Может ли новаринг вызвать молочницу
Затикян Нара Геворковна
Врач ультразвуковой диагностики,врач акушер-гинеколог, первой категории.
КАФЕДРА АКУШЕРСТВА И ГИНЕКОЛОГИИ МОСКОВСКОГО ФАКУЛЬТЕТА С КУРСОМ ФУВ ГОРОДСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №1 ИМ.Н.И.ПИРОГОВА
Введение
Контроль за рождаемостью осуществляется путем средств контрацепции, методов исскуственного прерывания беременности и способов лечения бесплодия. Современная фармакология предостав-ляет огромный выбор контрацептивных средств, различающихся как по составу, так и по методу применения. Но, в настоящее время, большой интерес представляют препараты, которые, кроме основного контрацептивного эффекта, обладают дополнительными свойствами лечебного воздей-ствия на женский организм [1]. Одним из таких препаратов является влагалищное контрацептив-ное кольцо НоваРинг/ Органон, Нидерланды/ [2;7;8;9].
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось в течение 6 месяцев на базе ГКБ №1 им. Н.И.Пирогова. В исследова-нии принимали участие 94 женщин в возрасте 17-40 лет( средний возраст 29,4±0,2 года), которые обратились к врачу с жалобами на обильные( пенистые, творожистые, часто с неприятным запахом), выделения из влагалища и/или отмечали дискомфорт во влагалище( зуд, жжение), особо усиливающиеся после полового контакта. Участники были разделены на 2 группы. Критерием для разделения послужило желание или отказ женщины в дальнейшем предохраняться от беременности путем гормональной контрацепции. Количество женщин(56человек), согла-сившихся принимать гормональные контрацептивы, были включены в состав I группы. Остальные женщины (38 человек) были включены в состав II группы.
Всем женщинам обеих групп проводились следующие виды клинико-лабораторного исследования в начале, через 3 и через 6 месяцев наблюдения:
- ПЦР диагностика ( исследование специфической микрофлоры влагалища )
- Бактериальный анализ вагинального отделяемого (исследование неспецифической микро-флоры влагалища )
- Микроскопия влагалищного мазка, окрашенного по Грамму
- Цитологическое исследование влагалищных мазков
- Определение степени чистоты вагинального содержимого
- РН – метрия вагинального отделяемого
- Определение кариопикнотического индекса
- Определение количественного соотношения провоспалительных (IL 6;12) и
- противовоспалительных (IL 4;5) интерлейкинов
- Кольпоскопическое исследование шейки матки
У 53(95%) женщин I группы и у 34(89%) женщин II группы, при исследовании вагинального содержимого в начале исследования, были выявлены наличия состава патогенной и/или условно-патогенной микрофлоры и была определена чувствительность к антибиотикам. У всех участниц проводилась санация влагалища, соответствующая антибиотикотерапия, иммуномодулирующая терапия, эубиотикотерапия – с целью восстановления нормальной микрофлоры влагалища. После проведенного лечения, I группа (56 женщин), с целью контрацепции, начала пользоваться гормональным противозачаточным препаратом Нова-Ринг в течении 6 месяцев, а II группа (38 женщин) контрацептивные препараты не принимала..
Результаты
При анализе данных динамического наблюдения и клинико-лабораторных исследований в течении 6 месяцев, получены следующие результаты:
__ У I и II группы, через 6 месяцев исследования, выявляется снижение частоты рецидивов следующих микроорганизмов, перечисленных в таблице№1:
факультативно-анаэробной грамположительной флоры соответственно на 11% и 5%, патогенной флоры на 16% и 10%, факультативно-микроаэрофильных бактерий(G. vaginalis) на 34% и 6%, а обсеменация влагалищного содержимого Н2О2 продуцирующими лактобациллами увеличивается на 11% и 3%.
На фоне вышеперечисленных изменений, общее количество бактерий микробиоценоза влагалища не превышает 106-108 КОЕ/мл отделяемого у обеих групп.
Таким образом, обобщая данные отраженные в таблице №1, у женщин пользующихся НоваРингом
отмечается более длительный эффект от проводимой терапии, что возможно связано с благоприят-ным воздействием гормонов и оптимизацией условий микроэкологии влагалищной среды.
ТАБЛИЦА №1
ИЗМЕНЕНИЯ ОСНОВНОГО СОСТАВА МИКРОБИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА
ВИДЫ МИКРООРГАНИЗМОВ | ЧАСТОТА ВЫДЕЛЕНИЯ (%) | |||||
I группа (n=56) | II группа (n=38) | |||||
до лечения | через 3 мес. | через 6 мес. | до лечения | через 3 мес. | через 6 мес. | |
Neisseria gonorrhoeae | 0(0%) | 0(0%) | 0(0%) | 0(0%) | 0(0%) | 0(0%) |
Trichomonas vaginalis | 3(5%) | 0(0%) | 0(0%)* | 2(4%) | 0(0%) | 0(0%)* |
Chlamidia trachomatis | 9(16%) | 0(0%) | 0(0%)* | 7(18%) | 0(0%) | 0(0%)* |
Mycoplasma hominis | 11(19%) | 3(5%) | 3(5%)* | 8(21%) | 3(8%) | 2(5%) * |
Gardnerella vaginalis | 29(52%) | 11(20%) | 10(18%) | 18(48%) | 14(37%) | 16(42%) |
Candida albicans | 27(49%) | 14(25%) | 12(21%) | 20(52%) | 12(32%) 9(24%) | 16(42%) |
Escherichia coli | 11(19%) | 3(5%) | 3(5%)* | 6(17%) | 7(18%) | |
Streptococcus agalactiae | 11(19%) | 4(7%) | 3(5%)* | 8(21%) | 5(13%) | 6(16%) |
Staphylococcus aureus | 8(15%) | 2(4%) | 0(0%)* | 4(11%) | 0(0%) | 1(3%)* |
Staphylococcus epidermidis | 3(5%) | 0(0%) | 0(0%) | 2(4%) | 2(5%) | 3(8%) |
Staphylococcus saprophyticus | 13(24%) | 14(25%) | 10(18%) | 9(23%) | 4(11%) | 7(18%) |
Corinebacterium spp. | 3(5%) | 0(0%) | 0(0%) | 2(5%) | 0(0%) | 1(3%) |
Enterococcus fecalis | 19(34%) | 4(7%) | 3(5%)* | 14(37%) | 11(29%) | 12(32%) |
actobacillus spp. | >106 38(68%) | >106 44(79%) | >106* 46(83%) | >106 27(71%) | >106 30(78%) | >106 28(74%) |
* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы ( р≤0,05)
За счет изменения состава микробиоценоза влагалища, под воздействием жизнедеятельности
бактерий, показатели степени чистоты влагалищного содержимого меняются и получают значения, отраженные в таблице №2. В I группе происходит сокращение количества женщин, с III степенью чистоты влагалищного содержимого, за счет увеличения количества женщин с I и II
степенью чистоты влагалищного содержимого, что вероятно связано с улучшением условий для жизнедеятельности нормальной микрофлоры влагалища под влиянием гормональных компонен-тов препарата НоваРинг. Во II группе процентное соотношение женщин остается на уровне, зарегистрированной в начале исследования.
ТАБЛИЦА№2
СТЕПЕНЬ ЧИСТОТЫ ВЛАГАЛИЩНОГО СОДЕРЖИМОГО
Степень чистоты | До лечения | Через 3 месяца | Через 6 месяцев | |||
I гр. (n=56) | II гр. (n=38) | I гр. (n=56) | II гр. (n=38) | I гр. (n=56) | II гр. (n=38) | |
I | 5 (9%) | 4 (11%) | 9 (16%) | 6 (16%) | 8 * (14%) | 4 (11%) |
II | 35 (62%) | 26 (68%) | 36 (64%) | 27 (71%) | 42 (75%) | 27 (71%) |
III | 16 (29%) | 8 (21%) | 11 (20%) | 5 (13%) | 6 * (11%) | 7 (18%) |
* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы (р≤0,05)
__ Данные, полученные при РН-метрии, указывают на сдвиг показателей кислотно-щелочного
равновесия в сторону увеличения кислотности влагалищной среды у женщин I группы. У II группы эти изменения статистически не значимы / таблица №3/.
ТАБЛИЦА №3
РН МЕТРИЯ ВЛАГАЛИЩНОГО СОДЕРЖИМОГО
* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы (р≤0,05)
__ У всех женщин обеих групп был определен кариопикнотический индекс в предовуляторные дни. Через 6 месяцев наблюдения, полученные данные у I группы указывают на увеличение степе-ни насыщенности организма эстрогенами – за счет этинилэстрадиола препарата НоваРинг.
У II группы показатели остаются на исходном уровне. Процентное содержание поверхностных ороговевающих клеток эпителия в влагалищных мазках отражено в таблице №4:
ТАБЛИЦА №4
ЗНАЧЕНИЯ КАРИОПИКНОТИЧЕСКОГО ИНДЕКСА
РН | I группа (n=56) | II группа (n=38) | ||||
до лечения | через 3 мес. | через 6 мес. | до лечения | через 3 мес. | через 6 мес. | |
≤ 4,5 | 36(64%) | 38(68%) | 48(86%) | 24(63%) | 27(71%) | 21(55%) |
≥ 4,5 | 20(36%) | 18(32%) | 8(14%)* | 14(37%) | 11(29%) | 17(45%) |
Группы | Содержание поверхностных клеток эпителия | |||||
До лечения | Через 3 мес. | Через 6 мес. | ||||
I ( n=56) | 77% | 80% | 83% * | |||
II ( n=38) | 79% | 81% | 80% |
* изменения по сравнению с исходными данными статистически значимы (р≤0,05)
Заключение
Анализируя полученные нами результаты клинических исследований и данные литературы, достоверно можно говорить о следующих патогенетических механизмах, происходящие в
организме женщин репродуктивного возраста, при применении препарата НоваРинг В течении 6 месяцев, дающие возможность реализовать основное контрацептивное действие и дополнительное терапевтическое влияние особенно на микробиоценоз влагалища.
Под воздействием эстрогенного фактора препарата НоваРинг(этинилэстрадиола), происходит стимуляция роста многослойного плоского эпителия, усиленный синтез в нем гликогена. Параллельно, за счет прогестагенного фактора НоваРинга (этоноргестрел), происходит стиму-ляция десквамации и цитолиза богатых гликогеном эпителиальных клеток. Палочки Додерлейна,
расщепляя достаточное количество гликогена до молочной кислоты, поддерживают кислотность влагалищной среды. В этих условиях создаются более оптимальные условия для жизнедеятель-ности Н2О2 продуцирующих лактобацилл, которые, взаимодействуя с пероксидазой из цервикаль-
ной слизи, подавляют размножение патогенных микроорганизмов. Функция и количество этих макроаэрофильных бактерий нормальной микрофлоры женского организма, строго зависит от условий микросреды влагалища.
Важную защитную функцию реализуют гормональные компоненты НоваРинга:
а) повышая вязкость цервикальной слизи (один из основных механизмов контрацептивного
действия Нова-ринга), ограничивают прохождение патогенных микроорганизмов через церви-кальный канал.
б) активируют местную иммунную систему за счет увеличения количества антивоспалительных
интерлейкинов (4,5), которые, в свою очередь, усиливают пролиферацию и дифференцировку В-клеток гуморального иммунитета[6]. Последними синтезируются Ig А,G,E классов, благодаря которым инактивируется патогенный агент.
Перечисленные механизмы дают возможность уменьшить количество патогенных и условно-патогенных микроорганизмов во влагалище, оптимизировать условия жизнедеятельности
нормальной, специфичной микрофлоры и, в результате, снизить вероятность наступления воспа-
лительных заболеваний органов малого таза.
Таким образом, вагинальное кольцо НоваРинг соответствует требованиям современной медицины и является альтернативным методом гормональной контрацепции.
Литература
- Корхов В.В. Контрацептивные средства.2000.С. 5-6.
- Прилепская В.Н. Влагалищное кольцо НоваРинг-альтернативная гормональная контрацепция // Фарматека. 2005.№15.С.27-28.
- Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г., Сарсания С.И. Бактериальный вагиноз-современные представления, комплексное Лечение.2005.С 7-8.
- Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки.2002.С. 120-121. /МЕДпресс-информ/.
- Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки.1999.С.156-157. /Медицина /.
- Дранник Г.Н. Клиническая иммуналогия и аллергология.2003.С. 100-102.
- Прилепская В.Н. Новаринг- контрацепция, анатомия, сексология // Гинекология.2004.Т.6.№6. С..306-308.
- Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Новые технологии в контрацепции: гормональные рилизинг- системы // Гинекология.2005.Т.7.№1. С. 41-44.
- Прилепская В.Н., Ревазова Ф.С.Контрацептивное кольцо Новаринг // Контрацепция и здоровье женщины.2004.№1.С.3-6.
- Magnusdottir SD, Bjarnadottir RI, Sigurdardottir K,et al. The combined contraceptive vaginal ring (NuvaRing) and hemostasis: a comparative study. Manuscript in preparation 2002.
- Novak A,delaLoge C,Abetz L,van der Meulen EAThe combined contraceptive vaginal ring NuvaRing: aninternational study ofuser acceptability. Contraception 2003; 67: р.187-94
Вернуться
Источник
Актуальность Одной из важнейших проблем применения комбинированных гормональных контрацептивов и с целью контрацепции, и с целью получения терапевтических неконтрацептивных эффектов является безопасность. Успехи в направлении совершенствования комбинированных контрацептивов привели к снижению ежедневной гормональной нагрузки на организм, повышению селективности прогестагенов, разработке альтернативных оральному путей введения стероидных гормонов. При этом соблюдается условие сохранения высокой степени контрацептивной надежности этого метода предохранения от нежелательной беременности.
Одной из важнейших проблем применения комбинированных гормональных контрацептивов и с целью контрацепции, и с целью получения терапевтических неконтрацептивных эффектов является безопасность. Успехи в направлении совершенствования комбинированных контрацептивов привели к снижению ежедневной гормональной нагрузки на организм, повышению селективности прогестагенов, разработке альтернативных оральному путей введения стероидных гормонов. При этом соблюдается условие сохранения высокой степени контрацептивной надежности этого метода предохранения от нежелательной беременности.
Принципиально новым решением стало использование влагалищного пути введения контрацептивных гормонов. Возможность размещения контрацептивного средства во влагалище связана с анатомическими и функциональными особенностями этого органа: средняя и верхняя части влагалища достаточно объемны и расположены практически горизонтально; тактильная и температурная чувствительность верхних двух третей влагалища значительно снижена; артерии и вены образуют вокруг влагалища разветвленные сплетения, препарат при влагалищном пути введения быстро и постоянно поступает в системный кровоток. Отсутствие эффекта первичного метаболизма в печени, уменьшение количества стероидных контрацептивных гормонов, минимизация системного влияния повышают безопасность контрацептива.
Применяющееся в клинической практике в России с 2004 года контрацептивное влагалищное кольцо НоваРинг («Органон», Голландия) отличается от комбинированных оральных контрацептивов (КОК) меньшей дозой гормональных составляющих и имеет принципиально отличный путь введения – влагалищный.
Учитывая, что основной механизм действия НоваРинг, как и КОК – подавление овуляции, можно предполагать положительный эффект влагалищного кольца НоваРинг при предменструальном синдроме (ПМС). Этот симптомокомплекс возникает в предменструальном периоде и характеризуется нервно-психическими, вегето-сосудистыми и обменно-эндокринными симптомами. Гормональная теория патогенеза ПМС, предложенная в 1931 году Р. Франком, который связал появление симптомов ПМС с овуляцией, в настоящее время остается актуальной (хотя и далеко не единственной). В связи с этим одним из методов лечения ПМС является использование монофазных комбинированных гормональных контрацептивов (к ним относится и кольцо НоваРинг), эффективно подавляющих овуляцию и циклические процессы.
Расположение контрацептивного кольца НоваРинг во влагалище в непосредственной близости к влагалищной части шейки матки предопределяет особую актуальность вопроса о состоянии при применении кольца микрофлоры влагалища и слизистой оболочки шейки матки.
Цель: оценить влияние контрацептивного влагалищного кольца НоваРинг, применявшегося у женщин с предменструальным синдромом, на состояние слизистой оболочки влагалищной части шейки матки и биоценоз влагалища.
Материалы и методы
В исследовании участвовали женщины в возрасте от 18 до 40 лет, имеющие симптомы ПМС, не планирующие беременность в течение всего времени наблюдения, у которых отсутствует органическая патология центральной нервной системы и психические заболевания. Пациентки не имели противопоказаний для использования комбинированных гормональных контрацептивов и не применяли гормональную контрацепцию в течение последних 3-х месяцев до включения в исследование. Все пациентки подписывали добровольное информированное согласие.
В группу наблюдения вошли 72 женщины с различными формами ПМС, которые с лечебной целью использовали монофазный ультрамикродозированный комбинированный контрацептив – влагалищное кольцо НоваРинг, высвобождающее 15 мкг этинилэстрадиола и 120 мкг этоногестрела в день. Кольцо вводилось во влагалище согласно инструкции.
Всем пациенткам в комплексе обследования до начала использования НоваРинг проводили микроскопию мазков отделяемого из влагалища на биоценоз, цитологическое исследование материала с области наружного зева шейки матки и из цервикального канала и кольпоскопическое (расширенная кольпоскопия с 3% раствором уксусной кислоты и 2% раствором Люголя) исследование слизистой оболочки влагалищной части шейки матки. Данные методы были использованы в динамике применения препарата НоваРинг через 3 и 6 месяцев наблюдения.
Результаты исследования
Средний возраст пациенток, вошедших в группу исследования, составил 27,1±1,8 года (от 20 до 39 лет). Длительность ПМС в среднем составила 7,1±1,5 года (от 2-х до 11-и лет).
Из 72 пациенток все прошли 3-месячный рубеж наблюдения, а 55 женщин – полугодовой контроль мазков отделяемого из влагалища на биоценоз, цитологического исследования материала с области наружного зева шейки матки и из цервикального канала и кольпоскопического исследования слизистой оболочки влагалищной части шейки матки (табл. 1).
За 3 месяца наблюдения у женщин, применявших контрацептивные кольца, в 10 случаях (13,9%) отмечалось улучшение микробиоценоза влагалища со 2-й степени чистоты до 1-й и у 7 женщин (9,7%) – с 3-й до 2-й степени. У 42 пациенток (58,3%) без изменений сохранялась 1-я степень чистоты биоценоза влагалища.
Полугодовой контроль наблюдения прошли 55 женщин. Через 6 месяцев использования влагалищных колец НоваРинг по сравнению с 3-месячными результатами у 7 пациенток (12,7%) имело место улучшение микробиоценоза влагалища со 2-й степени чистоты до 1-й и в 2 случаях (3,6%) – с 3-й до 2-й степени. У 37 (67,3%) из 55 прошедших 6-месячный срок наблюдения женщин без изменений сохранялась 1-я степень чистоты биоценоза влагалища. У 3-х (5,5%) женщин, имевших 1-ю степень чистоты влагалищного отделяемого на 3-месячном рубеже, имело место ухудшение результатов мазков на биоценоз до 3-й степени. На фоне кольца НоваРинг было проведено лечение с положительной динамикой.
До начала использования НоваРинг, через 3 и 6 месяцев цитологические мазки у всех пациенток соответствовали 1 классу по Папаниколау.
По результатам кольпоскопии до начала применения кольца НоваРинг у 23 (31,9%) женщин зафиксирована картина нормальной слизистой шейки матки, у 17 (23,6%) имела место псевдоэрозия шейки матки, у 6 (8,3%) – заэпителизированная псевдоэрозия, у 3 женщин (4,2%) – слизистая оболочка после диатермохирургического вмешательства, у 19 (26,4%) был выявлен дискератоз (у 6 женщин наблюдалась лейкоплакия, у 4 – поля и у 9 пациенток сочетанный вариант), у 4 пациенток (5,6%) отмечалась псевдоэрозия шейки матки с атипической зоной превращения (с лейкоплакией).
Через 3 и 6 месяцев на фоне использования препарата НоваРинг кольпоскопическая картина осталась без изменений у всех обследуемых (табл. 2).
В целом при оценке влияния влагалищного кольца НоваРинг на состояние слизистой оболочки влагалищной части шейки матки и микробиоценоз влагалища не было обнаружено изменений цитологических и кольпоскопических показателей; в 94,5% наблюдений биоценоз влагалища не изменялся или даже улучшался, и только у 5,5% женщин биоценоз влагалища ухудшился с 1-й до 3-й степени. Полученные данные принципиально совпадают с результатами мировых исследований (WHO study, 2001).
Выводы
Контрацептивное влагалищное кольцо НоваРинг не ухудшает состояние слизистой оболочки шейки матки и биоценоз влагалища. В ряде случаев НоваРинг может рассматриваться, как неспецифический протектор физиологического биоценоза влагалища.
Литература
1. Аганезова Н.В. Планирование семьи (учебное пособие). – СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2006. – 92 с.
2. Аганезова Н.В., Кулагина Н.В. Кольпоскопия (учебное пособие). – СПб.:Издательский дом СПбМАПО, 2003. – 42с.
3. Арутюнян Н.А., Баранникова И.А., Боев А.А. и др. Эндокринология репродукции.- СПб.: Наука, 1991.- 192 с.
4. В.И. Краснопольский, В.Е. Радзинский и др. Патология влагалища и шейки матки. – М., Медицина, 1997. – 272с.
5. В.Н. Кустаров, В.А. Линде. Патология шейки матки.- СПб: Гиппократ, 2002. – 144 с.
6. Линде В.А., Татарова Н.А. Предменструальный синдром. – СПб. Гиппократ+, 2005. – 11-28 с.
7. Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром и комбинированные гормональные контрацептивы. – Гинекология, 2002. – т.4, №6. – 250-253.
8. Межевитинова Е.А. Предменструальный синдром. – https://www.bookler.ru/bookaction /2003.
9. Межевитинова Е.А. Опыт лечения предменструального синдрома комбинированным гормональным контрацептивом 3-го «Марвелон».- Гинекология, 2003. – т.5, №4.
10. Новотны П.П. Предменструальный синдром / Пер. с англ. – М.: КРОН-ПРЕСС, 1995. – 128 с.
11. В.Н.Прилепская. Заболевания шейки матки. – М.:Медиа Сфера,1997. – 86с.
12. Прилепская В.Н. НоваРинг – контрацепция, анатомия, сексология.- Гинекология, 2004. – т.6, №6.
13. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Предментсруальный синдром. – Гинекология, 2005. – т.67, №4.- с.210-214.
14. Татарчук Т. Ф., Венцковская И. Б., Шевчук Т. В. Предменструальный синдром / Эндокринная гинекология. – Киев: Заповит, 2003. – с. 111 – 146.
15. Тарасова М.А., Лекарева Т.М. Гормональные методы терапии предменструального синдрома. – Гинекология, 2005. – т.67, №4.- с.215-219.
16. Dieben TOM, Roumen FJME, Apter D. Efficacy, cycle control and user acceptability of a novel combind contraceptive vaginal ring. – Obstetics and Gynecology. – 2002, 100: 585-93.
17. Novak A, de la Lodge C, Abetz L. Valuation of NuvaRing acceptability in 14 countries. Presented at the 17-th World Congress of Fertility and Sterility, Melbourne, 2001.
18. Roumen FJME, Boon ME, van Velzen D, et al. The cervicovaginal epithelium during 20 cycles use vaginal ring. – Human Reproduction. -1996, 11:2443-8.
Источник