Новаринг молочница местное лечение

Затикян Нара Геворковна
Врач ультразвуковой диагностики,врач акушер-гинеколог, первой категории.

КАФЕДРА АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ МОСКОВСКОГО ФАКУЛЬТЕТА С КУРСОМ ФУВ ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №1 ИМ.Н.И.ПИРОГОВА

Введение

Контроль за рождаемостью осуществляется путем средств контрацепции, методов исскуственного прерывания беременности и способов лечения бесплодия. Современная фармакология предостав-ляет огромный выбор контрацептивных средств, различающихся как по составу, так и по методу применения. Но, в настоящее время, большой интерес представляют препараты, которые, кроме основного контрацептивного эффекта, обладают дополнительными свойствами лечебного воздей-ствия на женский организм [1]. Одним из таких препаратов является влагалищное контрацептив-ное кольцо НоваРинг/ Органон, Нидерланды/ [2;7;8;9].

Материалы и методы исследования

Исследование проводилось в течение 6 месяцев на базе ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова. В исследова-нии принимали участие 94 женщин в возрасте 17-40 лет( средний возраст 29,4±0,2 года), которые обратились к врачу с жалобами на обильные( пенистые, творожистые, часто с неприятным запахом), выделения из влагалища и/или отмечали дискомфорт во влагалище( зуд, жжение), особо усиливающиеся после полового контакта. Участники были разделены на 2 группы. Критерием для разделения послужило желание или отказ женщины в дальнейшем предохраняться от беременности путем гормональной контрацепции. Количество женщин(56человек), согла-сившихся принимать гормональные контрацептивы, были включены в состав I группы. Остальные женщины (38 человек) были включены в состав II группы.

Всем женщинам обеих групп проводились следующие виды клинико-лабораторного исследования в начале, через 3 и через 6 месяцев наблюдения:

  • ПЦР диагностика ( исследование специфической микрофлоры влагалища )
  • Бактериальный анализ вагинального отделяемого (исследование неспецифической микро-флоры влагалища )
  • Микроскопия влагалищного мазка, окрашенного по Грамму
  • Цитологическое исследование влагалищных мазков
  • Определение степени чистоты вагинального содержимого
  • РН – метрия вагинального отделяемого
  • Определение кариопикнотического индекса
  • Определение количественного соотношения провоспалительных (IL 6;12) и
  • противовоспалительных (IL 4;5) интерлейкинов
  • Кольпоскопическое исследование шейки матки

У 53(95%) женщин I группы и у 34(89%) женщин II группы, при исследовании вагинального содержимого в начале исследования, были выявлены наличия состава патогенной и/или условно-патогенной микрофлоры и была определена чувствительность к антибиотикам. У всех участниц проводилась санация влагалища, соответствующая антибиотикотерапия, иммуномодулирующая терапия, эубиотикотерапия – с целью восстановления нормальной микрофлоры влагалища. После проведенного лечения, I группа (56 женщин), с целью контрацепции, начала пользоваться гормональным противозачаточным препаратом Нова-Ринг в течении 6 месяцев, а II группа (38 женщин) контрацептивные препараты не принимала..

Результаты

При анализе данных динамического наблюдения и клинико-лабораторных исследований в течении 6 месяцев, получены следующие результаты:

__ У I и II группы, через 6 месяцев исследования, выявляется снижение частоты рецидивов следующих микроорганизмов, перечисленных в таблице№1:

факультативно-анаэробной грамположительной флоры соответственно на 11% и 5%, патогенной флоры на 16% и 10%, факультативно-микроаэрофильных бактерий(G. vaginalis) на 34% и 6%, а обсеменация влагалищного содержимого Н2О2 продуцирующими лактобациллами увеличивается на 11% и 3%.

На фоне вышеперечисленных изменений, общее количество бактерий микробиоценоза влагалища не превышает 106-108 КОЕ/мл отделяемого у обеих групп.

Таким образом, обобщая данные отраженные в таблице №1, у женщин пользующихся НоваРингом

отмечается более длительный эффект от проводимой терапии, что возможно связано с благоприят-ным воздействием гормонов и оптимизацией условий микроэкологии влагалищной среды.

ТАБЛИЦА №1

ИЗМЕНЕНИЯ ОСНОВНОГО СОСТАВА МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА

ВИДЫ МИКРООРГАНИЗМОВ

ЧАСТОТА ВЫДЕЛЕНИЯ (%)

I группа (n=56)

II группа (n=38)

до лечениячерез

3 мес.

через

6 мес.

до

лечения

через

3 мес.

через

6 мес.

Neisseria gonorrhoeae0(0%)0(0%)0(0%)0(0%)0(0%)0(0%)
Trichomonas vaginalis3(5%)0(0%)0(0%)*2(4%)0(0%)0(0%)*
Chlamidia trachomatis9(16%)0(0%)0(0%)*7(18%)0(0%)0(0%)*
Mycoplasma hominis11(19%)3(5%)3(5%)*8(21%)3(8%)2(5%) *
Gardnerella vaginalis29(52%)11(20%)10(18%)18(48%)14(37%)16(42%)
Candida albicans27(49%)14(25%)12(21%)20(52%)

12(32%)

9(24%)

16(42%)
Escherichia coli11(19%)3(5%)3(5%)*6(17%)7(18%)
Streptococcus agalactiae11(19%)4(7%)3(5%)*8(21%)5(13%)6(16%)
Staphylococcus aureus8(15%)2(4%)0(0%)*4(11%)0(0%)1(3%)*
Staphylococcus epidermidis3(5%)0(0%)0(0%)2(4%)2(5%)3(8%)
Staphylococcus saprophyticus13(24%)14(25%)10(18%)9(23%)4(11%)7(18%)
Corinebacterium spp.3(5%)0(0%)0(0%)2(5%)0(0%)1(3%)
Enterococcus fecalis19(34%)4(7%)3(5%)*14(37%)11(29%)12(32%)
actobacillus spp.>106

38(68%)

>106

44(79%)

>106* 46(83%)>106

27(71%)

>106

30(78%)

>106

28(74%)

* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы ( р≤0,05)

За счет изменения состава микробиоценоза влагалища, под воздействием жизнедеятельности

бактерий, показатели степени чистоты влагалищного содержимого меняются и получают значения, отраженные в таблице №2. В I группе происходит сокращение количества женщин, с III степенью чистоты влагалищного содержимого, за счет увеличения количества женщин с I и II

степенью чистоты влагалищного содержимого, что вероятно связано с улучшением условий для жизнедеятельности нормальной микрофлоры влагалища под влиянием гормональных компонен-тов препарата НоваРинг. Во II группе процентное соотношение женщин остается на уровне, зарегистрированной в начале исследования.

ТАБЛИЦА№2

СТЕПЕНЬ ЧИСТОТЫ ВЛАГАЛИЩНОГО СОДЕРЖИМОГО

Степень
чистоты

До
лечения

Через
3 месяца

Через
6 месяцев

I гр.
(n=56)
II гр.
(n=38)
I гр.
(n=56)
II гр.
(n=38)
I гр.
(n=56)
II гр.
(n=38)
I 5
(9%)
4
(11%)
9
(16%)
6
(16%)
8 *
(14%)
4
(11%)
II 35
(62%)
26
(68%)
36
(64%)
27
(71%)
42
(75%)
27
(71%)
III 16
(29%)
8
(21%)
11
(20%)
5
(13%)
6 *
(11%)
7
(18%)

* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы (р≤0,05)

__ Данные, полученные при РН-метрии, указывают на сдвиг показателей кислотно-щелочного

равновесия в сторону увеличения кислотности влагалищной среды у женщин I группы. У II группы эти изменения статистически не значимы / таблица №3/.

ТАБЛИЦА №3

РН МЕТРИЯ ВЛАГАЛИЩНОГО СОДЕРЖИМОГО

РН I группа (n=56) II группа (n=38) до
лечениячерез
3 мес.через
6 мес. до
лечениячерез
3 мес. через
6 мес.≤ 4,536(64%)38(68%)48(86%)24(63%)27(71%) 21(55%) ≥ 4,520(36%)18(32%)8(14%)*14(37%)11(29%) 17(45%)

* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы (р≤0,05)

__ У всех женщин обеих групп был определен кариопикнотический индекс в предовуляторные дни. Через 6 месяцев наблюдения, полученные данные у I группы указывают на увеличение степе-ни насыщенности организма эстрогенами – за счет этинилэстрадиола препарата НоваРинг.

У II группы показатели остаются на исходном уровне. Процентное содержание поверхностных ороговевающих клеток эпителия в влагалищных мазках отражено в таблице №4:

ТАБЛИЦА №4

ЗНАЧЕНИЯ КАРИОПИКНОТИЧЕСКОГО ИНДЕКСА

Группы Содержание поверхностных
клеток эпителия
До лечения Через
3 мес.
Через
6 мес.
I ( n=56) 77% 80% 83% *
II ( n=38) 79% 81% 80%

* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы (р≤0,05)

Заключение

Анализируя полученные нами результаты клинических исследований и данные литературы, достоверно можно говорить о следующих патогенетических механизмах, происходящие в

организме женщин репродуктивного возраста, при применении препарата НоваРинг В течении 6 месяцев, дающие возможность реализовать основное контрацептивное действие и дополнительное терапевтическое влияние особенно на микробиоценоз влагалища.

Под воздействием эстрогенного фактора препарата НоваРинг(этинилэстрадиола), происходит стимуляция роста многослойного плоского эпителия, усиленный синтез в нем гликогена. Параллельно, за счет прогестагенного фактора НоваРинга (этоноргестрел), происходит стиму-ляция десквамации и цитолиза богатых гликогеном эпителиальных клеток. Палочки Додерлейна,

расщепляя достаточное количество гликогена до молочной кислоты, поддерживают кислотность влагалищной среды. В этих условиях создаются более оптимальные условия для жизнедеятель-ности Н2О2 продуцирующих лактобацилл, которые, взаимодействуя с пероксидазой из цервикаль-

ной слизи, подавляют размножение патогенных микроорганизмов. Функция и количество этих макроаэрофильных бактерий нормальной микрофлоры женского организма, строго зависит от условий микросреды влагалища.

Важную защитную функцию реализуют гормональные компоненты НоваРинга:

а) повышая вязкость цервикальной слизи (один из основных механизмов контрацептивного

действия Нова-ринга), ограничивают прохождение патогенных микроорганизмов через церви-кальный канал.

б) активируют местную иммунную систему за счет увеличения количества антивоспалительных

интерлейкинов (4,5), которые, в свою очередь, усиливают пролиферацию и дифференцировку В-клеток гуморального иммунитета[6]. Последними синтезируются Ig А,G,E классов, благодаря которым инактивируется патогенный агент.

Перечисленные механизмы дают возможность уменьшить количество патогенных и условно-патогенных микроорганизмов во влагалище, оптимизировать условия жизнедеятельности

нормальной, специфичной микрофлоры и, в результате, снизить вероятность наступления воспа-

лительных заболеваний органов малого таза.

Таким образом, вагинальное кольцо НоваРинг соответствует требованиям современной медицины и является альтернативным методом гормональной контрацепции.

Литература

  1. Корхов В.В. Контрацептивные средства.2000.С. 5-6.
  2. Прилепская В.Н. Влагалищное кольцо НоваРинг-альтернативная гормональная контрацепция // Фарматека. 2005.№15.С.27-28.
  3. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г., Сарсания С.И. Бактериальный вагиноз-современные представления, комплексное Лечение.2005.С 7-8.
  4. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки.2002.С. 120-121. /МЕДпресс-информ/.
  5. Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки.1999.С.156-157. /Медицина /.
  6. Дранник Г.Н. Клиническая иммуналогия и аллергология.2003.С. 100-102.
  7. Прилепская В.Н. Новаринг- контрацепция, анатомия, сексология // Гинекология.2004.Т.6.№6. С..306-308.
  8. Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Новые технологии в контрацепции: гормональные рилизинг- системы // Гинекология.2005.Т.7.№1. С. 41-44.
  9. Прилепская В.Н., Ревазова Ф.С.Контрацептивное кольцо Новаринг // Контрацепция и здоровье женщины.2004.№1.С.3-6.
  10. Magnusdottir SD, Bjarnadottir RI, Sigurdardottir K,et al. The combined contraceptive vaginal ring (NuvaRing) and hemostasis: a comparative study. Manuscript in preparation 2002.
  11. Novak A,delaLoge C,Abetz L,van der Meulen EAThe combined contraceptive vaginal ring NuvaRing: aninternational study ofuser acceptability. Contraception 2003; 67: р.187-94

Вернуться

Источник

Существуют различные теории развития фоновых заболеваний шейки матки: инфекционная, иммунологическая, дисгормональная, полиэтиологическая и другие. Большинство исследователей придерживаются последней концепции, согласно которой к развитию патологических изменений шейки матки приводит совокупность нарушения микроциркуляции в тканях шейки матки, нарушения баланса половых гормонов, наличие воспаления, нарушения общего и локального иммунного статуса, перенесенные травмы шейки матки и другие состояния на фоне ранней и беспорядочной половой жизни [2,7].

Рак шейки матки, по данным литературы, занимает одно из ведущих мест среди всех онкологических заболеваний. В Российской Федерации за последние десять лет отмечается общее снижение заболеваемости раком шейки матки – 38,4% [3]. Однако в настоящее время отмечен существенный рост патологических процессов шейки матки среди женщин раннего репродуктивного возраста.
Учитывая молодой возраст женщин, возникает проблема оптимального выбора средств контрацепции, обеспечивающих не только высокоэффективную защиту от нежелательной беременности, но имеющих и лечебные и протективные свойства при целом ряде патологических состояний гормонозависимых органов. Шейка матки занимает одно из ведущих мест в этом перечне. Исследования, посвященные состоянию шейки матки в процессе оральной гормональной контрацепции многочисленны, но весьма разноречивы. Результаты одних исследований говорят о риске развития диспластических изменений, другие – об отсутствии этой связи, третьи свидетельствуют об исчезновении даже неопластических процессов шейки матки [3].
Все это обусловливает поиск инновационных методов контрацепции. Таковыми являются гормональные рилизинг–системы – парэнтеральные способы введения препаратов, обеспечивающих необходимый гормональный фон для контрацепции [7,8,9].
НоваРинг – это влагалищный гормональный контрацептив в виде кольца, изготовленный из гипоаллергенного материала эватана диаметром 54 мм и толщиной в сечении 4 мм. По биологическому градиенту путем диффузии из кольца во влагалище ежедневно в непрерывном режиме выделяется 15 мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела. Сочетание этих гормонов обеспечивает уровень стероидных гормонов в крови оптимальный для достижения контрацептивного эффекта. Максимальная концентрация гормонов в плазме крови достигается через несколько дней после введения НоваРинга, затем несколько снижается и сохраняется на постоянном уровне [4,7,8]. Влагалищный путь введения в организм гормонов дает возможность равномерного и постоянного высвобождения низких доз и, как следствие, стабильные концентрации их в плазме крови [10].
Целью данного исследования явилось изучение влияния влагалищной гормональной системы НоваРинг на доброкачественные заболевания шейки матки и микробиоценоз влагалища.
Материалы и методы исследования
В проспективном исследовании приняли участие 60 женщин репродуктивного возраста (от 15 до 25 лет) с неосложненной эктопией шейки матки и отсутствием родов в анамнезе. Женщины были разделены на две группы, сопоставимые по возрасту, гинекологическому и соматическому анамнезу. В первой группе женщины (n=30) использовали для контрацепции влагалищную гормональную систему НоваРинг в течение 6 месяцев, во второй группе женщины (n=30) использовали барьерную контрацепцию. НоваРинг использовался в обычном режиме: каждое кольцо использовалось в течение 3 недель с последующим 7–дневным перерывом. Женщины начинали использовать НоваРинг с 1–5 дня менструального цикла.
Всем пациенткам до включения в исследование было проведено общеклиническое и гинекологическое обследование, включая сбор анамнеза и демографических данных. До включения в исследование, через 3 и 6 месяцев проводились молекулярно–генетическое (ПЦР) и бактериоскопическое исследования, а также цитологическое и по показаниям гистологическое исследования. Микроскопия мазков влагалищного отделяемого оценивалась согласно классификации Е.Ф. Кира (1995) и кольпоскопический осмотр проводились четырежды: до включения в исследование, через 1, 3 и 6 месяцев. Также перед применением кольца и в конце исследования всем женщинам было проведено УЗИ органов малого таза и молочных желез на 5–9 день менструального цикла.
Результаты исследования
Средний возраст женщин, принявших участие в исследовании, составил 21±4,5 года, средний возраст менархе – 13,5 лет, а сексуального дебюта – 19,6±4 лет (от 14 до 22 лет).
Эктопия шейки матки была выявлена в возрасте от 15 до 24 лет (средний возраст выявления 20±2 лет), при этом у половины из них при первичном посещении. В законном браке в основной группе и в группе сравнения состояло 6,6% и 10% женщин соответственно, в гражданском браке – 23,3% и 36,6%, а вне брака находилось большинство женщин 70% и 53,3% соответственно.
При изучении микробиоценоза влагалищного отделяемого нормоценоз был выявлен у 26,6% женщин в основной группе и у 33,3% в группе сравнения, промежуточный тип мазка у 36,6% и 26,6%, дисбиоз влагалища имелся у 16,6% и 13,3%, вагинит – у 20% и 26,6% соответственно (табл. 1).
Обследование на ИППП проводилось методом ПЦР в отделяемом из цервикального канала, стандартными методиками. Несмотря на то, что уреаплазменная инфекция не относится к таковым, мы включили этот показатель в перечень, чтобы отразить частоту ее выявления, что составило 12 (40%) женщин в основной группе и 10 (33,3%) женщин в группе сравнения. ВПЧ 16, 18, 31, 33, 35, 45, 56 типов был выявлен у 8 (26,6%) женщин основной группы и 11 (36,6%) женщин группы сравнения, ВПГ–II – у 2 (6,6%) и 5 (16,6%) женщин соответственно, хламидиоз – у 2 (6,6%) женщин в каждой группе.
При бактериологическом исследовании влагалищных мазков в начале исследования было выявлено преобладание условно–патогенной микрофлоры, потребовавшей терапии у 12 (40%) женщин, использовавших НоваРинг, и у 16 (53,3%) женщин, использовавших барьерные методы контрацепции.
Исходно цитологическое исследование мазков с шейки матки (согласно классификации Папаниколау) показало, что в обеих группах преобладал воспалительный II тип мазка и встречался у 21 (70%) и 17 (56,6%) женщины соответственно, I тип мазка – у 6 (20%) женщин основной группы и у 10 (30%) женщин группы сравнения, III тип мазка был выявлен у 3 (10%) женщин в каждой группе (табл. 2). При кольпоскопическом исследовании признаки неосложненной эктопии шейки матки (рис. 1 и 3) были обнаружены у 6 (20%) женщин основной группы и у 10 (30%) женщин группы сравнения. У женщин с воспалительным II типом цитологической картины мазков с шейки матки при кольпоскопии были выявлены экзо– и эндоцервициты, участки пунктации, мозаики, ацетобелого эпителия и йод–негативные зоны, потребовавшие терапии на этапе первичного обследования. Также при лечении учитывались данные ПЦР диагностики, представленные выше.
Через 1 месяц применения НоваРинга дисбиоз влагалища и воспалительные явления уменьшились у 1/3 обследуемых и наблюдались у 3 (10%) и 5 (16,6%) женщин соответственно (табл. 1), однако кольпоскопическая картина осталась без изменений.
Через 3 месяца данные микроскопии влагалищных мазков также имели тенденцию к улучшению: воспалительный тип мазков и дисбиоз влагалища у 3 (10%) каждый (табл. 1). Цитологическое исследование выявило I тип мазка у 16 (53,3%) и II тип у 14 (46,6%) (табл. 2). При кольпоскопии в динамике обнаружено появление и/или увеличение протоков открытых желез, единичные закрытые железы.
Через 6 месяцев использования НоваРинга при микроскопическом исследовании нормоценоз был выявлен у 17 (56,6%) женщин и был преобладающим, промежуточный тип мазков – у 8 (26,6%), воспаление и дисбиоз были выявлены только у 3 (10%) и 2 (6,6%) женщин (табл. 1). Результаты кольпоскопического исследования выявили признаки эпителизации эктопии шейки матки у 18 (60%) женщин, использовавших НоваРинг, при этом наблюдалось появление большого количества протоков открытых желез, увеличение числа закрытых желез, метапластический эпителий, островки железистого эпителия, а также уменьшение площади самих эктопий шейки матки (рис. 2). По данным цитологических мазков с шейки матки I тип мазка был у 21 (70%) женщин, II тип – у 7 (30%) женщин, использовавших кольцо (табл. 2).
У женщин, использовавших барьерные методы контрацепции, показатели микроскопического исследования мазков через 1, 3 и 6 месяцев сохранялись на том же уровне или наблюдалось ухудшение показателей (табл. 1). При расширенной кольпоскопии в единичных случаях обнаруживались элементы частичной эпителизации – у 4 (13,3%) женщин, но в целом картина оставалась без изменений (рис. 4). При цитологическом исследовании I тип мазка сохранился у 11 (36,6%) женщин, II тип воспалительный – у 18 (60%) женщин, использовавших барьерные методы, и а также у 1 (3,3%) женщины был выявлен III тип (табл. 2).
Через 1 и 3 месяца использования кольца 12 (40%) и 3 (10%) женщин соответственно отметили усиление влагалищных выделений, которые не носили воспалительный характер и спонтанно прекращались без медицинского вмешательства. Во время применения НоваРинга побочные эффекты встречались крайне редко и не явились причиной прекращения использования кольца и продолжения участия в исследовании. У 3 (10%) женщин наблюдалась мастодиния и межменструальные мажущие выделения из половых путей, у 1 женщины была тошнота и у 1 женщины – головная боль. Через 6 месяцев использования НоваРинга побочных эффектов зафиксировано не было.
Анализируя полученные данные, можно сделать вывод, что при использовании влагалищного кольца НоваРинг наблюдается не только высокий контрацептивный эффект, но и дополнительные положительное влияние на биоценоз влагалища. Кроме того, при использовании НоваРинга у молодых женщин с неосложненной эктопией шейки матки отмечалось появление признаков эпителизации эктопии уже через 3 месяца использования кольца.
Таким образом, гормональная рилизинг–система НоваРинг является надежным и высокоприемлемым методом контрацепции у нерожавших женщин с неосложненной эктопией шейки матки.

Литература
1. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии / Пер. с нем. О.А. Зубановой; под ред. С.И. Роговской. – М., 2002. – 288 с.
2. Гормональная контрацепция / Под ред. В.Н. Прилепской. – М., 1998. – 216 с.
3. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской 3–е изд. – М., 2003. – 432 с.
4. Контрацепция с применением влагалищного кольца НоваРинг (информационное письмо) / В.И. Кулаков, В.Н. Прилепская, Ф.С Ревазова. –ORGIN, 2005. – 12c.
5. Патология влагалища и шейки матки / Под ред. В.И. Краснопольского. – М., 1997. – 272 с.
6. Прилепская В.Н., Роговская С.И, Межевитинова Е.А. Кольпоскопия (Практ. рук–во). – М., 1997. – 108с.
7. Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Новые технологии в контрацепции: гормональные релизинг–системы // Гинекология. – 2005. – Т. 7, №1. –
8. Dieben TO, Roumen FJ, Apter D. Efficacy, cycle control and user acceptability of a novel combined contraceptive vaginal ring Obstet Gynecol. 2003. – V. 100:585–93.
9. Roumen FJME, Apter D, Mulders TMT, et al. Efficacy, tolerability and acceptability of a novel contraceptive vaginal ring releasing etonogestrel and ethinylestradiol // Hum. Reprod. – 2001. – V. 16. – P. 469–475.
10. M. van den Heuvel, A. van Bragt, A. Alnabawy, M. Kaptein. Сравнение фармакокинетики этинилэстрадиола в трех формах гормональной контрацепции : влагалищное кольцо, трансдермальный пластырь и оральный контрацептив // Contraception. – 2005. – V. 72. – P. 168–174.

Источник