкого и сухого проводили в соответствии с указаниями «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2000)». По параметрам острой токсичности препарат следует отнести к VI классу относительно безвредных препаратов. В хронических экспериментах на крысах (10-100-кратное превышение терапевтической дозы) и 3-месячных экспериментах на собаках, получавших ПЖ как лекарственную форму в пятикратной терапевтической дозе, и ПС, в лекарственной форме таблетки по 0,2 г, не выявлено изменений морфологических и биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, печени и почек. Это подтверждалось и патоморфологическими исследованиями внутренних органов животных. Препарат не обладал местнораздражающими, аллергизирующими, иммунотоксическими, эмбриотоксическими свойствами, не влиял на репродуктивные функции подопытных животных.
Источник