Мифепристон и молочница у
МИФЕПРИСТОН: ПЕРВОЕ АНТИПРОГЕСТЕРОНОВОЕ СРЕДСТВО
В течение многих лет исследования по изучению стероидов проводились учеными разных стран. В 1975 году исследовательским центром Романвиля во Франции была начата программа исследования стероидов с антигормональным действием. В 1980 году исследования компании Roussel Uclaf в области синтеза стероидов привели к созданию мифепристона, который представляет собой синтетический стероидный препарат для перорального применения и является антагонистом прогестерона, глюкокортикоидов и андрогенов. Торговое название мифепристона РУ 486 произошло от первых букв компании и номера комнаты, в которой работала команда, синтезировавшая препарат.
RU 486 (Mifepriston) – MIFEGYNE®
Обладая сильнейшим сродством к рецепторам прогестерона и глюкокортикоидов, мифепристон действует in vitro, и во время экспериментов на животных – как конкурентный антагонист этих гормонов. Основываясь на его антипрогестероновом действии, было сначала предложено использовать его для прерывания беременности ранних сроков, а затем область его применения стала расширяться. В настоящее время препарат выпускается под торговым названием мифегин, мифепристон, пенкрофтон, мифолиани др.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МИФЕПРИСТОНА
Отделение яйцеклетки, падение бета-хорионического гонадотропина и вторичный лютеолиз. Повышение сократимости миометрия под воздействием мифепристона и вследствие стимуляции синтеза эндогенных простагландинов. Размягчение и раскрытие шейки матки.
Воздействие мифепристона на эндометрий, миометрий и шейку матки приводит к прерыванию беременности и изгнанию плодного яйца.
МИФЕПРИСТОН НАЗНАЧАЕТСЯ:
1.Для добровольного прерывания беременности до 5-6 нед. беременности 3 таблетки по 200 мг за один прием дает эффект в 98,6% случаев беременности.
2.Для подготовки к инструментальному аборту в сроках 7-12 недель.
3. Для индукции родов при доношенной беременности.
4.Для лечения миомы матки.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ МИФЕПРИСТОНА
Мифепристон не должен применяться у пациенток с почечной недостаточностью, хронической надпочечниковой недостаточностью, тяжелой формой бронхиальной астмы, аллергией на мифепристон, при подозрении на внематочную беременность и при неподтвержденной беременности.
Медикаментозный метод прерывания беременности не рекомендуется курящим женщинам старше 35 лет во избежание осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
ПРЕИМУЩЕСТВА МИФЕПРИСТОНА
Более 2 миллионов женщин уже использовали мифепристон. Накопленный таким образом гинекологами и медицинским персоналом опыт прерывания беременности в специальных центрах позволяет утверждать, что его применение дает существенное преимущество в случае его использования для прерывания беременности медикаментозным способом.
Прерывание беременности медикаментозным способом
1) отличается высокой эффективностью – до 98,6 %;
2) позволяет избежать риска, связанного с анестезией и с хирургическим вмешательством;
3) исключает опасность занесения инфекции, развития спаечного процесса, непроходимости маточных труб;
4) сохраняет полость матки;
5) позволяет осуществлять прерывание беременности на ранней стадии;
6) хорошо переносится пациентками, которые отрицательно относятся к аборту;
7) вызывает умеренные боли и маточные сокращения;
8) не влияет на последующую репродуктивную функцию женщины.
МЕТОД ПРЕРЫВАНИЯ БЕРЕМЕНОСТИ ПРИ ПОМОЩИ МИФЕПРИСТОНА
(СХЕМА АНАЛОГИЧНА ДЛЯ ВСЕХ ПРЕПАРАТОВ МИФЕПРИСТОНА – МИФЕГИН, ПЕНКРОФТОН, МИФОЛИАН)
Прием мифепристона.
1 день. Вы подтверждаете свое требование прервать беременность.
У Вас нет противопоказаний к приему мифепристона. Вы ознакомились с прилагаемой к мифепристону информацией, Вы получили дополнительные разъяснения и подписали бумаги, подтверждающие, что Вы получили необходимую информацию. Вы принимаете таблетки мифепристона в присутствии врача.
Вы возвращаетесь к себе и должны явиться еще раз к врачу спустя 36-48 часов. При этом известно, куда следует звонить или обращаться в случае необходимости. Кровянистые выделения из половых путей в ряде случаев могут начаться на этом этапе.
3 день. Вы возвращаетесь в медицинский центр.
Врач определяет, начался ли процесс прерывания беременности. При необходимости Вы принимаете препараты, стимулирующие этот процесс. Если Вас беспокоят какие-либо симптомы (боли внизу живота, тошнота, головокружение), врач может назначить дополнительно соответствующие препараты. Какое-то время (2-4 часа) вы остаетесь под наблюдением, затем возвращаетесь к себе домой. Изгнание плодного яйца происходит либо, когда Вы находитесь в медицинском Центре, либо в один из последующих дней. Кровотечение обычно продолжается вплоть до контрольной консультации.
Контроль. 14-17 день. Контрольная консультация гинеколога.
Вы еще раз являетесь в Центр для контрольного осмотра. Врач проверяет, полностью ли был изгнан плод. В случае, если беременность прервана не была, или плод был изгнан не полностью, врач предложит Вам хирургическое вмешательство. При необходимости назначается гормональная регуляция менструального цикла и контрацепция.
ОТВЕТЫ НА ВОПРОСЫ ПАЦИЕНТОК
Какой из методов самый лучший?
Самого лучшего метода не существует. Каждый из них имеет свои ограничения. Выбор должен основываться на индивидуальных особенностях пациентки, на ее истории болезни и на заключениях врача.
Смогу ли я выйти на работу после приема МИФЕГИНА?
Да, после приема мифегина пациентка может вернуться к своей повседневной деятельности, предусмотрев при этом все необходимое на случай кровотечения, которое может начаться спустя 24 часа после приема таблеток.
Могу ли я воспользоваться МИФЕГИНОМ, если я курю больше 10 сигарет в день?
Да, курение табака не является противопоказанием для пациенток моложе 35 лет. В более позднем возрасте врачу следует оценить степень риска для сердечно-сосудистой системы, связанного с приемом простагландина. В том случае, когда пациентка уже имела проблемы с сердечно-сосудистой системой, применение этого метода не рекомендуется.
Что мне делать, если после приема МИФЕГИНА меня вырвало?
Обычно полное усвоение препарата происходит в течение полутора часов. Поэтому, если вас вырвало в течение этого времени, прием МИФЕГИНА необходимо повторить, если позже – необходимости в этом уже не будет.
Связана ли эта процедура с сильными болезненными ощущениями?
Нет, как правило, боли в области живота бывают умеренными. Необходимость прибегнуть к болеутоляющему средству возникает лишь в 16 % случаев. Но предпочтительно облегчить эти ощущения, чтобы пациентка осталась расслабленной, дабы не задерживать изгнание плода. Боли, связанные с сокращением матки, обычно бывают той же интенсивности, что и при болезненно протекающей менструации.
Должна ли я сохранять постельный режим после приема препарата?
Нет никакой необходимости соблюдать постельный режим. Напротив, это только задержит изгнание плода. Вполне достаточно будет устроиться на удобном сидении в спокойном месте.
Может ли вызвать этот метод обильные кровотечения?
В исключительных случаях маточное кровотечение может быть обильным. Контрольный осмотр матки требуется в 1,5 процентах случаев. Пациентке сообщается номер телефона Центра и неотложной медицинской помощи. При этом настоятельно рекомендуется воспользоваться этими телефонами без колебаний в случае необходимости.
Если выкидыш не произойдет в тот момент, когда я буду находиться в Центре, как я узнаю, что он действительно произошел?
Врач должен подготовить пациентку, что изгнание плодного яйца может произойти в домашних условиях. Чаще всего это происходит в течение первых 24 часов после второго приема. Через две недели обычно проводится контрольный осмотр полости матки.
Существует ли опасность бесплодия после приема МИФЕГИНА?
Нет, блокировка рецепторов прогестерона носит временный и обратимый характер. Не наблюдается никаких последствий – ни для следующего менструального цикла, ни для фертильности в дальнейшем. Кроме того, поскольку наблюдались случаи повторной беременности еще до начала следующей менструации, необходимо начать использовать противозачаточные средства как можно раньше.
В каких странах применяется МИФЕГИН?
Медикаментозное прерывание беременности с применением мифегина производится во многих европейских странах, Канаде, США, России. Например, в Европе (в частности, во Франции) 80% женщин предпочитают медикаментозный аборт хирургическому прерыванию беременности.
Будьте здоровы!
Источник
Лекарственная форма:  таблетки Состав:
Каждая таблетка содержит:
Активное вещество: мифепристон – 200,0 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая – 30,0 мг, крахмал кукурузный – 84,5 мг, кремния диоксид коллоидный – 3,0 мг, кросповидон – 17,5 мг, повидон – 12,0 мг, магния стеарат – 3,0 мг.
Описание:Таблетки круглой, двояковыпуклой формы от светло-желтого до светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета, с риской на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа:Антигестаген АТХ:  
G.03.X.B.01 Мифепристон
Фармакодинамика:
Мифепристон – синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (ГКС) за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами.
Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландинам (для усиления эффекта применяют в сочетании с синтетическим аналогом простагландина). В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и экспульсия плодного яйца.
Фармакокинетика:
Всасывание
После однократного приема внутрь в дозе 600 мг максимальная концентрация мифепристона 1,98 мг/л достигается через 1,3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 69%.
Распределение
В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.
Метаболизм
Метаболизм мифепристона происходит при “первичном” прохождении через печень путем N-деметилирования и гидроксилирования с образованием трех основных метаболитов.
Выведение
После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. В плазме крови не определяется на 11 день. Мифепристон выводится в основном через кишечник. Период полувыведения составляет 18 часов.
Показания:
Медикаментозное прерывание развивающейся маточной беременности на ранних сроках (длительность аменореи не более 42 дней) при совместном применении с аналогом простагландина.
Подготовка и индукция родов при доношенной беременности.
Противопоказания:
Для всех показаний:
– наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому другому компоненту препарата;
– надпочечниковая недостаточность;
– острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность;
– наследственная порфирия;
– длительный прием глюкокортикостероидов (ГКС);
– анемия (содержание гемоглобина менее 100 г/л);
– кахексия;
– бронхиальная астма, тяжелая форма;
– острые воспалительные заболевания половых органов;
– миома матки больших размеров;
– нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами);
– наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
– курение у женщин старше 35 лет без предварительной консультации терапевта.
Для медикаментозного прерывания беременности:
– подозрение на внематочную беременность;
– беременность, не подтвержденная клинико-лабораторно;
– беременность сроком более 42 дней аменореи;
– беременность, наступившая на фоне применения внутриматочного контрацептива (ВМК) (до его удаления) или после отмены гормональных контрацептивных средств;
– противопоказания к применению мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности:
– гестоз тяжелой степени;
– преэклампсия, эклампсия;
– недоношенная или переношенная беременность;
– предлежание или отслойка плаценты;
– несоответствие размеров головки плода и таза женщины;
– аномальное положение плода;
– кровянистые выделения из половых путей неясной этиологии;
– тяжелые формы гемолитической болезни плода.
С осторожностью:С осторожностью применяют при хронических обструктивных болезнях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности, миоме матки. Беременность и лактация:
Мифепристон применяется в период беременности только с целью ее прерывания или для подготовки и индукции родов при доношенной беременности.
Мифепристон может проникать в грудное молоко. При медикаментозном аборте – грудное вскармливание следует прекратить на 14 дней от даты приема препарата.
Применение мифепристона для подготовки родов не влияет на последующую лактацию.
Способ применения и дозы:
Для медикаментозного прерывания беременности: 600 мг (3 таблетки по 200 мг) или 200 мг (1 таблетку) препарата Мифепристон принимают внутрь однократно в присутствии врача, запивая 100 мл воды (через 1-1,5 ч после легкого завтрака). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 2-х часов после приема мифепристона. Через 36-48 часов после приема мифепристона назначают синтетический аналог простагландина – мизопростол внутрь в дозе 400 мкг. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала, по крайней мере, в течение 3-х часов после применения мизопростола.
Для подготовки и индукции родов при доношенной беременности: внутрь однократно препарат Мифепристон в дозе 200 мг (1 таблетка) в присутствии врача. Через 24 часа повторный прием препарата Мифепристон в дозе 200 мг. Через 48-72 часа проводится оценка состояния родовых путей, и, по необходимости, вводят простагландины или окситоцин.
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение.
Со стороны психики: беспокойство, бессонница.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – сыпь на коже, крапивница, эритро-дермия, эритема.
Со стороны иммунной системы: очень редко – отек Квинке.
Со стороны половых органов и молочной железы: субинволюция матки, лохиометра; очень часто – дискомфорт и боль внизу живота; часто – обострение воспалительных заболеваний матки и придатков, кровянистые выделения из половых путей; очень редко – токсический шок.
Со стороны сосудов: не часто – артериальная гипотензия, обморок.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боли в нижних конечностях.
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия.
Общие расстройства: редко – судороги, недомогание, лихорадка, “приливы”.
Передозировка:В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность. Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение, включая введение дексаметазона. Взаимодействие:
Исследования взаимодействия мифепристона не проводились. Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие CYP3A4, не исключено, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок при совместном применении могут повышать концентрацию мифепристона в плазме крови. Рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин при совместном применении могут снижать концентрацию мифепристона в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при совместном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 (в том числе и лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации их в плазме крови и длительности такого взаимодействия.
Не рекомендуется одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 8-12 дней после применения мифепристона.
При одновременном применении мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.
Особые указания:
Для прерывания беременности препарат должен применяться только в медицинских акушерско-гинекологических учреждениях, относящихся к государственной системе здравоохранения, а также в учреждениях муниципальной и частной собственности, имеющих лицензии на данный род деятельности и соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.
При прерывании беременности пациентки должны быть проинформированы о необходимости сочетать применение мифепристона с применением простагландинов; необходимости повторного посещения в течение 14-21 дней после приема мифепристона для подтверждения полного изгнания плодного яйца (клиническое обследование, УЗИ органов малого таза и определение концентрации Р-ХГЧ в плазме крови); о том, что в случае неэффективности применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность необходимо прервать оперативным путем (возможность возникновения врожденных пороков развития у плода); о снижении эффективности метода с увеличением возраста женщины; о возможности длительных кровянистых выделений из влагалища (в среднем около 12 дней и более после приема мифепристона), вплоть до обильного кровотечения (в связи с этим не рекомендуется ездить в дальние поездки до тех пор, как будет подтвержден полный аборт). Женщина должна получить четкие указания, куда ей обращаться в случае возникновения обильного кровотечения или каких-либо других проблем. Продолжающиеся кровянистые выделения из влагалища могут свидетельствовать о неполном аборте или недиагностированной эктопической беременности, для исключения данных состояний должно быть проведено соответствующее обследование и лечение. В случае тяжелого кровотечения (в 1,4% случаев) может потребоваться выскабливание полости матки с гемостатической целью, в связи с этим особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза и анемией. Решение о применении препарата в таких случаях должно приниматься совместно со специалистами, в зависимости от типа нарушения гемостаза и степени выраженности анемии. Результаты клинических сравнительных исследований применения мифепристона в дозе 600 мг или 200 мг однократно в сочетании с мизопростолом 400 мкг внутрь для прерывания беременности на ранних сроках не исключают несколько более высокий риск продолжения беременности при применении мифепристона в дозе 200 мг однократно.
Очень редко были зарегистрированы случаи эндометрита, вызванного Clostridium sordellii или кишечной палочкой, осложнившегося токсическим шоком с летальным исходом, протекающего без лихорадки и других клинических проявлений инфекции, после медикаментозного аборта с применением мифепристона и последующего не разрешенного интравагинального введения таблеток мизопростола для перорального применения. Врач-гинеколог должен знать о таком потенциально возможном смертельном осложнении.
Применение препарата требует проведения профилактики резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.
В случае беременности, наступившей на фоне ВМК, его необходимо удалить до начала применения мифепристона. Пациенткам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении мифепристона следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.
В случае подозрения на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется введение дексаметазона (из расчета: на 400 мг мифепристона – 1 мг дексаметазона). В связи с антиглюкокортикостероидной активностью мифепристона, эффективность долгосрочной терапии ГКС, в том числе ингаляционными, у пациенток с бронхиальной астмой может быть снижена в течение 3-4 дней после приема мифепристона. У таких пациенток требуется коррекция терапии ГКС.
Возможно снижение эффективности метода медикаментозного аборта при совместном применении с НПВП, в том числе и с ацетилсалициловой кислотой, из-за анти-простагландинового действия последних. Ограниченные данные показывают отсутствие отрицательного влияния на действие мифепристона и аналога простагландина и клиническую эффективность медикаментозного прерывания беременности при одновременном назначении НПВП в день применения аналога простагландина.
Редкие, но серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были зарегистрированы после внутримышечного введения аналога простагландина. В связи с этим, следует относиться с особой осторожностью к пациенткам с факторами риска развития или установленными сердечнососудистыми заболеваниями. Во время приема и в течение 3 часов после приема простагландина пациентка должна находиться в лечебном учреждении, для того чтобы не пропустить возможные острые состояния, вызванные применением простагландина.
Чтобы избежать потенциального негативного воздействия мифепристона на последующую беременность, рекомендуется исключить возможность наступления беременности во время следующего менструального цикла. После применения мифепристона следует как можно раньше использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Исследований влияния препарата Мифепристон на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось, однако, учитывая профиль возможных побочных эффектов препарата (головокружение, артериальная гипотензия, обморок) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другой деятельности, требующей быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания. Форма выпуска/дозировка:Таблетки 200 мг. Упаковка:По 1 или 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку. Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек:Для стационаров Регистрационный номер:ЛП-002175 Дата регистрации:06.08.2013 / 20.12.2017 Дата окончания действия:06.08.2018 Владелец Регистрационного удостоверения:ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО ИЗВАРИНО ФАРМА, ООО Россия Производитель:   Дата обновления информации:  09.06.2018 Иллюстрированные инструкции Инструкции
Источник