Молочница у девочки флюкостат
Препараты с флуконазолом весьма популярны, они предназначены для борьбы с различными грибковыми инфекциями, включая кандидоз в детском возрасте. Одним из таких средств является «Флюкостат». Он хорошо показал себя в клинической практике и редко вызывает побочные эффекты.
Форма выпуска и состав
«Флюкостат» выпускается российской компанией «Фармстандарт-Лексредства» в двух формах: капсулы и раствор для инъекций. Основным ингредиентом препаратов, благодаря которому средство действует на грибки, является флуконазол.
У разных форм «Флюкостата» есть свои особенности:
- Капсулы, которые содержат по 50 мг флуконазола, упакованы в коробки по 7 штук. У них размер номер 2, непрозрачная розово-коричневая оболочка и содержимое белого цвета. Дополнительными компонентами такого «Флюкостата» выступают желатин, лаурилсульфат натрия, кукурузный крахмал, уксусная кислота, молочный сахар, аэросил и некоторые другие вещества.
- Капсулы, в которых содержится 150 мг флуконазола, продаются по 1 штуке. Они отличаются непрозрачной белой желатиновой оболочкой и размером номер 0, а внутри такой капсулы тоже находится белый порошок. Вспомогательные вещества в них такие же, как у капсул с меньшей дозировкой.
- Инъекционная форма представлена стеклянными флаконами, содержащими 50 мл прозрачного раствора без какого-либо оттенка. В одной упаковке находится один флакон. Он содержит 100 мг флуконазола. В каждом миллилитре раствора его количество составляет 2 мг. Основной ингредиент дополняют вода для инъекций и хлорид натрия.
Принцип действия
«Флюкостат» представляет группу противогрибковых препаратов, ведь основной компонент капсул и раствора оказывает селективное воздействие на клетки грибков. Флуконазол влияет на патогенные грибки (за счет угнетения синтеза стеролов). Он эффективно уничтожает кандиды, криптококки, гистоплазмы, возбудителей стригущего лишая и некоторые другие грибы.
Показания
Чаще всего «Флюкостат» выписывают при кандидозе. Лекарство назначают как при поражении кандидами какого-то определенного участка (например, при стоматите или кандидозе пищевода), так и при генерализованном инфекционном процессе.
Не менее востребовано использование этого лекарства для профилактики кандидоза, что актуально для больных с ослабленным иммунитетом – например, после трансплантации или при лечении злокачественной опухоли. Кроме того, «Флюкостат» выписывают при разных видах криптококкоза, при микозах кожи и при грибковых болезнях, которые называют эндемическими (при гистоплазмозе, споротрихозе и так далее).
С какого возраста назначают?
В инструкции по применению указано, что инъекции «Флюкостата» разрешены для детей любого возраста, включая грудных малышей. Капсулы используют для лечения пациентов старше 3 лет.
Противопоказания
Медикамент не назначают, если у ребенка имеется гиперчувствительность к флуконазолу или одному из вспомогательных ингредиентов. Детям с болезнями сердца, почек или другими серьезными патологиями «Флюкостат» дают с осторожностью.
Побочные действия
Пищеварительная система ребенка может отреагировать на «Флюкостат» чувством тошноты, метеоризмом, болями в животе, диареей или даже нарушениями в работе печени. Кроме того, иногда при лечении таким препаратом появляются головокружения или головные боли. В редких случаях медикамент провоцирует возникновение аллергической реакции (обычно в виде сыпи на коже), изменения ЭКГ и анализа крови.
Как давать?
Раствор «Флюкостат» используют для внутривенных капельных инъекций, а препарат в капсулах дают ребенку проглотить (не раскусывая) и запить водой. Частота применения препарата (любой из форм) – один раз в сутки. Длительность лечения определяет врач – в зависимости от диагноза и реакции на терапию.
На разовую (она же является и суточной) дозировку влияет и заболевание, при котором назначен «Флюкостат», а также вес тела пациента. Если у ребенка обнаружен кандидоз полости рта, его вес в килограммах умножают на 3 – так получают дозировку флуконазола в миллиграммах. В первый день ее нередко удваивают, чтобы концентрация препарата в крови быстрее стала максимальной.
Если заболевание распространилось (кандидоз стал генерализованным) или у ребенка выявили криптококковую инфекцию, дозировка будет составлять от 6 до 12 мг на каждый килограмм веса пациента. Если цель является профилактической (при снижении иммунитета), доза флуконазола – от 3 мг/кг до 12 мг/кг.
Если врач назначил «Флюкостат» в уколах, то содержимое флакона может разбавляться раствором глюкозы, изотоническим раствором и другими средствами, которые применяются для капельных инфузий. Вводить лекарство требуется медленно.
Дозировка «Флюкостата» в инъекциях тоже определяется по весу маленького пациента и виду заболевания. При назначении медикамента новорожденным частота уколов изменяется, так как в первые 4 недели жизни выведение препарата замедлено. На 1–2 неделе жизни «Флюкостат» вводят каждые 72 часа, на 3–4 – каждые 48 часов.
Передозировка и лекарственное взаимодействие
Слишком высокая доза «Флюкостата» в любой форме может вызвать изменения поведения пациента и стать причиной возникновения галлюцинаций. Первой помощью при передозировке должно стать промывание желудка, а затем (при необходимости) врач назначит симптоматическое лечение.
Что касается совместимости «Флюкостата» с другими лекарствами, то список препаратов, которые не стоит назначать вместе с этим медикаментом, можно увидеть в аннотации. В него входят гипогликемические средства, варфарин, рифампицин, зидовудин и другие препараты.
Условия продажи и хранения
Если нужно купить «Флюкостат» в капсулах, то предъявлять рецепт не требуется, а раствор для инъекций относится к лекарствам, которые продают лишь по рецепту. Средняя цена упаковки из семи капсул по 50 мг – 320 рублей. Срок годности капсул составляет 2 года, раствора для инфузий – 3 года.
Держать лекарство в капсулах дома нужно при температуре 15-25 градусов, поставив его в такое место, где оно будет скрытым от маленьких детей.
Отзывы
Многие мамы, оставляющие отзывы о «Флюкостате» в интернете, называют такой препарат эффективным против кандидоза разной локализации и отмечают редкое проявление побочных действий. Плюсом медикамента считают однократный прием, а к минусам относят неудобные для детей лекарственные формы, ведь «Флюкостат» не выпускается в виде суспензии или сиропа. Некоторые родители называют цену препарата завышенной (они выбирают аналоги дешевле), а эффект от лечения иногда бывает слабым.
Аналоги
Если требуется заменить «Флюкостат» аналогом, то подойдет любой из препаратов флуконазола. Это, например, «Микосист», «Флуконазол», «Дифлазон», «Дифлюкан», «Форкан» или «Флукорем». Практически все эти лекарства представлены твердой и инъекционной формами (наиболее распространены капсулы). Только «Дифлюкан» дополнительно выпускают в виде порошка, из которого делают суспензию с апельсиновым вкусом. Такое средство часто используют при кандидозе у грудничков и детей 1–3 лет.
Вместо «Флюкостата» также могут применяться и другие препараты, которые обеспечивают противогрибковое воздействие. Среди них «Кандид», «Нистатин», «Кандибене», «Итразол», «Клотримазол», «Пимафуцин» и другие средства.
Однако у вышеуказанных лекарств в составе имеются различные активные компоненты, поэтому есть определенные ограничения (в том числе и по возрасту), поэтому выбор таких аналогов должен осуществляться с врачом.
О том, как лечить грибковые инфекции у детей, смотрите в следующем видео.
Источник
Поражения грибами кандида – весьма распространенное заболевание в наши дни. Причины его – в плохой экологии, частом употреблении антибиотиков. Лечить надо антигрибковыми препаратами типа Флуконазола. Аналогом его является Флукостат.
Содержание:
Описание
Как действует
Когда назначают
Кому нельзя принимать
Побочные эффекты
Как принимать
Совместимость
Аналоги
Отзывы
Описание
Противогрибковый препарат содержит Флуконазол и вспомогательные вещества.
Выпускается он в нескольких видах:
капсулы;
свечи;
раствор.
Капсулы применяют для употребления внутрь. Раствор вводят внутривенно. Свечи вводят интравагинально.
Как действует
Флукостат воздействует на множество микроорганизмов:
кандиды;
криптококи;
микроспоры;
трихофитоны;
бластомицеты;
кокцидиоидес иммитис;
гистоплазма.
Препарат хорошо всасывается кишечником. Через полчаса после приема уже достигается максимальная концентрация. Вещество проникает во все системы и органы. Выводится с мочой.
Когда назначают
Препарат назначают в следующих состояниях:
микоз;
отрубевидный лишай;
криптококкоз;
онихомикоз;
кандидоз;
профилактика грибковых заболеваний;
молочница;
грибковые поражения после химиотерапии.
Также препарат назначают в качестве профилактики при лечении антибиотиками.
Кому нельзя принимать
Препарат противопоказан:
детям до трех лет;
при галактоземии;
при повышенной чувствительности;
при непереносимости лактозы;
при почечной недостаточности;
при печеночной недостаточности;
при алкогольной зависимости;
при лечении гепатоксичными препаратами;
при обширной аритмии.
Иногда во время лечения появляются неприятные действия.
Побочные эффекты
Побочные действия проявляются в виде:
тошноты;
поноса;
метеоризма;
головокружения;
головной боли;
тромбоцитопении;
аллергии;
снижения лейкоцитов.
При внутривенном введении появляются побочные действия:
тошнота и рвота;
мигрень;
судороги;
боль в животе;
печеночная недостаточность;
аритмия;
снижение уровня калия в крови;
повышение числа триглицеридов;
выпадение волос;
нарушение работы почек.
При возникновении таких явлений прекращают прием и обращаются к доктору.
Как принимать
Капсулы проглатывают, запивая водой вне зависимости от приема пищи. При грибковых поражениях слизистой рта принимают по пятьдесят-сто миллиграммов один раз в день в течение двух недель. Капсулу не раскрывают, чтобы не нарушить дозировки.
При молочнице влагалища принимают по 150 миллиграммов один раз. Для профилактики кандидоза кишечника и влагалища при лечении антибиотиками препарат назначают на седьмой, четырнадцатый день.
При криптококковых заболеваниях принимают по 400 миллиграммов один день, потом ровно половину дозы в течение двух недель каждый день. При отрубевидном лишае пьют пятьдесят миллиграммов однократно в течение месяца.
При онихомикозах принимают по 150 миллиграммов раз в неделю.
Иногда добавляют антибактериальные препараты, чтобы повысить эффективность терапии.
При кандидозе у детей дозу рассчитывают – 6 миллиграммов на килограмм веса. Такую дозу принимают один день, затем половину до исчезновения симптомов.
Для профилактики назначают дозу из расчета – 3 миллиграмма на один килограмм веса ребенка однократно.
При лечении молочницы у женщин одновременно лечат и полового партнера. Ему дают 150 миллиграммов средства однократно.
При кандидозе влагалища вместе с капсулами используют свечи. Они устраняют такие неприятные явления как: рези при мочеиспускании, зуд половых органов, неприятные ощущения при половом сношении.
Свечи ставят во влагалище, можно применять во время месячных. Продолжительность лечения назначается доктором. Побочные явления при использовании свечей наблюдаются значительно реже.
Во время передозировке, вызванной нарушением правильного употребления, бывают параноидальные проявления, галлюцинации. В таких случаях промывают желудок, назначают гемодиализ.
Совместимость
Во время лечения флюкостатом нельзя употреблять алкоголь. Нарушение этого условия может привести к тяжелым последствиям вплоть до летального исхода. Нельзя принимать флюкостат одновременно с препаратами, тяжело действующими на печень. Это может вызвать серьезное отравление, нарушение работы печени.
Не принимают препарат одновременно с лекарствами, разжижающими кровь. Оральные контрацептивы снижают действие флюкостата.
Во время беременности препарат назначают только при условии, что польза для матери превышает риск для плода. Потому что средство влияет на печень и всасывается в кровь, проникая сквозь плаценту. Подобное действие наблюдается и у кормящих матерей. Вещество проникает легко в грудное молоко. Поэтому не рекомендуется принимать препарат во время кормления грудью.
Аналоги
Похожие по действию существуют препараты:
медофлюкон;
вифенд;
итракон;
микосист;
микомакс;
ирунин;
орунгал;
микофлюкан;
флуконазол.
Все эти лекарства имеют противогрибковые действия. Разница состоит лишь в цене, вспомогательных компонентах, стране производства. Из отечественных препаратов – Флуконазол. Он дешевле Флюкостата, но действие подобное.
Отзывы
В основном отзывы о препарате положительные. Многие лечат им молочницу, заболевание легко поддается терапии при использовании данного препарата. Но иногда встречаются негативные действия на печень, особенно у тех, кто имеет проблемы с этим органом. Поэтому надо осторожно применять препарат, ни в коем случае не назначать его себе или другим самостоятельно, без назначения врача.
Источник
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано
Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.
Препараты, влияющие на флуконазол
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина
Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно
Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено
Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта
Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины
Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови
Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом
Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы
Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина
Вориконазол (ингибитор изофермента CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4). Одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется
Тофацитиниб. Экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба
Ивакафтор. При одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки
Исследования взаимодействия