Препараты для лечения молочницы у женщины дифлюкан

КАК ЛЕЧИТЬ МОЛОЧНИЦУ? ПРИМЕНЕНИЕ ДИФЛЮКАНА®

После появления первых признаков заболевания, проконсультируйтесь со специалистом. Молочница, или кандидоз половых органов, доставляет массу неприятных ощущений и нуждается в комплексном лечении сразу после появления первых характерных симптомов, поскольку запущенная форма заболевания существенно снижает качество жизни. Кроме того, у беременных женщин болезнь может спровоцировать осложнения(1).

Большая часть инфекций, вызванных грибками, хорошо поддается лечению, и одно из эффективных средств от молочницы – Дифлюкан 150 мг®.

Большая часть инфекций, вызванных грибками, хорошо поддается лечению

При терапевтическом лечении молочницы часто используются препараты системного действия. Активным веществом Дифлюкана 150 мг® является флуконазол, который быстро всасывается и, попадая с током крови в органы и ткани, воздействует на очаги поражения, уничтожая грибы Candida или подавляя их рост и размножение.

При редких проявлениях молочницы (не чаще трех раз на протяжении года) Дифлюкан 150 мг® принимается однократно. При рецидивах требуется длительный курс лечения.

Дифлюкан 150 мг® работает системно при лечении молочницы, воздействуя на все очаги патогенных грибов Candida. Эффективность Дифлюкан 150 мг® для лечения молочницы доказали многочисленные исследования, в которых участвовали 3729 пациенток из 19 стран(3).

Особенности препарата

Действующее вещество препарата – флуконазол – угнетает синтез стеролов, из которых состоит структура стенок клетки грибка Candida. Дифлюкан 150 мг® используется для лечения молочницы половых органов, ЖКТ, ротовой полости, кожных покровов, кандидозного сепсиса.

При приеме Дифлюкана 150 мг® в виде капсул действующее вещество быстро попадает в кровь. Одновременное употребление лекарства вместе с пищей не снижает его эффективность. При приеме натощак пиковая концентрация препарата наблюдается спустя 30-90 минут.

Дифлюкан 150 мг® проникает во все жидкие среды человеческого организма: кровь, межклеточную, спинномозговую и околоплодную жидкости, мочу, пот, слюну, мокроту, вагинальный секрет, грудное молоко. Выводится препарат с мочой, в неизменном виде выделяется 80% его концентрации(4).

Как применять Дифлюкан® при молочнице

На концентрацию и время нахождения лекарства в жидких средах организма оказывают влияние дозировка и кратность приема, функция почек. Если прекратить курс лечения хронической молочницы препаратом Дифлюкан 150 мг®, не согласовав с врачом, возможны рецидивы заболевания, потому что концентрация лекарства резко уменьшается, нужный противогрибковый эффект не поддерживается.

Острая форма кандидоза женских органов лечится однократным приемом препарата, доза – 150 мг.

При склонности к рецидивам (более 4 раз в год) назначают прием по определенной схеме.

Препараты по теме:

ДИФЛЮКАН 150МГ №1

ДИФЛЮКАН 150МГ №4

ДИФЛЮКАН 150МГ №12

Побочные действия

Дифлюкан 150 мг® обладает благоприятным профилем безопасности, возможные побочные реакции:

• головной боли;
• обмороков или судорог;
• изменения вкусовых ощущений;
• тошноты, болей в животе и метеоризма;
• высыпаний на коже;
• поражений печени;
• аллергических реакций;
• нарушения состава крови.

Поэтому, обнаружив у себя характерные признаки заболевания, не спешите назначать себе Дифлюкан 150 мг® против молочницы без консультации специалиста! Дозировку, кратность приема и его длительность должен определить врач, изучив все объективные данные.

Эффективность и безопасность Дифлюкана 150 мг® хорошо изучены, подтверждена возможность использования препарата для лечения у детей и у пожилых людей(4).

Противопоказания

Не стоит принимать Дифлюкан 150 мг® при молочнице:

• если наблюдается повышенная чувствительность к составляющим лекарственного средства;
• одновременно с приемом отдельных препаратов для регуляции сердечного ритма;
• беременным и кормящим женщинам.

Существует также ряд других противопоказаний. Необходима консультация врача, который примет решение о целесообразности приема препарата.

Список литературы:

1. Вульвовагинальный кандидоз: клиника, диагностика, принципы терапии. В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова, М.: «Гэотар-Медиа», 2010, – с. 80;

   https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Vulyvovaginalynyy_kandidoz_sovremennyy_vzglyad_na_problemu/

2. Workowski KA, Bolan GA. Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep 2015(June 5);64(RR-03):1-137. доступно на 29.06.2017 сайтеhttps://www.cdc.gov/std/tg2015/candidiasis.html
3. Sobel, Vulvovaginal candidosis. Lancet 2007, 369 : 1961-1971.
4. Инструкция по медицинскому применению препарата Дифлюкан® П NO 135462
5. Источник статьи: https://www.diflucan.ru/molochnitsa/lechenie

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ

Источник

Дифлюкан – лекарственное средство, которое оказывает противогрибковое действие.

Содержание:

• Форма выпуска

• Что входит в состав Дифлюкан

• От чего помогает Дифлюкан

• Как принимать Дифлюкан

• Когда принимать Дифлюкан: до или после еды

• Как правильно пить Дифлюкан при молочнице

• Противопоказания

• Побочные реакции и передозировка

• Можно ли пить Дифлюкан при беременности

• Как принимать Дифлюкан детям

• Можно ли принимать алкоголь с Дифлюканом

• Чем заменить Дифлюкан

• Особые указания

• Сколько стоит Дифлюкан

Форма выпуска

Препарат выпускается в нескольких формах:

• капсулы;

• раствор для внутривенного введения;

• порошок для получения суспензии для перорального приема.

Что входит в состав Дифлюкан

Активный компонент – флуконазол. Вещество отлично всасывается в пищеварительную систему.

От чего помогает Дифлюкан

Медикамент назначают принимать при наличии грибковой инфекции на половых органах у женщин. Дифлюкан эффективен при вагинальном кандидозе.

Также препарат стоит принимать при других различных грибковых поражениях, связанных с распространением грибка Кандида. Это заболевание может быть спровоцировано продолжительным приемом антибиотиков, иммуносупрессивном лечении. Также лекарство могут назначить принимать в целях профилактики.

К числу прочих показаний относят: криптококкоз, грибок ногтей, микозные поражения кожного покрова. Препарат назначается как женщинам, так и мужчинам.

Как принимать Дифлюкан

При наличии грибковой инфекции будет достаточно использовать 150 мг препарата. При вагинальном кандидозе необходимо принять 1 капсулу. Если заболевание имеет хроническую форму, то нужно принимать медикамент в таком же количестве 1 раз в 4 недели. В целях профилактики дозировка аналогична. Продолжительность терапии может установить специалист с учетом особенностей протекания болезни. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 400 мг, а терапевтический курс может длиться 1 месяц.

Когда принимать Дифлюкан: до или после еды

Принимать препарат можно в любое время, независимо от времени приема пищи.

Как правильно пить Дифлюкан при молочнице

При молочнице будет достаточно 1 дозы, чтобы победить болезнь. Заметное улучшение состояния можно заметить уже на следующий день после приема. На протяжении 5-7 дней все признаки должны исчезнуть. В противном случае целесообразно обратиться к специалисту. Если через время симптомы молочницы снова проявились, то нужно принимать по 1 таблетке 1 раз в месяц на протяжении 6 месяцев.

Противопоказания

От приема препарата стоит отказаться в следующих случаях:

• параллельное использование цизаприда и терфенадина;

• повышенная восприимчивость к составному компоненту.

К числу относительных противопоказаний можно отнести период беременности и грудного вскармливания. В этих случаях препарат принимается с осторожностью.

Побочные реакции и передозировка

После приема препарата редко когда могу появиться нежелательные реакции, но все же такие случаи возможны.

Со стороны ЦНС: боль в голове, чрезмерная мышечная возбудимость.

Со стороны кожного покрова: аллергическая реакция, проявляемая сыпью на коже, появлением болезненных пузырей, синдром Лайелла.

Со стороны пищеварительной системы: болевые ощущения в желудке, тошнота, рвота, проблемы с процессами пищеварения.

Также возможна передозировка препаратом, проявляемая параноидальным поведением и галлюцинациями. В таком случае нужно заняться симптоматическим лечением и промыть желудок. Стоит иметь ввиду, что лекарство выходит с мочой, поэтому нужно поспособствовать процессу мочевыделения.

Можно ли пить Дифлюкан при беременности

Период беременности и лактации относится к числу относительных противопоказаний. Если нет сильной надобности, то лучше воздержаться от приема. В ином случае нужно заранее проконсультироваться с врачом.

Как принимать Дифлюкан детям

Если препарат назначается детям, то оптимальную дозировку может определить только лечащий врач с учетом тяжести протекания заболевания. В сутки ребенку можно дать не более 400 мг. Как правило, лекарство дают ребенку 1 раз в день.

У младенцев выведение активного компонента происходит медленно. Подбирать дозу должен только специалист. В первые 14 дней с момента рождения малышу можно давать лекарство 1 раз в 3 дня. С третьей недели жизни можно давать препарат 1 раз в двое суток.

Можно ли принимать алкоголь с Дифлюканом

Лучше не допускать одновременного приема медикамента и спиртных напитков. Это может грозить опасностью для жизни, поскольку реакцию организма невозможно предугадать.

Чем заменить Дифлюкан

Аналогами препарата являются: Дифлюзол, Флуконазол, Флузамед. Цена этих препаратов гораздо ниже.

Особые указания

Срок хранения – 36 месяцев с момента производства. Суспензию в готовом виде можно держать не более 2-х недель. Держать нужно в сухом месте при комнатной температуре подальше от детей.

С особой осторожностью нужно принимать препарат пациентам, у которых имеются серьезные заболевания печени, так как были зафиксированы случаи появления тяжелого токсического гепатита. В процессе лечения нужно регулярно отслеживать уровень печеночных ферментов. При болезнях печени категорически запрещено заниматься самолечением, препарат можно принимать только под постоянным контролем врача. Токсический гепатит может привести к летальному исходу.

Если у пациента имеется ВИЧ, то есть высокая вероятность появления синдрома Лайелла после приема Дифлюкана. Если человек страдает сердечно-сосудистыми заболеваниями, то есть большая вероятность появления аритмии, поэтому принимать средство нужно осторожно.

Многие ошибочно путают препарат с Дюфалаком, который по своему действию является слабительным средством.

Сколько стоит Дифлюкан

Лекарство продается в аптеке. Для покупки понадобится рецепт. Средняя стоимость лекарства 400-800 рублей в зависимости от формы выпуска.

Опубликовано: 2 Декабря 2020

Автор

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме. Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано: Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа “пируэт” (torsadede pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан. Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел “Противопоказания”). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем. Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано. Амиодарон: совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола: Препараты, влияющие на флуконазол: Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать. Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола. Препараты, на которые влияет флуконазол: Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения. Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина. Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено. Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUCтриазолама приблизительно на 50 %, Cmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов. Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами. Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови. Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции. Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинин киназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинин киназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-IIрецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления. Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 %, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки. Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников. Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации. Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном приеме, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба. Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax и AUCзидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) привод?