Молочница устойчивость к флуконазолу

В последние годы существенно повысилась распространенность грибковых заболеваний, что связано с широким и не всегда рациональным применением антибиотиков, цитостатиков, кортикостероидных гормонов, повышением частоты внутрибольничных инфекций, развитием иммунодефицитных состояний.

Наиболее часто в клинической практике встречается кандидоз, вызываемый дрожжеподобным грибком Candida albicans. Развитию кандидоза способствуют как местные, так и системные факторы. Например, при кандидозе кожи большое значение имеет наличие мацерации, опрелости, паронихий. Наиболее часто кандидоз встречается у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией, гемобластозами, а также при длительном и неконтролируемом приеме антибиотиков и кортикостероидных гормонов.

Клинические проявления кандидоза характеризуются поражением слизистых оболочек полости рта (стоматит), пищевода (эзофагит), урогенитального тракта, кожи и ногтей. К наиболее тяжелым проявлениям приводит гематогенная диссеминация (эндокардиты, менингиты, артриты, остеомиелиты, абсцесс головного мозга).

Кожные поражения при кандидозе характеризуются появлением пузырьков, пустул, которые быстро вскрываются и на их месте образуется эрозия. Очаги темно-красного цвета, блестящие, с влажной поверхностью, четкими границами и полоской отслаивающегося рогового слоя эпидермиса. У детей процесс может распространиться на кожу бедер, ягодиц, живота. Часто наблюдается появление межпальцевой кандидозной эрозии, чаще между III и IV IV и V пальцами кистей рук, реже стоп. Из субъективных ощущений отмечаются зуд, жжение, иногда болезненность в области поражения.

Кандидоз слизистой полости рта характеризуется поражением слизистой щек, языка, десен, углов рта. Процесс начинается с покраснения слизистой, затем появляются налеты белого цвета, сливающиеся с образованием крупных пленок. Вначале пленки легко отделяются, затем становятся плотными. В углах рта образуются трещины с выраженной мацерацией, отмечается жжение и болезненность при приеме пищи.

Кандидоз ногтевых валиков и ногтей начинается с покраснения и припухлости валика у основания ногтя, который набухает и при надавливании выделяется гной или сукровица. При внедрении грибковой инфекции в ногтевую пластинку она становится желтоватой, тусклой.

Урогенитальный кандидоз может протекать в острой или хронической форме. Острая форма характеризуется покраснением слизистой, наличием пузырьков, точечных эрозий и наличием творожистых или хлопьевидных, сливкообразных выделений. Пораженная слизистая имеет склонность к кровоточивости и появлению трещин в области преддверия влагалища и промежности. Зуд характерен для кандидоза вульвы, больших и малых половых губ, усиливается во время менструации, полового контакта и при длительной ходьбе. Для хронического урогенитального кандидоза характерны инфильтрация и трещины в области клитора, ануса, промежности и паховых складок. Кандидоз органов мочевыделения протекает в виде уретрита, цистита, пиелонефрита. Кандидозный цистит характеризуется частым мочеиспусканием, болями в надлобковой области. При уретрите появляются слизисто-гнойные выделения белого или желтого цвета, преимущественно в утреннее время. Зуд и жжение усиливаются при мочеиспускании.

Кандидозный баланопостит проявляется покраснением, отечностью головки полового члена, зудом и жжением при мочеиспускании. На соприкасающихся поверхностях головки и крайней плоти образуются пленки желтоватого цвета и рыхлая творожистая масса.

При кандидозе пищеварительного тракта развивается поражение пищевода, желудка, кишечника и желчного пузыря, что связано с распространением инфекции из полости рта и глотки. Больные жалуются на тошноту, отрыжку, рвоту, жидкий стул с примесью слизи, боли в животе. Слизистая оболочка гиперемирована, эрозирована, покрыта множественными налетами белого или желтого цвета.

Кандидозное поражение центральной нервной системы протекает по типу менингита, развивается в результате гематогенной диссеминации инфекции. Специфические клинические проявления отсутствуют, грибковая инфекция часто подтверждается только на аутопсии.

Гематогенная диссеминация грибковой инфекции C. albicans сопровождается лихорадкой, токсическими и очаговыми проявлениями (абсцесс сетчатки, кандидоз эндокарда, артриты, менингит, пневмония).

Кандидозный сепсис развивается при поражении слизистой оболочки ротовой полости и пищевода у детей раннего возраста и у больных сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией. В клинической картине преобладают симптомы интоксикации, резкие подъемы и спады температуры, снижение артериального давления.

Диагностика кандидоза основана на клинических проявлениях (зуд, жжение, налеты, отек слизистых, гиперемия и другие), микробиологических тестах (культивирование in vitro, гистология и выявление специфических антигенов в реакции иммунофлюоресценции с моноклональными антителами против C. albicans, выявление специфических антител методом иммуноферментного анализа).

Для лечения кандидоза применяют антимикотические препараты системного действия (полиеновые антимикотики, триазольные производные, пиримидиновые производные и аллиламины). Среди триазольных производных ведущее место занимает флуконазол (Микосист), являющийся селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибка.

Флуконазол высокоактивен в отношении C. albicans: лишь около 3-5% штаммов C. albicans резистентны к флуконазолу или имеют промежуточную чувствительность. Candida krusei и отдельные штаммы Candida glabrata резистентны к флуконазолу.

После перорального приема флуконазола более 90% препарата попадает в системный кровоток. Он отлично проникает в слюну, мокроту, мочу и другие тканевые жидкости. Выводится флуконазол преимущественно с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек – 27-34 ч. Микосист (флуконазол) выпускается в двух формах – для внутривенного и для перорального введения, пероральная форма обладает очень хорошей биодоступностью.

Флуконазол является препаратом выбора при кандидозной инфекции мочевыводящих путей, эзофагите, перитоните, раневой инфекции, используется в лечении фебрильных нейтропений. При урогенитальном кандидозе флуконазол назначают в дозе от 50 до 200 мг в сутки в течение 7-28 дней. При кандидозном эзофагите рекомендуется доза 400 мг с последующим снижением до 200 мг.

Флуконазол считается средством выбора в системной терапии кандидоза полости рта. При орофарингеальном кандидозе флуконазол взрослым назначают в дозе 100 мг один раз в сутки в течение 7-14 дней. При атрофическом кандидозе полости рта предпочтительно назначать флуконазол в дозе 50 мг в сутки в течение 14 дней. При развивающейся устойчивости C. albicans дозу флуконазола повышают до 400–800 мг/сут. При частых рецидивах возможно назначение пульс–терапии флуконазолом (150 мг 1 раз в неделю). Интермиттирующие схемы позволяют предотвратить развитие устойчивости.

При кандидозе кожи эффективная доза флуконазола колеблется от 50 до 100 мг в сутки в течение 14-28 дней. При кандидозе кожи стоп мы рекомендуем дозу 150 мг в сутки в течение 14-28 дней.

Выбор лечения кандидной паронихии зависит от стадии процесса, выраженности воспаления, наличия кандидоза кожи или слизистых оболочек, онихомикоза. Флуконазол назначают при сопутствующем онихомикозе, сочетании паронихии с кандидозом кожи или слизистых оболочек. В этих случаях только местная терапия не гарантирует излечения и элиминации возбудителя. Флуконазол назначают по 150 мг 1 раз в неделю в течение 2–6 нед. Системную терапию можно сочетать с лечением местными антисептиками или противогрибковыми средствами.

Для профилактики кандидоза при проведении антибиотикотерапии доза флуконазола составляет от 50 до 300 мг в сутки однократно, в зависимости от риска развития грибковой инфекции.

У детей суточная доза составляет 3 мг/кг веса в сутки. В первый день целесообразно назначить ударную дозу 6 мг/кг в сутки. Длительность терапии у детей составляет от 1 до 14 дней, в зависимости от тяжести кандидозной инфекции.

Флуконазол хорошо переносится, побочные реакции встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, метеоризм), реже наблюдается головная боль, кожные высыпания.

Источник

Распространенность вагинального кандидоза, или молочницы, с каждым годом увеличивается. Причины – частое применение антибиотиков, цитостатиков, глюкокортикостероидных гормонов системного действия, распространение внутрибольничных инфекций, иммунодефицитные состояния. Несвоевременное лечение молочницы без обращения к врачу приводит к переходу болезни в хроническую форму, что затрудняет последующую терапию.

Для лечения молочницы используют противогрибковые препараты для местного и системного применения. Одними из самых эффективных средств системного действия являются производные триазола, в частности, флуконазол.

Механизм действия

Молочница устойчивость к флуконазолу

Лечение молочницы флуконазолом основано на способности этого препарата подавлять синтез веществ, образующих грибковые клетки (стеролов). В результате нарушается проницаемость оболочки клеток, и грибок погибает. Это средство эффективно в 95 – 97% случаев вагинального кандидоза. У части пациентов имеется резистентность (устойчивость) грибков Candida к флуконазолу.

Лекарство выпускается в капсулах и таблетках в дозировке от 50 до 200 мг. Многие производители выпускают упаковку, содержащую лишь одну таблетку или капсулу. Флуконазол следует принимать внутрь. Попадая в желудок, он через стенку органов пищеварения проникает в кровь. Биодоступность (усвояемость) лекарства составляет больше 90%, поэтому нет необходимости при молочнице использовать его парентеральные формы. Пить лекарство можно независимо от приема пищи.

Препарат обнаруживается в слюне, моче, мокроте, вагинальном секрете, грудном молоке и других биологических жидкостях. Выделяется он почками преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения составляет около 30 часов. Это означает, что одна принятая таблетка выведется из организма примерно через двое суток.

Дозировка

Режим дозирования подбирается индивидуально для каждого пациента. Обычно флуконазол для лечения молочницы назначается однократно внутрь в дозировке 50 – 150 мг. При хронической молочнице назначают прием препарата в дозе 100 мг один раз в неделю на протяжении нескольких месяцев.

Дозировка препарата должна быть уменьшена при заболеваниях почек, так как они приводят к замедлению выведения и накоплению лекарства в организме.

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном применении флуконазола и пероральных сахароснижающих препаратов, например, глибенкламида, нужно тщательно следить за уровнем сахара крови у больных с сахарным диабетом. Совместное применение этих средств может спровоцировать снижение концентрации глюкозы в крови — гипогликемию.

При одновременном использовании этого лекарства и кумариновых антикоагулянтов (препаратов, разжижающих кровь), могут меняться показатели свертываемости крови.

Рифампицин (антибиотик, используемый для лечения туберкулеза) ускоряет выведение флуконазола из организма и ослабляет его действие.

Применение во время беременности и лактации

Применение флуконазола при молочнице во время беременности противопоказано. Если женщина кормит грудью, на время лечения этим препаратом грудное вскармливание нужно прекратить на 2 – 3 дня.

Побочные эффекты и противопоказания

Флуконазол хорошо переносится. Чаще всего при его употреблении возникают боли в желудке, тошнота, вздутие живота. Реже появляется головная боль и кожная сыпь.

Лекарство нельзя принимать во время беременности, при индивидуальной непереносимости, а также детям в возрасте до 1 года.

С большой осторожностью можно лечить молочницу с использованием этого средства при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Препараты флуконазола

Флуконазол как действующее вещество входит в состав следующих лекарств:

Флуконазол
Флукозан
Дифлюкан
Медофлюкон
Фангифлю
Нофунг
Флюкостат
Микомакс
Цискан
Проканазол
Флукозид
Фунзол
Дифлазон
Флуконорм
Форкан
Фунзол
Микофлюкан
Микосист

Первый запатентованный препарат из этой группы – «Дифлюкан». Остальные являются его дженериками, то есть копиями. Они начали производиться другими компаниями позднее, после того как истек срок действия патента оригинального препарата. Качество их может быть таким же, а может отличаться в худшую сторону. Врач не имеет права выписывать какой-то конкретный препарат из вышеперечисленных, ограничиваясь лишь международным непатентованным наименованием – МНН. Поэтому перед покупкой лекарства лучше уточнить у врача или провизора, какой препарат более эффективен и безопасен.

Флуконазол для местного применения

Лечить молочницу можно и с применением средства для местного применения, содержащего флуконазол. Это вагинальный гель «Флюкорем», отличающийся быстрым действием и отсутствием выраженных побочных эффектов. Он вводится во влагалище 1 – 2 раза в день и не всасывается в кровь. Гель «Флюкорем» отлично дополняет препараты для приема внутрь.

Резистентность к флуконазолу

В последние годы все более актуальной становится проблема резистентности (нечувствительности) грибков Candida albicans к препарату. В разных странах устойчивость возбудителей молочницы составляет от 0,2% до 22,8%.

Для преодоления резистентности грибков предлагается увеличивать разовые дозы до 400 мг, заменять флуконазол на итраконазол, использовать антибиотик амфотерицин В. Кроме того, синтезированы новые эффективные противогрибковые препараты, например, вориконазол. Они еще не разрешены к применению на территории России.

Источник

На сегодняшний день существует большое количество лекарственных средств для лечения молочницы. Поэтому неудивительно, что, зайдя в аптеку, сложно выбрать необходимое лекрство. Для тех, кто хочет лучше разобраться в этом изобилии и взвешенно выбрать подходящий препарат, полезной будет следующая информация.

Основной вопрос, – в каких случаях лучше принимать таблетки, а в каких использовать кремы и свечи? Ведь чем-то эти способы применения отличаются?

Лекарственные средства для лечения молочницы в зависимости от способа применения делятся на 2 группы – местные и системные:

Местные — вагинальный крем, таблетки или свечи.
Преимущества: более безопасны, не формируют устойчивость к ним у грибков, создают высокую концентрацию вещества при его минимальном системном действии, позволяют избежать нежелательных побочных эффектов. Многие из них можно применять во время беременности.
Недостатки: если очаг грибковой инфекции расположен, к примеру, в кишечнике, местные средства будут неэффективными.
Препараты для местного применения (крем, таблетки или свечи) вводят глубоко во влагалище 1 — 2 раза в сутки, утром и вечером перед сном. Лечение проводят до выздоровления, в среднем 5-7 дней, но при хронической молочнице может понадобиться более длительное время. Интравагинальные формы препаратов не используются во время менструации.
Местное лечение чаще всего является вполне достаточным при впервые возникшей молочнице и её лёгком течении.
Системные — принимаемые внутрь таблетки или капсулы, которые из кишечника всасываются в кровь и проникают во все органы, ткани и клетки организма.
Преимущества: позволяют воздействовать на другие очаги инфекции (например, кишечник), а также на грибки, которые живут в толще стенок влагалища, а не только на его поверхности.
Недостатки: обладают большим количеством побочных эффектов и токсичностью, в том числе гепатотоксичностью. Поэтому применение их во время беременности противопоказано. Исключение составляет нетоксичный, но малоэффективный пимафуцин.
Системные препараты используются в случае неэффективности адекватного местного лечения или при частых рецидивах молочницы (чаще 4 раз в год).

По механизму действия на грибки, противогрибковые средства бывают:

Препараты с фунгицидным действием – те, которые непосредственно повреждают грибы и вызывают их гибель. Чаще это средства для местного применения, т.к. при их использовании создаётся очень высокая концентрация препарата, достаточная для того, чтобы обеспечить непосредственное повреждение и гибель гриба.
Препараты с фунгистатическим действием – такие, которые подавляют размножение грибов, нарушая синтез отдельных компонентов, необходимых для построения мембраны его клетки. Новые грибы при этом не могут образоваться, но уже существующие не гибнут. После удаления фунгистатического агента рост снова возобновляется. Этот механизм действия характерен для препаратов системной терапии.

Однако, наиболее целесообразным является использование препаратов, обладающих и фунгистатическим и фунгицидным эффектом.

Местные противогрибковые средства для лечения молочницы (5 групп).
(Сначала приводятся международные названия, а в скобках – коммерческие).

1. Самая большая и часто применяемая группа противогрибковых препаратов — «азолы».
Они блокируют синтез эргостерола – основного компонента клеточной оболочки грибов. Без эргостерола нарушается целостность клеточной оболочки, внутриклеточные компоненты гриба попадают во внеклеточное пространство и грибы погибают. К счастью, эргостерол не является компонентом мембраны клеток человека и «азолы» им не вредят.

Клотримазол (Амиклон, Кандид В6 Антифунгол, Кандибене, Канестен, Канизон, Клотримазол).
Кетоконазол (Ливарол, Лоцерил).
Фентиконазол (Ломексин).
Изоконазол (Гино-травоген Овулум).
Миконазол (Гинезол 7, Гино-дактарин).
Бутоконазол (Гинофорт)

Все эти средства имеют одинаковый механизм действия и обладают примерно одинаковой эффективностью, которая зависит от чувствительности грибковой флоры к тому или иному препарату.

2. Полиеновые антибиотики. Используются значительно реже, т.к. менее эффективны.

Натамицин (Пимафуцин, Примафунгин)
Нистатин. В настоящее время не применяется, т.к. является неэффективным.

3. Повидон-Йод (Бетадин, Йодоксид, Вокадин) — соединения йода, противопоказаны при нарушении функции щитовидной железы и во время беременности, т.к. может нарушать формирование щитовидной железы у плода.

4. Комбинированные препараты, включающие антибиотики и гормоны.

Клион-Д 100 (миконазол + метронидазол)
Полижинакс (Неомицин + Полимиксина В сульфат + Нистатин)
Тержинан (неомицин + нистатин + преднизолон)

Применение комбинированных препаратов, включающих в себя антибиотики широкого спектра действия и гормоны, при молочнице нецелесообразно, так как они подавляют нормальную микрофлору влагалища.

5. 5-10% раствор буры в глицерине. В настоящее время практически не используется, т.к. это малоэффективный метод лечения молочницы.

Противогрибковые препараты для системного применения при молочнице (3 группы).

1. Группа «азолов» системного действия.

Флуконазол (Дифлюкан, Дифлазон, Цискан, Флюкостат, Медофлюкон, Форкан, Микосист, Флуконазол).
При свежем эпизоде молочницы достаточно приёма флуконазола в дозе по 150 мг дважды с интервалом в 3 дня. При часто обостряющейся молочнице после такого двукратного приёма назначается по 150 мг 1 раз в неделю на протяжении 6 месяцев. Также существует схема лечения, при которой флуконазол принимается по 150 мг 2 недели раз в три дня. Флуконазол обладает высокой биодоступностью и эффективностью, он проникает во все ткани организма, имеет низкую токсичность и частоту побочных эффектов. Недостатком является то, что со временем у С. Albicans может развиваться устойчивость к флуконазолу. Если лечение флуконазолом не дает эффекта, следует думать о кандидозе, вызванном природно-резистентными видами кандид. В таких случаях рекомендуется противогрибковая терапия эффективным, но потенциально токсичным амфотерицином В.
Кетоконазол (Низорал). Средняя доза 200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в день во время еды. Средний курс лечения составляет 7 дней. Кетоконазол в виде таблеток оказывает преимущественно фунгистатический эффект, но при местном применении в виде кремов и суппозиториев создаётся его высокая концентрация (1-2%), что достаточно для развития фунгицидного действия.
Итраконазол. При молочнице принимают по 0,2 г 2 раза в сутки 1 день или по 0,2 г 1 раз в сутки в течение 3 дней. При хроническом рецидивирующем грибковом вульвовагините — по 0,2 г 2 раза в сутки в течение 7 дней, а затем в течение 3–6 менструальных циклов по 0,2 г в первый день цикла.

2. Полиеновые антибиотики

Натамицин (Пимафуцин, Примафунгин). Эффективность невысокая.
Нистатин. В настоящее время не применяется, т.к. является неэффективным.
Амфотерицин В. Эффективный препарат, однако применяется только при серьезных системных грибковых инфекциях, т.к. является крайне токсичным. Он не предназначен для лечения таких грибковых инфекций, как молочница. Исключение составляют только случаи упорного, неподдающегося лечению другими средствами, в том числе флуконазолом, тяжелого кандидоза. Но в этих случаях лечение проводится в стационаре.

Важно! Во всех случаях, когда без системных средств этих 2-х групп не обойтись, необходим обязательный прием гепатопротекторов, — препаратов, которые защищают печень от токсического воздействия.

3. Каприловая кислота (Кандида Клеар). Представляет собой жирную кислоту, которая содержится в кокосовом и пальмовом маслах. Каприловая кислота препятствует росту дрожжевых грибов, и, прежде всего, рода кандида, а также поддерживает нормальный баланс микроорганизмов в кишечнике. Это средство не обладает токсическим действием и поэтому может применяться без гепатопротекторов.

Общая схема лечения молочницы у женщин в зависимости от течения заболевания.

I. Впервые возникшая молочница и лёгкое течение.
Чаще всего, при впервые возникшей молочнице и лёгком течении достаточно применения препаратов для местного использования. Это могут быть свечи, кремы или таблетки с клотримазолом, кетоконазолом, фентиконазолом или др. Например:
— Ломексин (капсулы по 600 мг) – одна капсула интравагинально, через 3 дня повторить.
— Или Ливарол (вагинальные суппозитории 400 мг) — по 1 суппозиторию в сутки в течение 5 дней.
— Или Пимафуцин — по 1 вагинальному суппозиторию в течение 5–6 дней.
Во время менструаций местное лечение не применяют.
Кроме того, при легком течении молочницы вместо препаратов для местного применения возможен однократный прием флуконазола в дозировке 150 мг внутрь. Изредка возникает необходимость повторить приём через 3 дня. Однако надо помнить о токсичности флуконазола.

II. Хроническая или Рецидивирующая молочница (более 4 обострений в год). В этих случаях требуется комбинированная терапия системных и местных антимикотических средств.
• Местные средства (свечи, кремы или таблетки) с клотримазолом, кетоконазолом, фентиконазолом или др. назначаются 2 раза в сутки в течение не менее 2 недель с последующей поддерживающей терапией.
• Одновременно с местными средствами применяются системные препараты Флуконазол — по 150 мг внутрь на 1, 4, 7 день, или в течение 10 дней, далее по 1 капсуле в неделю в течение 6 мес.
Например:
Ливарол (вагинальные суппозитории 400 мг) назначаются по 1 суппозиторию (400 мг) 2 раза в день в течение 10 дней и затем по 1 суппозиторию в сутки 5 дней перед каждой менструацией в течение 6 месяцев. Одновременно назначается Флуконазол (150 мг) по вышеуказанной схеме.

Лечение кандидоза (молочницы) у мужчин

Как и у женщин, при лечении кандидоза у мужчин важно не просто избавиться от грибка, но и устранить предрасполагающие к нему факторы, например, изобилие сладкого в пище.
При кандидозном баланопостите (поражение головки полового члена и крайней плоти) достаточно местного лечения. Применяют крем с клотримазолом, кетоконазолом или фентиконазолом. Его наносят тонким слоем на головку полового члена и крайнюю плоть 2 раза в сутки в течение 8-10 дней.
Возможен также однократный приём флуконазола 150 мг.

Лечение молочницы у половых партнеров

По современным представлениям, лечение полового партнера при отсутствии у него симптомов заболевания необязательно, но желательно.
Однако если у женщины имеет место хронический рецидивирующий процесс, необходимо обследовать партнера. При обнаружении грибов следует провести лечение независимо от клинического состояния.

При лечении пары обычно назначается такая схема лечения:
Обоим партнерам Флуконазол (150мг): мужчине достаточно однократного приёма, женщине – через 3 дня приём повторить.
Также обязательно одновременно применять местные средства. Свечи с Кетоконазолом — женщине. Мужчине — крем с Кетоконазолом на головку полового члена. Длительность лечения зависит от формы заболевания — острая или хроническая.
Во время лечения лучше воздержатся от половой жизни.

На что следует обратить внимание перед тем, как начать лечение.

Прежде чем начать лечение молочницы противогрибковыми препаратами следует учитывать, что многие из них, особенно системного действия, обладают рядом побочных эффектов, и крайне токсичны для печени и почек. Более того, применение системных противогрибковых средств иногда бывает противопоказано или необоснованно, поэтому необходимо сопоставлять риск от молочницы и риск от приёма данных средств.

В любом случае, прежде чем сразу прибегать к приёму системных противогрибковых препаратов, желательно:

Учесть, не принимали ли Вы в ближайшее время антибиотики, гормональные препараты, в том числе контрацептивы, или иммунодепрессанты, которые могли нарушить состав нормальной микрофлоры влагалища или привести к снижению иммунитета.
Обратить внимание на свой рацион. Не слишком ли много в нём углеводов – сахара, булочек и пирожных, которые создают благоприятную среду для роста грибов?
Не часто ли Вы спринцуетесь? Ведь при этом удаляется полезная микрофлора.
Сдать анализ крови на сахар, т.к. молочница часто может быть первым признаком начинающегося диабета, и изменение диеты может дать положительные результаты.
Все вышеуказанные факторы могут спровоцировать развитие заболевания, и если их не устранить, применение даже самых сильных средств может оказаться безрезультатным.

Все препараты должен назначать лечащий врач, учитывая индивидуальные показания, противопоказания, склонности к аллергии, состояния печени и почек, др.

Источник