Проблемы с потенцией после курса метана

Специализация: урология, андрология

Синдром возрастного андрогенодефицита у мужчин – это нарушение биохимического баланса, возникающее в зрелом возрасте по причине недостаточности андрогенов в сыворотке крови, нередко сопровождающейся снижением чувствительности организма к андрогенам. Как правило, это приводит к значительному ухудшению качества жизни и неблагоприятно сказывается на функциях практически всех систем организма. Естественно, что огромный интерес вызывают вопросы терапии андрогенного дефицита, поскольку именно она ставит сложную задачу перед врачом-клиницистом: выбрать из широкого арсенала методов и препаратов гормональной терапии наиболее оптимальный, сочетающий в себе качество, эффективность, а также удобство в применении.

В настоящее время врачи-урологи и андрологи наиболее часто применяют заместительную терапию тестостероном. Данный метод позволяет решить целый ряд задач: снизить симптомы возрастного андрогенодефицита путем повышения либидо, общей сексуальной удовлетворенности, уменьшить выраженность либо полностью ликвидировать вегетососудистые и психические расстройства. Кроме того, если заместительная терапия тестостероном применяется более 1 года, у пациентов наблюдается повышение плотности костной массы, снижение выраженности висцерального ожирения, а также нарастание мышечной массы. Также после длительного курса лечения нормализуются лабораторные параметры: наблюдается повышение уровня гемоглобина или количества эритроцитов, снижение уровня ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности) и ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) при неизмененном уровне ЛПВП (липопротеинов высокой плотности). Многие авторы считают, что такого эффекта можно достичь, добившись восстановления концентрации тестостерона в крови до нормального уровня (10-35 нмоль/л). Следует также учитывать, что *17α-алкилированные препараты тестостерона флуоксиместеролон и метилтестостерон обладают выраженной гепатотоксичностью, оказывая токсическое и канцерогенное влияние на печень, а также отрицательно воздействуют на липидный спектр крови (резкое повышение уровня атерогенных и снижение уровня антиатерогенных липопротеидов). Поэтому применение этих производных тестостерона в клинической практике было прекращено.

В настоящее время из пероральных препаратов предпочтение отдается тестостерону ундеканоату (Андриол). Указанный эфир тестостерона не подвергается первичному печеночному метаболизму, так как всасывается в лимфатическую систему, минуя печень. После гидролиза тестостерона ундеканоата в лимфатической системе в системный кровоток поступает тестостерон, который оказывает лечебное действие как сам по себе, так и через свои основные метаболиты – дигидротестостерон (ДГТ) и эстрадиол, обусловливающие полный спектр андрогенной активности тестостерона. Таким образом, тестостерона ундеканоат сохраняет свою активность при пероральном применении. Вместе с этим, минуя систему воротной вены и прохождение через печень, тестостерона ундеканоат не оказывает гепатотоксического и гепатоканцерогенного действия. Период полувыведения препарата из плазмы составляет 3-4 часа. В связи с этим режимом дозировки тестостерона ундеканоата является 2-кратный прием в течение суток, это не всегда удобно для пациентов. Исходя из собственного опыта, мы считаем, что Андриол является достаточно мягким препаратом и помогает только в случаях начальных и минимальных проявлений возрастного андрогенного дефицита.

Внутримышечные инъекции пролонгированных эфиров тестостерона также являются широко применяемым методом заместительной терапии у мужчин с гипогонадизмом. Два наиболее известных эфира тестостерона – тестостерона ципионат и тестостерона энантат, имеют похожую фармакокинетику. При внутримышечном введении этих препаратов создается депо, из которого препарат высвобождается в кровеносное русло. В течение первых 2-3 дней после введения уровень тестостерона повышается до супрафизиологических цифр, а затем медленно снижается на протяжении последующих 2 недель до субнормальных значений. Положительной стороной этих препаратов является длительность терапевтического действия. Тем не менее резкие изменения в уровне тестостерона, зачастую ощущаемые самим пациентом в виде подъемов и снижения либидо, общего самочувствия, эмоционального статуса, являются нежелательными качествами данных препаратов. В связи с этим большие надежды возлагаются на новый препарат Небидо (Шеринг), фармакокинетика которого значительно отличается от других эфиров тестостерона. Небидо представляет собой тестостерона ундеканоат и является препаратом, не обладающим пиком повышения концентрации.

На протяжении двух последних десятилетий большое внимание уделяется исследованию преимуществ трансдермального применения препаратов тестостерона. Мошоночные пластыри обладают эффективным действием, и некоторые пациенты считают их наиболее удобным методом лечения. Накожные пластыри наиболее хорошо воспринимаются пациентами и дают эффективный уровень тестостерона в сыворотке крови. Тем не менее существуют некоторые различия между этими двумя разновидностями пластырей относительно их аллергогенного потенциала: при применении накожных пластырей отмечается гораздо большая частота возникновения аллергических реакций и раздражения кожи, чем при применении мошоночных пластырей.

Гель тестостерона обладает всеми преимуществами пластырей и не вызывает развития кожных реакций. Единственный его недостаток заключается в наличии возможности контакта геля с партнершей и недостаточном количестве долговременных исследований по его применению.

Трансдермальный путь введения тестостерона позволяет избежать его первичного метаболизма в печени и инактивации, как это происходит при применении пероральных андрогенных препаратов, а также позволяет имитировать циркадные ритмы высвобождения физиологического немодифицированного тестостерона и его естественных метаболитов, эстрадиола и ДГТ. К тому же терапию с использованием пластырей и геля в случае необходимости можно легко прервать. К положительным моментам этого метода лечения также относится низкий риск возникновения лекарственной зависимости.

Европейский препарат 5-α-дигидротестостерон-гель (ДГТ) хотя и признан эффективным, однако неизвестно, оказывает ли изолированное применение неароматизированного андрогена, каким является ДГТ, такое же действие, как тестостерон, в связи с тем, что метаболиты тестостерона включают эстрадиол. По мнению многих авторов, применение препарата не рекомендуется, так как ДГТ вследствие невозможности превращения в эстрадиол не обладает полным спектром терапевтических свойств тестостерона (например, влиянием на костную ткань и сердечно-сосудистую систему).

Некоторые из препаратов заместительной терапии, такие как тестостерона ундеканоат, ДГТ-гель и мошоночные пластыри, вызывают существенное увеличение концентрации ДГТ в сыворотке крови. ДГТ известен как главный андроген простаты, и в связи с этим проводилось много дискуссий по поводу способности его вызывать заболевания предстательной железы. Однако, несмотря на эти предположения, в последнее 10-летие не зафиксировано данных в пользу увеличения частоты возникновения патологии простаты при назначении препаратов ДГТ.

Таким образом, существует множество препаратов заместительной андрогенотерапии, однако все они имеют те или иные побочные эффекты, а также обладают угнетающим действием на сперматогенез. В последнее время появляется все больше работ, демонстрирующих вторичный характер возрастного андрогенного дефицита. Согласно материалам ВОЗ, получены данные о сохранении секретирующей функции клетками Лейдига у пожилых мужчин, что позволило ученым предложить принципиально новый подход в лечении возрастного андрогенного дефицита, основанный на стимуляции синтеза эндогенного тестостерона.

Однако не стоит забывать, что наряду с абсолютными противопоказаниями для заместительной терапии андрогенами (рак грудной и предстательной желез) существуют и дополнительные (доброкачественная гиперплазия предстательной железы с выраженной обструкцией, пролактинома, полицитемия). К относительным противопоказаниям относятся нарушения сна в виде апноэ, обструктивные заболевания легких, интенсивное курение.

К побочным эффектам андрогенов относятся усиление ночного апноэ, полицитемия, гинекомастия, приапизм, задержка жидкости, повышение АД, отеки, увеличение размеров простаты, торможение сперматогенеза.

То есть сегодня существуют методы лечения возрастного андрогенного дефицита, которые можно разделить на две группы, принципиально различающиеся по механизму действия:

заместительная терапия экзогенными андрогенными препаратами; терапия, стимулирующая синтез эндогенного тестостерона.

Таким образом, можно сказать, что оптимального для всех средства для лечения возрастного андрогенного дефицита у мужчин не существует. И к выбору препарата следует подходить строго индивидуально, учитывая возраст пациента, индекс массы тела, необходимость сохранения сперматогенеза, показатели гематокрита и сопутствующие заболевания.

Список литературы:

Калинченко С. Ю. Возрастной дефицит андрогенов у мужчин//Медицинская газета. – 28 июня 2002 г. – № 49.
Cunningham G.R. Management of male aging: which testosterone replacement therapy should be used? The Aging Male 2000;3:203-209.
Jordan W.P. Allergy and topical irritation associated with transdermal testosteron administration: a comparison of scrotal and nonscrotal transdermal systems. Am J Dermat 1997;8:108-13.
Yu Z., Gupta S.K., Hwang S.S., et al. Testosterone pharmakokinetics after applikation of an investigational transdermal system in hypogonadal men. J Clin Pharmacol 1997;37:1139-45.
Горпинченко И. И., Мирошников Я. О. Эректильная дисфункция.- Львів: Медицина світу, 2003. – 80 с.
Duncan C. Gould Hypoandrogen-bolic (HAM) syndrome: an important men’s health issue//IMNG.- 2007. – V.2. – P. 174-178.
Shabsigh R. Testosterone therapy in erectile dys and hypogonadism//J. Sex. Med.- 2005. – V.2. – P. 785-792.
Traish A.M., Kim N. Weapons of penile smooth muscle destruction: androgen deficiency tes accumulation of adiposities in the corpus cavernosum// Aging male. – 2005. – V.8. – P. 141-146.

Материал опубликован в специализированном издании для врачей ProTest, выпуск 5, май 2016 г. При использовании материалов ссылка на журнал обязательна.

Источник

Возможности гормональной терапии для стимуляции функции яичек у мужчин с патозооспермией (азооспермией, выраженной олигозооспермией) и бесплодием давно привлекали внимание репродуктологов. Как известно, сперматогенез – гормонально регулируемый процесс, который осуществляется под контролем гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы. В связи с этим представляется логичным использование гормональной терапии для лечения мужского бесплодия, в том числе и идиопатического. Однако, несмотря на многолетние попытки исследователей и практикующих врачей, результаты такой терапии не могут трактоваться однозначно. Следует признать, что эмпирическая гормональная стимуляция сперматогенеза не является рационально обоснованной и обычно не приводит к восстановлению сперматогенеза и наступлению беременности. Эффективность гормональной терапии напрямую зависит от правильного выбора конкретной группы пациентов. Прежде всего, это относится к лицам, страдающим гипогонадотропным гипогонадизмом, когда дефицит гонадотропинов может быть восполнен поступлением их извне. Терапия гонадотропинами успешно используется для преодоления бесплодия у мужчин с синдромами Кальмана, Прадера-Вилли, а также после операций на гипофизе. Доля таких пациентов среди страдающих мужским бесплодием крайне невелика и составляет менее 1% [1]. В связи с этим особое внимание привлекают пациенты с гипогонадотропным гипогонадизмом, вызванным приемом препаратов тестостерона и его производных. В настоящей статье представлен клинический случай восстановления сперматогенеза у такого пациента.

Андрогенные анаболические стероиды (ААС) используются профессиональными атлетами и бодибилдерами для повышения силы и увеличения мышечной массы вот уже более 50 лет [2]. Вместе с тем распространившееся в последнее время повальное увлечение фитнесом привело к неконтролируемому и, подчас, безрассудному применению ААС даже среди людей, далеких от профессионального спорта. Согласно официальным данным, только в США насчитывается порядка 3 млн человек, употребляющих ААС для увеличения мышечной массы [3, 4]. В России такой статистики нет. Удручающе низкий уровень медицинской грамотности населения вкупе с многочисленными интернет форумами и чатами привел к распространению недостоверной, непроверенной информации об их использовании. Как итог, все больше молодых мужчин репродуктивного возраста стали использовать ААС в дозировках, превышающих таковые даже у профессиональных спортсменов. При этом анаболические стероиды имеют ряд негативных побочных эффектов: гепатотоксичность, кардиотоксичность, полицитемия, дислипидемия, гипертензия, гинекомастия, атрофия яичек и бесплодие [5,6]. Зачастую многие из этих мужчин становятся пациентами клиник репродуктивного здоровья. Кроме того, следует отметить, что, помимо ААС, в мире фитнеса и спорта сейчас распространено употребление различных пищевых добавок. При этом, по данным M. Parr и соавт. [7], более 20% официально зарегистрированных спортивных пищевых добавок содержат ААС, не указанные в их составе. Все более возрастающее употребление ААС позволило выделить такое его последствие, как гипогонадизм, в особое состояние, с присущей только ему клинической картиной и подходами к лечению.

Принято считать, что ААС приводят к угнетению высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона из гипоталамуса по механизму отрицательной обратной связи и, как следствие, к прекращению выработки ЛГ и ФСГ. В результате снижается, а затем и полностью прекращается секреция эндогенного тестостерона клетками Лейдига и андрогенсвязывающего протеина клетками Сертоли, что приводит к остановке сперматогенеза. Более того, согласно данным S. Shokri и соавт. [8], полученным в экспериментах на мышах, экзогенные производные тестостерона вкупе с физическими нагрузками индуцируют апоптоз в клетках сперматогенеза и разрушают герминогенный эпителий в яичках. Некоторые исследователи полагают, что и сами по себе чрезмерные физические нагрузки могут приводить к нарушению сперматогенеза [9]. Отмечено, что при больших нагрузках уровень потребления кислорода возрастает в 10-20 раз, что увеличивает продукцию активных радикалов кислорода. Избыточная продукция таких радикалов является основой оксидативного стресса, повреждающего клетки и ткани.

Как правило, пациенты с гипогонадизмом, обусловленным приемом ААС, крайне неохотно делятся информацией о схемах и дозировках употребляемых препаратов, поэтому врач уролог-андролог должен ориентироваться в представленных на рынке производных тестостерона. Традиционно ААС разделяют на две группы в зависимости от пути их введения [10]: оральные – станозолол, оксандролон, метилтестостерон и др. (данная группа препаратов требует ежедневного употребления из-за короткого периода полураспада и отличается высокой гепатотоксичностью) и парентеральные на масляной основе – тестостерон ундеканоат, ципионат, пропионат и др., 19-нортестостерон (или нандролон), болденон, тренболон. Обычно предпочитают комбинировать различные оральные и парентеральные формы в течение 4-12 нед, так называемый «цикл». Помимо этого используются и другие препараты параллельно либо после цикла ААС – инсулин, инсулиноподобный фактор роста, СТГ, диуретики, креатин, тамоксифен, хорионический гонадотропин (ХГ) и др. и, разумеется, разнообразные спортивные пищевые добавки, порой сомнительного происхождения. Неудивительно, что подобного рода «коктейль» может не только нанести непоправимый вред здоровью, но и привести к фатальным последствиям для репродуктивной системы.

В литературе существует совсем немного работ, посвященных лечению мужского бесплодия, вызванного приемом ААС. Так, M. Gazvani и соавт. [11] описали 4 клинических случая спонтанного восстановления фертильности у пациентов, употреблявших ААС в течение 18, 8, 13 и 5 мес соответственно, после отмены препаратов. Во всех случаях беременность у партнерш наступила самостоятельно в течение года после нормализации показателей спермограммы.

D. Turek и соавт. [12] сообщили об успешном лечении азооспермии у пациента, употреблявшего ААС, с помощью инъекций Х.Г. Беременность в паре наступила после 3 мес лечения.

D. Menon [13] описал случай успешного лечения гипогонадизма и азооспермии, обусловленных приемом ААС, с помощью инъекций ХГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ). ХГ вводили 2 раза в неделю по 10 000 МЕ вместе с ежедневными инъекциями чМГ в дозе 75 МЕ. В течение 3 мес показатели спермограммы пришли в норму, уровень тестостерона также нормализовался. Спустя 10 мес после начала лечения у партнерши наступила беременность, закончившаяся рождением здорового ребенка.

L. Lipshultz и соавт. [14] рекомендуют введение ХГ по 3000 МЕ через день в течение 3 мес и более. Так как большие дозы ХГ подавляют секрецию ФСГ, авторы советуют одновременное назначение кломифена цитрата для усиления секреции ЛГ и ФСГ в передней доле гипофиза. Сперматогенез, по мнению авторов, восстанавливается через 4-6 мес.

Итак, анализируя данные немногочисленных источников литературы, можно сказать, что единого подхода к лечению такой группы пациентов нет до сих пор. Препараты и дозировки подбираются, как правило, эмпирически на основании индивидуального опыта и предпочтений лечащего врача. Отсутствует также единое мнение о времени начала стимуляции функции яичек. Большинство авторов отводят на самостоятельное восстановление сперматогенеза от 4 до 12 мес, однако некоторые специалисты советуют придерживаться выжидательной тактики вплоть до 2 лет.

Пациент К., 39 лет, обратился в клинику с жалобами на бесплодие в браке в течение 9 лет. Рост 177 см, масса тела 118 кг. Наследственность не отягощена. Хронические заболевания, операции, травмы отрицает. При осмотре выявлены признаки гипогонадизма – маленькие яички тугоэластической консистенции (объем яичек: левое – 12 мл, правое – 11 мл). Детей нет. Беременностей от пациента ранее не было. Супруге 36 лет, имеет ребенка от первого брака; при обследовании диагностирована миома матки. Спермограмма мужа: объем – 2,0 мл, концентрация – единичные подвижные сперматозоиды в эякуляте. Несколько лет принимал препараты тестостерона (сустанон, внутримышечно) в сочетании с тяжелой физической нагрузкой (занятия в спортзале). Со слов пациента, последняя инъекция сустанона – 3 мес назад. Гормоны в крови: ЛГ – 0,01 МЕ/л, ФСГ <0,05 МЕ/л, тестостерон – 36,9 нмоль/л. В связи с высоким уровнем тестостерона было принято решение о выжидательной тактике (полная отмена всех препаратов). Через 3 мес: ЛГ – 0,04 МЕ/л, ФСГ – 0,10 МЕ/л, тестостерон – 7,30 нмоль/л. Спермограмма – азооспермия. Пациент отметил снижение либидо. Начата терапия ХГ по 1500 МЕ 2 раза в неделю с последующим увеличением дозы до 3000 МЕ 2 раза в неделю. Через 6 мес такого лечения: ЛГ – 0,17 МЕ/л, ФСГ – 0,42 МЕ/л, тестостерон – 1,13 нмоль/л. В эякуляте сперматозоидов нет. Принято решение о добавлении к ХГ высокоочищенного человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ – 75 МЕ ЛГ и 75 МЕ ФСГ) 2 раза в неделю в течение 3 мес. Через 3 мес: ЛГ – 0,09 МЕ/л, ФСГ – 0,6 МЕ/л, тестостерон – 14,13 нмоль/л. Спермограмма: объем – 1,5 мл, концентрация – 30 млн/мл, прогрессивно-подвижные сперматозоиды – 40%, морфологически нормальные формы – 30%. Объем левого яичка увеличился до 18 мл, правого – до 16 мл. Отмечается восстановление либидо. Супружеской паре проведена процедура ЭКО в связи с поздним репродуктивным возрастом женщины и наличием сопутствующей гинекологической патологии. При трансвагинальной пункции получены 3 зрелых ооцита на стадии МII, оплодотворены методом ИКСИ, 2 эмбриона (8А и 6B) перенесены в полость матки на 3-и сутки культивирования. В результате лечения наступила беременность.

Как следует из вышеприведенных данных, сперматогенез полностью восстановился спустя 15 мес после прекращения приема ААС. При этом самостоятельного восстановления сперматогенеза не произошло в течение 6 мес после отмены препаратов, стимуляция ХГ в течение 6 мес не дала эффекта. Лишь после подключения чМГ через 3 мес отмечена нормализация уровня тестостерона в крови и показателей спермограммы.

Таким образом, на основании данных литературы следует считать, что восстановление фертильности после прекращения приема ААС может произойти и самостоятельно. Однако, если показатели спермограммы не пришли к нормальным значениям в течение 12 мес после отмены ААС, то большинство авторов практически единодушны в том, что нужно начинать стимуляцию сперматогенеза. В описанном случае стимуляция была начата через 6 мес после прекращения приема ААС с небольших доз ХГ (1500 МЕ 2 раза в неделю), увеличивая их до 3000 М.Е. Между тем, положительный результат был достигнут только с присоединением чМГ 75 МЕ в течение 3 мес. Примененная схема лечения не является безальтернативной и в конечном счете препарат и его доза подбираются индивидуально лечащим врачом. Важно помнить, что сперматогенез после отмены ААС может не восстанавливаться длительное время. В этих случаях от врача и пациента требуется терпение и настойчивость в достижении поставленной цели. Если же необходимо проведение программы ЭКО в силу наличия факторов бесплодия у супруги или по совокупности показаний (возраст супруги, снижение показателей овариального резерва), стимуляцию сперматогенеза целесообразно провести без длительного периода ожидания.

Конфликт интересов отсутствует .

Источник