Лонгидаза схема при хроническом простатите
1 ФГБУ «Новосибирский НИИ туберкулеза» Минздрава России, Новосибирск, Россия;
2 ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия;
3 Медицинский центр «Биовэр», Новосибирск, Россия
Введение. Хроническое воспаление предстательной железы приводит к гиперпродукции фиброзной ткани, что препятствует излечению пациентов и отягчает симптоматику.
Цель исследования: подтвердить корреляцию между воспалением и фиброзом простаты, нарушением уродинамики и микроциркуляции в предстательной железе у человека, а также возможность повышения эффективности лечения больных хроническим абактериальным простатитом за счет антисклеротической терапии.
Материалы и методы. Исследование проведено в два этапа. На первом этапе изучали патоморфологическую картину, данные урофлоуметрии и степень нарушения микроциркуляции у 18 пациентов с хроническим простатитом, которым выполняли биопсию простаты. На втором провели открытое проспективное рандомизированное сравнительное исследование. Были сформированы две группы больных хроническим абактериальным простатитом с признаками воспаления. Группа сравнения (29 пациентов) получала стандартное лечение, терапию ректальными суппозиториями, содержищими 0,5 метилурацила, 3 раза в неделю, 20 суппозиториев на курс. Основная группа (31 пациент) получала комплексную терапию с включением препарата Лонгидаза также в виде ректальных суппозиториев по 3000 МЕ действующего вещества и тоже 3 раза в неделю,
20 суппозиториев на курс.
Результаты. Фиброз простаты в 1,5 раза ухудшает микроциркуляцию и статистически значимо негативно влияет на уродинамику. Лонгидаза позволила нивелировать отрицательные последствия избыточного развития фиброза. В целом отличный эффект был достигнут в основной группе
21 (67,7%) пациентом и хороший – 9 (29,1%), только в 1 (3,2%) случае не было эффекта. В группе сравнения отличный эффект получен от 14 (48,3%) пациентов, хороший – от 11 (37,9%); 4 (13,8%) пациента достигли незначимой эффективности терапии.
Выводы. Профилактика образования и регресс сформировавшегося фиброза патогенетически обоснованы. Проведение антисклеротической ферментотерапии препаратом Лонгидаза в виде ректальных суппозиториев привело к достоверному снижению выраженности симптоматики простатита, увеличению максимальной скорости потока мочи и улучшению микроциркуляции простаты.
Введение. Воспаление простаты – частая находка при патоморфологическом исследовании операционного материала или биоптатов предстательной железы. Показана корреляция между интенсивностью воспаления и степенью выраженности симптомов нижних мочевыводящих путей [1-3]. Есть несколько точек зрения по этому вопросу, но большинство исследователей сходятся во мнении, будто основной причиной служит потеря эластичности тканей вследствие избыточного склерозирования как конечного этапа воспалительного процесса [4, 5]. Воспалительный процесс в предстательной железе проходит в своем развитии ряд стадий: альтеративную фазу повреждения клеток, экссудативную фазу сосудистой реакции на повреждение (выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани), пролиферативную фазу заживления и репарации. Продуктивная фаза воспаления завершается формированием очага склероза [6]. То есть если воспаление не разрешилось в острую фазу – включаются механизмы патологического заживления через избыточную продукцию соединительной ткани с исходом в фиброз [7].
Коллаген – основной представитель большой группы внеклеточных протеинов. Большинство субтипов коллагена формируют фибриллы [8]. Именно они играют ведущую роль в формировании «тканевого скелета», обеспечивающего прочность и растяжимость тканей, способствуют клеточной миграции, адгезии и восстановлению тканей после повреждения [9-11]. Существует два сбалансированных разнонаправленных процесса: синтез коллагена и его деградация. При ее нарушении происходит избыточное формирование фиброзной ткани, нарушающее функцию пострадавшего органа [12-15]. Так, формирование посттуберкулезной стриктуры мочеточника может приводить к гибели ипсилатеральной почки даже в случае ее излечения от туберкулеза [16].
Воспаление предстательной железы приводит к фиброзу периуретральных тканей, что, собственно, служит основной причиной нарушения мочеиспускания у больных хроническим простатитом [17-18]. Однако избыточное коллагенообразование, продуцируемое острым воспалительным процессом в простате, на начальных стадиях воспаление может быть обратимым [1]. Хроническое воспаление предстательной железы способствует также фиброзированию corpus cavernosum, что экспериментально доказали [19]. Подобный феномен отчасти объясняет эректильную дисфункцию у больных хроническим простатитом. Воспалительные и иммунные медиаторы (цитокины, хемокины и свободные радикалы) активируют превращение находящихся в покое фибробластов в миофибробласты. Невозможность адекватного ответа или удаления провоцирующего фактора усиливает воспалительный ответ и ведет к хронизации процесса, нарушению регенерации и развитию необратимого фиброза.
При ретроспективном анализе историй болезни 2316 мужчин, прооперированных по поводу доброкачественной гиперплазии предстательной железы и рака предстательной железы, установлена положительная корреляция между степенью фиброза и злокачественным перерождением простаты, в то время как вероятность обнаружения простатической интраэпителиальной неоплазии 2-й степени была выше при преобладании воспалительных изменений [20].
Обнаружили, что накопление коллагена при хроническом бактериальном простатите происходило как путем усиления синтеза «de novo», так и за счет экспрессии генов, связанных с ремоделированием коллагена, продуцируемого при хроническом воспалении [17].
Патоморфологическое исследование биоптатов простаты рабочих химического производства, страдающих хроническим простатитом, установило редукцию сосудов микроциркуляторного русла, прогрессирующий фиброз стромы с явлениями перигландулярного и периваскулярного склероза [21]. Подчеркивают, что фиброз предстательной железы влияет на развитие расстройств мочеиспускания/симптомов нижних мочевыводящих путей и результаты оперативных вмешательств. Однако данные экспериментальных исследований свидетельствуют о потенциальной возможности регресса фиброза при устранении причины заболевания и ферментативном воздействии на этот процесс с помощью препаратов, способствующих деградации коллагена [22].
Таким образом, доказано (преимущественно экспериментальными работами), что если при остром воспалении предстательной железы фиброз может быть минимальным, то хроническое воспаление сопровождается развитием склеротических реакций вплоть до полного рубцевания паренхимы.
Цель исследования: подтвердить корреляцию между воспалением и фиброзом простаты и нарушением уродинамики и микроциркуляции в предстательной железе человека, а также возможность повышения эффективности лечения больных хроническим абактериальным простатитом за счет антисклеротической терапии.
Материалы и методы. Исследование проведено в два этапа. На первом для подтверждения корреляции между хроническим воспалением и фиброзом простаты и нарушением уродинамики и микроциркуляции в предстательной железе было проведено исследование, в которое вошли 18 паци…
Е.В. Кульчавеня, О.П. Швецова, А.А. Бреусов
Источник
Хронический простатит является самым распространенным урологическим заболеванием у мужчин в возрасте 25-55 лет и имеет большое медицинское и социальное значение. Характерная для хронического простатита длительно существующая воспалительная реакция в ткани простаты приводит к развитию склероза. Для лечения и профилактики склеротических процессов в предстательной железе используют пелоидтерапию, физиотерапию, протеолитические ферменты. Проведенные в ведущих клиниках города Москвы клинические исследования по применению препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом категории II и IIIА показали его безопасность и эффективность. Использование препарата Лонгидаза на фоне стандартной терапии достоверно способствовало исчезновению или уменьшению симптомов заболевания, регрессии воспалительно-пролиферативных изменений в предстательной железе и снижало частоту рецидивов. С учетом современного понимания патогенеза и патоморфологии хронического простатита представляется целесообразным использование Лонгидазы не только в терапии этого заболевания, но и с целью профилактики склеротических изменений в предстательной железе.
Таблица 1. Показатели эффективности применения препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом
Таблица 2. Показатели эффективности применения препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом
Таблица 3. Результаты допплерографического исследования у пациентов с хроническим простатитом
Эпидемиология
Одно из самых распространенных урологических заболеваний среди мужчин в возрасте 25-55 лет – хронический простатит – является причиной от 8 до 14% амбулаторных визитов к урологу [1-3]. По разным данным, в России этим заболеванием страдают от 8 до 35% мужчин в возрасте 20-40 лет [4, 5], а в мире, согласно недавним эпидемиологическим исследованиям, – 2,2-9,7% мужчин [2]. По распространенности хронический простатит можно сравнить с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца [3], а по влиянию на качество жизни – с инфарктом миокарда, стенокардией, болезнью Крона и раком предстательной железы [6]. Хронический простатит снижает у части пациентов копулятивную и репродуктивную функции, а длительное течение и частые рецидивы обусловливают его не только медицинское, но и социальное значение.
Патогенез
Хронический простатит характеризуется длительно существующей воспалительной реакцией в ткани простаты, приводящей к развитию склероза. Ю.В. Кудрявцев, А.М. Чумаков [7, 8] в своих работах отмечают, что воспалительная реакция в предстательной железе должна характеризоваться не только и не столько временным показателем, но прежде всего характером тканевой реакции. Именно последнее имеет наибольшее значение при выборе адекватной лечебной тактики. Опубликованы немногочисленные исследования морфологических изменений в ткани предстательной железы при различных формах хронического простатита, отражающие их взаимосвязь с клиническими, лабораторными и ультрасонографическими проявлениями различных видов простатита. Морфологические признаки хронического простатита выявляются у 6,3-16,3% мужчин в зависимости от возраста.
Воспалительный процесс в предстательной железе проходит в своем развитии ряд стадий: альтеративную фазу повреждения клеток, экссудативную фазу сосудистой реакции на повреждение (выход жидкости и клеток крови из сосудов в ткани), пролиферативную фазу заживления и репарации. В ткани предстательной железы происходит наслоение продуктивной фазы параллельно существующего либо предсуществующего эпизода острого экссудативного воспаления на экссудативную фазу последующего. Завершение продуктивной фазы воспаления сопровождается формированием очага склероза. Смена тканевых реакций в 86% случаев лежит в основе формирования достаточно пестрой морфологической картины в ткани предстательной железы при хроническом простатите [8].
Лечение
Характерная для хронического простатита клиническая картина складывается из симптомов нарушенного мочеиспускания, болевого синдрома, а в поздних стадиях при развитии склероза возможны острая задержка мочеиспускания и нарушение уродинамики верхних мочевых путей. В комплексной терапии хронического простатита используется большое количество различных лекарственных препаратов. Для лечения и профилактики развития склеротических процессов в предстательной железе применяют пелоидтерапию, физиотерапию и протеолитические ферменты.
Открытие первого протеолитического фермента датируется 1886 г. В 1940 г. K. Meyer ввел термин «гиалуронидаза» для обозначения группы ферментов различного происхождения, способных расщеплять кислые мукополисахариды. Гиалуронидаза улучшает проницаемость тканей, их трофику, увеличивает биодоступность антибиотиков, повышает эластичность рубцово-измененных участков в предстательной железе, способствует рассасыванию гематом. Действие гиалуронидазы направлено на гидролиз матрикса соединительной ткани. Гиалуронидаза обладает антигенными свойствами, и при повторных введениях больших количеств возможно образование нейтрализующих антител. Гиалуронидаза имеет выраженную специфическую активность, обладает пролонгированным действием, термостабильностью. Ее можно назначать в острую и хроническую фазу воспаления.
В настоящее время фармацевтическая компания ООО «НПО Петровакс Фарм» выпускает комбинированный препарат Лонгидаза, который состоит из гиалуронидазы и высокомолекулярного азоксимера бромида. Азоксимера бромид (Полиоксидоний) – первый иммуномодулирующий препарат, созданный Р.В. Петровым и соавт. в 1997 г. в Институте иммунологии, обладает иммуностимулирующим, детоксикационным, антиоксидантным, мембраностабилизирующим эффектом.
Клинические исследования по применению препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом, проведенные в ведущих клиниках города Москвы, показали его безопасность и эффективность. Рассмотрим некоторые из них более подробно.
Клиническая эффективность Лонгидазы
Под руководством профессора Д.Ю. Пушкаря проведено слепое плацебоконтролируемое рандомизированное исследование, клиническая фаза II [9]. В исследовании участвовали 56 пациентов в возрасте от 19 до 48 лет с хроническим бактериальным и абактериальным простатитом. Пациенты основной группы (n = 28) помимо стандартной терапии получали Лонгидазу в дозе 3000 ME в виде внутримышечных инъекций в 2 мл 0,5%-ного раствора новокаина один раз в пять дней (курс 10 инъекций, длительность лечения 50 дней). Группа сравнения (n = 28) получала стандартную терапию и плацебо.
Для оценки результатов лечения использовались следующие критерии. Отличный результат – исчезновение всех симптомов заболевания (клинический индекс хронического простатита близок к 0 баллов) и нормализация объективных данных. Хороший результат лечения – выраженная регрессия симптоматики (клинический индекс хронического простатита незначительный – 0-10 баллов) и положительная динамика объективных данных. Удовлетворительный – незначительная регрессия симптоматики (клинический индекс хронического простатита умеренный – 11-25 баллов) и положительная динамика объективных данных или отсутствие эффекта. В основной группе эффективность лечения в целом составила 82,1%, отсутствие эффекта зафиксировано у 17,8% больных, в группе сравнения аналогичные показатели составили соответственно 71,4 и 28,5%. При этом отличный и хороший результаты в случаях использования Лонгидазы были достигнуты в 57% наблюдений, а при стандартной терапии – в 32% (табл. 1).
Профессор В.П. Авдошин и соавт. в двух параллельных группах провели сравнительное рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование по применению препарата Лонгидаза у пациентов с хроническим простатитом [10].
Основная группа (n = 25) получала помимо стандартной терапии препарат Лонгидаза 3000 МЕ в виде ректальных свечей в количестве 20 на курс: сначала по одной свече через день – 10 свечей, потом по одной свече через два дня – еще 10 свечей. Курс лечения составил 49 дней. Контрольная группа (n = 20) помимо стандартной терапии получала плацебо в виде ректальных свечей 49 дней. Динамическое наблюдение проводилось в течение шести недель после прекращения лечения (табл. 2).
При анализе анкеты-опросника по системе суммарной оценки симптомов при хроническом простатите отмечалось достоверное уменьшение клинического индекса хронического простатита с 27 ± 9 до 13 ± 6 в основной группе в сравнении с уменьшением клинического индекса хронического простатита с 25 ± 8 до 19 ± 6 в группе сравнения.
В группе, получавшей антисклеротическую терапию, отмечалось уменьшение фиброза предстательной железы, обогащение сосудистого рисунка, повышение скорости потока крови в сосудах предстательной железы по данным допплерографического ультразвукового исследования (табл. 3).
В аналогичном исследовании с динамическим наблюдением пациентов в течение 12 месяцев участвовало 90 больных в возрасте от 18 до 50 лет с установленным диагнозом хронического простатита категории II (хронический бактериальный простатит), IIIA (хронический простатит / синдром хронической тазовой боли с признаками воспаления) по классификации, предложенной Национальным институтом здоровья США, – наличие воспалительных изменений в секрете предстательной железы [11].
Обследуемые случайным образом были разделены на четыре группы, сопоставимые по степени тяжести и прогнозу заболевания. Первую группу составил 21 (23,3%) пациент в возрасте от 20 до 50 лет, которым в состав комплексной терапии наряду с базисной медикаментозной терапией включалась магнитолазерная терапия и ферментная терапия в виде ректальных суппозиториев препарата Лонгидаза 3000 МЕ. Во вторую группу были включены 25 (27,8%) пациентов в возрасте от 18 до 49 лет, получавшие помимо базисной медикаментозной терапии ферментную терапию в виде ректальных суппозиториев препарата Лонгидаза 3000 МЕ. Схема введения: по одному суппозиторию ректально через день – 10 введений, далее по одному суппозиторию ректально через два дня – также 10 введений. Общий курс составил 20 суппозиториев Лонгидазы 3000 МЕ. Третью группу составили 24 (26,7%) пациента в возрасте от 19 до 50 лет, которым наряду с базисной медикаментозной терапией проводилась магнитолазерная терапия. В четвертую группу вошли 20 (22%) пациентов в возрасте от 22 до 50 лет, которые получали только базисную терапию.
При сравнении групп пациентов, применявших препарат Лонгидаза, с группой пациентов, получавших магнитолазерную терапию, и группой контроля авторы сделали значимые выводы. При купировании обострения хронического простатита наивысшую эффективность достоверно продемонстрировала комбинация магнитолазерной и ферментной терапии Лонгидазой, это обусловлено противоотечными эффектами магнитолазерной терапии и антисклеротическими эффектами ферментной терапии Лонгидазой. Включение в лечение хронического простатита магнитолазерной терапии и Лонгидазы позволяет достоверно снизить частоту рецидивов хронического простатита в течение года после окончания лечения: в два раза по сравнению с пациентами, получавшими комбинацию с магнитолазерной терапией, в 1,8 раза по сравнению с пациентами, получавшими комбинацию с Лонгидазой, в 2,8 раза по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию.
Заключение
Таким образом, отечественный препарат Лонгидаза является эффективным и безопасным средством комплексной терапии бактериального и абактериального хронического простатита. Использование Лонгидазы на фоне стандартной терапии достоверно способствует исчезновению или уменьшению симптомов заболевания, регрессии воспалительно-пролиферативных изменений в предстательной железе и снижает частоту рецидивов. С учетом современного понимания патогенеза и патоморфологии хронического простатита целесообразно применять Лонгидазу не только в терапии этого заболевания, но и с целью профилактики склеротических изменений в предстательной железе.
Источник