Левитра препараты для повышения потенции у мужчин
Когда в интимной жизни наблюдаются проблемы, то многие начинают интересоваться, что такое Левитра и как она действует на мужчин.
Нарушения эректильной функции и слабость потенции – не редкость для мужчин любого возраста. Проблемы может вызвать напряжение на работе и регулярный стресс, длительное отсутствие половых отношений, серьёзные физические нагрузки, недостаток в организме андрогенов и тестостерона, заболевания мочеполовой системы и т. д. Не смотря на указанные факторы, улучшить сексуальную жизнь возможно с помощью инновационного препарата Левитра, который считается в несколько раз более эффективным чем Виагра.
Лекарство проверено рядом экспериментов и медицинских исследований, которые позволили получить оптимистичные клинические прогнозы. Левитру назначают для терапии эректильной дисфункции и других проблем с потенцией.
Фармакология и преимущества
Отличительная особенность препарата – быстрота воздействия. Желанный эффект мужчины отмечают через 10-30 минут после применения первой капсулы. Активное вещество варденафил расслабляет гладкомышечную систему пещеристых тел пениса, обеспечивает расширение сосудов и приток крови для полноценной и стойкой эрекции. Также компонент делает половой акт более продолжительным, задерживая эякуляцию.
Левитра не воздействует на либидо человека, не изменяет подвижность или структуру сперматозоидов и не повышает фертильность.
Основные преимущества применения следующие:
- эффективна после первого приёма (не требует накопления действующего вещества в крови);
- применяется независимо от причины патологии, степени эректильной дисфункции и возраста больного;
- на эффективность препарата не влияет рацион пациента, а также вредные привычки (употребление табака или спиртного);
- можно принимать без привязки к определённому времени или употреблению пищи;
- таблетки разрешается принимать больным с эндокринными нарушениями (например, сахарным диабетом);
- подходит для возрастных пациентов после 60 лет, не нагружает сердечно-сосудистую систему;
- позволяет восстановить потенцию после системных заболеваний, доброкачественных опухолей, манипуляций (например, простатэктомии);
- способствует быстрому восстановлению эрекции между половыми актами, сокращая период физиологического отдыха;
- хорошо переносится организмом даже при длительном курсе лечения;
- не вызывает привыкания;
- минимум противопоказаний и побочных эффектов.
Применение и дозировка
Изначально пациенту прописывают до 20 мг действующего компонента в сутки с возможностью максимального повышения до 40 мг. Такая доза обычно прописывается диабетикам, а также пациентам после простатэктомии (начальная дозировка может не произвести желанный эффект).
Пожилым людям после 60 лет назначают стартовую дозу в 10 мг варденафила.
В течение назначенного курса лечения у 90% пациентов эректильная функция и потенция восстанавливаются, что исключает необходимость приёма препарата.
Что касается оптимального времени приёма, то рекомендуется выпить таблетку за полчаса-час до предполагаемого сексуального контакта.
Левитру можно принимать один раз в день, не чаще. Эффективность препарата при этом сохраняется до 10 часов, что обеспечивает мужчине полноценную и регулярную сексуальную жизнь.
Необходимо понимать, что эрекция наступает только в том случае, если мужчина испытывает половое влечение (возбуждение). Без объекта желания он может полноценно заниматься привычной деятельностью, не боясь опорожнения мочевого пузыря или прилюдных казусов.
Возможные противопоказания
Как и все дженерики, Левитра также имеет список противопоказаний и ограничений к приёму.
Препарат не назначают в следующих случаях:
- возраст до 18 лет;
- серьёзные патологии и пороки сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, других внутренних органов;
- гипотензивные состояния в анамнезе, гипертоническая болезнь, криз, недавно перенесённые инфаркт или инсульт (до полугода), нестабильная стенокардия и т. д.;
- физиологические патологии строения или функционирования полового члена, неразвитость половых органов и вторичных признаков;
- серьёзные нарушения кровеносной системы, проблемы со свёртываемостью крови;
- аллергия на действующее или вспомогательные вещества препарата, отёк Квинке или анафилактический шок в анамнезе;
- язвенные процессы органов ЖКТ в активной стадии;
- дегенеративные процессы на сетчатке глаза;
- предрасположенность к приапизму;
- одновременная терапия с лекарствами на основе нитратов или донаторами оксида азота;
- лечение ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, Индинавидом).
Побочные реакции
Нежелательные эффекты от применения Левитры могут наблюдаться в случае индивидуальной непереносимости действующего вещества, употреблении не по назначению, превышении дозировки, длительном бессистемном употреблении.
В основном отмечаются следующие негативные реакции организма:
- патологии работы нервной системы – повышенная сонливость и вялость, раскоординация действий, ухудшение памяти и концентрации, головные боли и головокружения, обмороки (реже);
- неконтролируемые приливы жара, покраснение кожи;
- диспепсические нарушения (тошнота и рвота, изжога, колики, запоры, потеря аппетита и т. д.);
- патологии верхних дыхательных путей (носовое кровотечение, ринит, отёк слизистых поверхностей гортани или неба);
- изменение артериального давления и ЧСС;
- проблемы сердечно-сосудистой системы (редко), одышка;
- изменение резкости зрения, «мушки» перед глазами, слезотечение, повышение давления глазных яблок;
- фотосенсибилизация;
- ломота в мышцах, повышение их тонуса, миалгии;
- продолжительная и болезненная эрекция;
- дерматиты.
Не смотря на безрецептурную продажу Левитры, применять ее желательно после консультации у уролога и сексопатолога. Врач подберёт оптимальную дозировку и установит продолжительность лечения, а также предупредит возможные побочные реакции.
Источник
Описание лекарственной формы
1 – блистеры (1) – пачки картонные.1 – блистеры (2) – пачки картонные.1 – блистеры (3) – пачки картонные.2 – блистеры (1) – пачки картонные.2 – блистеры (2) – пачки картонные.1 – блистеры (1) – пачки картонные.2 – блистеры (1) – пачки картонные.4 – блистеры (1) – пачки картонные.1 – блистеры (1) – упаковки картонные раздвижные “Burdopack” (1) – пачки картонные.упак 1 таблеткаупак 2 таблеткиупак 4 таблетки
Лекарственная форма
таблетки диспергируемые в полости ртаТаблетки, диспергируемые в полости рта, белого цвета, круглые, двояковыпуклые.таблетки, диспергируемые в полости рта, белого цвета, круглые, двояковыпуклые.Таблетки, покрытые оболочкойТаблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением “10” на одной стороне и фирменным байеровским крестом – с другойТаблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением “10” на одной стороне и фирменным байеровским крестом – с другой.
Состав
варденафила гидрохлорида тригидрат (микронизированный) 11.852 мг,что соответствует содержанию варденафила 10 мгВспомогательные вещества: аспартам – 1.8 мг, ароматизатор мяты перечной (акации камедь, мальтодекстрин, ментол, масло листьев мяты перечной, масло листьев мяты полевой) – 2.7 мг, магния стеарат – 4.5 мг, фармабурст (“Pharmaburst™”) (кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный, сорбитол) – 159.15 мг.варденафила гидрохлорида тригидрат 11.852 мг, что соответствует содержанию варденафила 10 мг Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.Состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.варденафила гидрохлорида тригидрат 23.705 мг, что соответствует содержанию варденафила 20 мг Вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.Состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.варденафила гидрохлорида тригидрат микронизированный 11,85 мг [эквивалентно 10 мг варденафилу], вспомогательные вещества: аспартам 1,8 мг, ароматизатор мяты перечной [акации камедь, мальтодекстрин, ментол, мяты перечной листьев масло, мяты полевой листьев масло] 2,7 мг, магния стеарат 4,5 мг, Фармабурст (“PharmaburstTM”) [кросповидон, маннитол, кремния диоксид коллоидный, сорбитол] 159,15 мгварденафила гидрохлорида тригидрат5.926 мг,что соответствует содержанию варденафила5 мгВспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремний коллоидный безводный.Состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный
Описание
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны – деградацией (расщеплением) цГМФ путем гидролиза фосфодиэстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстераза типа 5 (ФДЭ5). Блокируя ФДЭ5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.Этот эффект обуславливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ5 (средняя ингибирующая концентрация по отношению к ФДЭ5 – 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10). Варденафил повышал цГМФ в изолированном пещеристом теле, что приводило к расслаблению гладких мышц. Варденафил вызывает эрекцию полового члена, которая зависит от эндогенного оксида азота и стимулируется донаторами оксида азота.Прием варденафила в дозе 20 мг у некоторых мужчин вызывал эрекцию (достаточную для проникновения) уже через 15 мин. Полный ответ достигался через 25 мин (статистически достоверный и сравнимый с плацебо).
Источник
G04BE09
30 C
.
3
, .
rxlist.com, 2020.
-10
, . , , . , . , . – 5, -5 . , -5 .
in vitro , -5. -5, (>15 -6, >130 -1, >300 -11, >1000 -2, -3, -4, -7, -8, -9 -10).
.
. . 15%. 20 Tm 30120 ( 60 ). Cm 1850% ( 2 ).
. Vss ࠗ 208, . 1 ( 95%), .
, 20 , 0,00018% 1,5 .
. , CYP3A4, CYP3A5 CYP2 . 1 . 1 26% . 1 , , in vitro -5 28% . , M1 7% .
. ࠗ 56/, 1/2 1 45. ( 9195% ) ( 26%).
. . .
. – (≥65 ) (1845 ) Cmax AUC 34 52% .
. (Child-PughA) 10 Cmax AUC 22 17% ( ). (Child-PughB) (10 ) Cmax AUC 130 160% . (Child-PughC).
. (Cl 5080/) ( ). (Cl 3050/) (Cl <30/) AUC 2030% 堗 (Cl >80/). , , .
. (, ), 24 , . (AUC) () 400 170 21 37 , , – 20 , .
. in vitro, (V79), . in vitro in vivo .
. , 100// 28 () , 14 7 (), . 1- 100// AUC 200 AUC נ 20 .
– 20 7 .., Ġ 8 .. ( ), 4 ./. 14 . 31 31- , 1- . (. ).
18 , 20 0,4 . 20 , . , 20 1 4 , Ѡ 1, 4 8 . , 24 .
, , , (. ).
, –
3 – , – (, ).
1
5 – : 0,4 / ( 1, n=21) 5 10 / ( 2, n=21). : 5 , -, 5 , 6 -. 6- . 1.
1
(95% ) ( . .) 5 , – ( 1)
| – | ||
| 5 -, | 5 -, 6 , | |
| 5 10 , | -3 (-6,7; 0,1) | -4 (-7,4; -0,5) |
| 5 10 , | -4 (-6,7; -0,5) | -4 (-7,1; -0,7) |
| 0,4 , | -6 (-9,9; -2,1) | -4 (-8,3; -0,5) |
| 0,4 , | -4 (-7; -0,8) | -5 (-7,9; -1,7) |
1 5 10 80/60 . ., 1 , , 6 . , , 5 2 >30 .. . 5 6 . 5 2 <85 . 2 , , 1 , , >30 . . 5 6 , 2 <85 . ., 1 >30 . , . .
2
10 ( 1) 20 ( 2) (n=23) 0,4 0,8 4 . . 6- . . 2.
2
(95% ) ( . .) 10 20 – 0,4 0,8 ( 2)
| 10 | 20 |
| -4 (-6,8; -0,3) | -4 (-6,8; -1,4) |
| -5 (-8,2; -0,8) | -4 (-6,3; -1,8) |
1 >30 . . 10 . ( <85 . . >30 . . . 20 . .
3
5 ( 1) 10 ( 2) (n=24) 10 4 . 4 . 10 . 3.
3
(95% ) ( . .) 5 10 , – 10 ( 3)
| 5 | 10 |
| -2 (-5,8; 1,2) | -5 (-8,8; -1,6) |
| -1 (-4,1; 2,1) | -6 (-9,4; -2,8) |
>30 . . , , 5 10 . <85 . . , , 2 5 1 10 , .
–
– – ( 4574 ) – 10 14 (n=29) 0,4 5 (n=24). , . 2 , , 4 , . ( <85 .. / >30 ..) 9/24 , , 19/29 , . <85 . . , , Tmax . (7/8) , <85 . ., . , , , Tmax, Tmax 6 . 3 . 7 , . .
4
(95% ) ( . .) 10 20 , –
| – | -, 6 | – | ||
| 10 | 20 | 10 | 20 | |
10 | -7 (-10, -3) | -11 (-14, -7) | -23 (-31, 16)* | -14 (-33, 11)* |
| -5 (-8, -2) | -7 (-11, -4) | -7 (-25, 19)* | -7 (-31, 22)* | |
0,4 | -4 (-8, -1) | -8 (-11, -4) | -8 (-14, -2) | -8 (-14, -1) |
| -4 (-8, 0) | -7 (-11, -3) | -5 (-9, -2) | -3 (-7, -0) |
* – . .
10 80 QT – – ( 400 ) 59 (81% , 12% , 7% ) 4560 . QT 1 , max . 80 ( 4 ), , , (5 ) 600 2 . CYP3A4 . 5 QT QT (QTc) ( Fridericia ) 1 . , , . CC, 10 , 5 ./, 80 6 ./.
5
QT QTc (90% ) 1
| / | QT | QT Fridericia () | QT () |
| 10 | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
| 80 | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
| * 400 | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
* (, QT).
QTc. , , . QTc (. ).
44 10 ( ) QTcF ( Fridericia 4 (90% : 1,7). 10 400 QTcF QTcF 9 (90% : 6,11). QT (. ).
, 10 (n=41) 20 (n=39) , . 4080 , , : 1) , , ( 6 ); 2) , 60% ; 3) – – -.
, (10 : (433109) (426105) ; 20 : (414114) (411124) ). (10 : (291123) (292110) ; 20 : (354137) (347143) ). ST 1 , 10 20 (10 : (380108) (334108) ; 20 : (364101) (366105) ).
. ( Farnsworth-Munsell100 b- ) /. Cmax . -6 , . 1 6 . , 25 , 40 ( ) , , .
– 52 15 20 8 . (32) (62% ) . ERG FM-100 2, 6 24 . , 10% . ERG FM-100 . , , ( ).
/
20 .
4 – , 2431 20 83 ( 57 ) (78% , 7% , 2% , 3% 10% /). 5, 10 20. ࠗ ( , 堗 , ). . , , . 3 .
4 International Index of Erectile (IIEF) Sexual Encounter Profile (SEP). IIEF ( ) 2 3 SEP ( 蠗 SEP2 蠗 SEP3). IIEF 11,8 ( 030, ).
. (5, 10 20) (<45, 45 65 ≥65). (, , ).
762 2083 ( 57 ) (79% , 13% , 4% , 2% 2% ). IIEF 13, 13, 13, 14 , 5, 10, 20 . (p<0,0001) 3 ( IIEF 18, 18, 21 15 5, 10 20 ). (n=803) . , ( IIEF) 6 .
, , (p<0,0001) ( SEP2): 3 52% 65, 75 80% 5, 10 20 . (n=803) .
(p<0,0001) ( SEP3) 3 : 32% 51, 64 65% 5, 10 20 . (n=803) . , 6 .
– (10 20 ) 439 3381 ( 57 ; : 80% , 9% , 8% 3% ).
(p<0,0001) . , , 10 20 , IIEF 17, 19 13 , 頗 61, 64 36%, ࠗ 49, 54 23%.
– (10 20 ), 427 4477 ( 60 ), (93% , 5% , 2% ). (p<0,0001) : IIEF 10 20 15, 15 9 , 頗 47, 48 22%, ࠗ 37, 34 10%.
.
; ( / ) , ( -5 ; ) (. , ); , ( -5, , ).
, .
. – .
, – , 18//. 100 () 29 () AUC 20 .
NOAEL (no observed adverse effect level) 8//. 1 8/, , , / . , – , 60//. – , NOAEL, , 1//. , 1// AUC , AUC 20 .
, 10 . 3/ 3,3% 24 . , .
:
– – ;
– ;
– ;
– ;
– QT.
, , , .
4430 1889 ( 56 ) (81% , 6% -, 2% , 2% 9% ).
2200 6 , 880 ⠗ 1 .
– , – , 3,4% 1,1% .
– ( ) (. . 6). , , 5, 10 20 ( , ≥2% ). 10 , 5 20 .
6
, –
| (%) | ||
| (n=1199) | (n=2203) | |
| 4 | 15 | |
| 1 | 11 | |
| 3 | 9 | |
| 1 | 4 | |
| * | 2 | 3 |
| 1 | 3 | |
| 2 | 3 | |
| 1 | 2 | |
| 1 | 2 | |
| 1 | 2 |
* , , , .
2% , , 1,7% , .
– ( , , , , ) 5, 10 20 .
, , , , 17000 ( 54,5 , 1889 ; 70% , 5% , 13% , 4% 8% ) . , 6 , 3357, 1350 1 .
– , , , , – 1,9% 0,8% .
(<2%) , , , , . , , , , , .
: , , , .
: , .
: , , , , , .
: , – , , , , , , .
– : , , .
: , , , , , .
: , .
: , .
: , , , , , , .
: , .
, . , , – .
(NAION) , , -5, . , , NAION, , , ( ), 50 , , , , (. ).
, ( ), , , . , .
, , .
, -5, . , . . , , , .
, . 20 (0,4 ) 1 4 1, 4 8 . 20 24 . , (. , , ).
–
-5 – . -5, .. , – , . . – , (. , – ).
. 20 7 . . 8 . . ( ), 4 ./. 1 4 . 31 1- 31- .
. (0,5/ 40 70 ) . 20 (0,5/) 4- .
in vitro
, CYP3A4/5 P450 蠗CYP2C9. , , (. ).
in vivo
CYP3A4
(200 1 ) 10- AUC 4- Cmax 5 . 5 24 200 . (400 ) Cmax AUC, 2,5 24- 400 (. ).
(800 3 ) 10 16- AUC, 7- Cmax 2- 1/2 . 2,5 24- (. ).
(600 2 ) 5 49- AUC 13- Cmax . 젗 CYP3A4, CYP2C9. 1/2 26 . 2,5 72- (. ).
CYP3A4
(500 3 ) 4- AUC 3- Cmax 5 . 5 24- .
, CYP3A4, , , .
5 24- 200 , 2,5 24 , , 400 .
, , ( ), , , , .
(400 2 ) (AUC) Cmax 20 .
in vitro
CYP1A2, CYP2A6 CYP2E1 (Ki>100 ). (CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), Ki . ࠗ 1 CYP3A4: Ki=1,4 , 20 Cmax 1 80 .
in vivo
20 (30 60 1 ) (AUC) Cmax , CYP3A4. . , , 20 / 6/5 .. .
5 600 2 Cmax AUC 20%. 10 800 3 Cmax AUC 40 30% .
(10 20 ) , (2 . 81 ).
( ) ( ).
, , 120 .
: – 120 / / . 80 40 , 1 4 , .
40 2 . .
: . , , .. .
, ࠗ 10 60 . 20 5. ࠗ 1 . . 20.
≥65 5 .
(Child-PughB) ࠗ 5/, 10 . (Child-PughC).
, .
, .
.
–
. , . – , , , .. , , .
( ): ; ( <90 . .); (>170/110 . .); , ( 6 ); .
. ( ) , , -5.
. . ( 7 . . 8 . .). , , – (. , ).
CYP3A4
CYP3A4 ( , , , , , ) CYP3A4 ( ) . CYP3A4 (. ).
– .
, 4 , ( , 6 ) , . , 4 , . .
(, , ) , (, , ).
-5, , . NAION, , , -5. , NAION 2,511,8 100000 ≥50 .
– NAION -5 , NAION ( 5 ) -5 . NAION 2,15 (95% : 1,06; 4,34). 2,27 (95% : 0,99; 5,20). NAION, , NAION .
, -5 NAION – -5 NAION (. ).
, -5 NAION. , NAION, NAION. , -5, .. , , . NAION , -5, , .
, , , .
-5, , . , , o -5, . , -5 (. ).
–
-5 – . -5, , – , . . , (, ) (. , , –). :
– – -5. , -, -5;
– , -, -5 ;
– , -5, – . – , -5;
– -5 – , .. .
QT
QT 59 (10 ) , (80 ), (400 ) QTc. , QT, QT (. , ). QT , , QT.
, IA ( , ) III (, , ), QT .
(Child-PughB) .
(Child-PughC), .. .
(Child-Pugh B) 10 Cmax AUC 130 160% (. , ), 5 , 10 .
(Child-Pugh A) Cmax AUC 10 22 17% . .
, , .. .
Cl 3080 / . – Cl 5080 / Cl >80 /. – Cl 3050 / Cl <30 / AUC 2030% Cl >80 /.
, .
20 . – . , /.
,
, . , , , .
≥65 , (1845 ), Cmax AUC 34 52% . 3 834 . (5, 10 20 ) . (. , ), 65 5.
Источник
Ингибиторы цитохрома P450
Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.
Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей величины площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmax варденафила (20 мг) при их одновременном применении.
Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): этот ингибитор CYP 3A4 вызывает 4-кратное (на 300%) увеличение показателя AUC и 3-кратное (на 200%) увеличение Cmax варденафила (5 мг).
Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3A4, вызывает 10-кратное увеличение (на 900%) AUC и 4-кратное увеличение (на 300%) Cmax варденафила (5мг).
При сочетанном применении варденафила (10 мг) и ингибитора ВИЧ-протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (на 1500%) увеличение AUC и 7-кратное (на 600%) увеличение Cmax варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Сmax.
Ритонавир (600 мг два раза в сутки): повышает в 13 раз Сmax варденафила (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм Левитры. Ритонавир значительно удлиняет Т1/2 Левитры до 25,7 ч. При сочетанном применении варденафила с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (мощные ингибиторы CYP 3A4) можно ожидать значительного повышения концентрации препарата в плазме.
Нитраты, донаторы оксида азота: у здоровых добровольцев варденафил (10 мг) при приеме на 24–1ч раньше нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта, в дозе 20 мг за 1–4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие.
Другие: варденафил (20 мг) не изменяет показатели AUC и Сmax глибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) и наоборот при их совместном применении.
Фармакокинетическое и фармакодинамическое (влияние на ПВ и факторы свертывания II,VII, X) взаимодействие не отмечаются при сочетании варденафила (20 мг) с варфарином (25 мг).
Значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдается между варденафилом (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг): варденафил вызывает в положении «лежа» на спине дополнительное снижение сАД и дАД, в среднем, на 5,9 и 5,2 мм рт. ст. соответственно.
Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и варденафила при совместном применении тщательно изучался. Было проведено два исследования лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев с нормальными уровнями АД, получавших альфа-адреноблокаторы тамсулозин или теразозин с быстрым (в течение 14 дней или менее) увеличением доз до максимальных или близких к ним. После добавления к получаемой терапии Левитры, гипотензия развилась у значительного числа участников исследования. Среди лиц, получающих теразозин, гипотензия (сАД в положении «стоя» ниже 85 мм рт. ст.) развивалась чаще в том случае, если Левитра и теразозин назначались с таким расчетом, чтобы достичь совпадения Сmax во времени, по сравнению с ситуацией когда Сmax расходились во времени на 6 ч. Указанные исследования могут иметь ограниченное клиническое значение, поскольку они проводились с участием здоровых добровольцев, а также после форсированного титрования доз (таким образом, участникам исследования не удавалось достичь стабилизации АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов).
Исследования лекарственного взаимодействия Левитры проводились также у пациентов с ДГПЖ, получающих стабильные дозы тамсулозина или теразозина. При назначении Левитры в дозах 5, 10 или 20 мг пациентам, получавшим стабильные дозы тамсулозина, дополнительного снижения среднего уровня АД не наблюдалось. При одномоментном приеме Левитры в дозе 5 мг и тамсулозина в дозе 0,4 мг, у 2 пациентов из 21 наблюдалась ортостатическая артериальная гипотензия с падением сАД ниже 85 мм рт. ст. При приеме Левитры в дозе 5 мг и тамсулозина с 6-часовым интервалом ортостатическая систолическая гипотензия с падением сАД менее 85 мм рт. ст. развилась также у 2 пациентов из 21. В последующем исследовании при одномоментном назначении Левитры в дозах 10 и 20 мг и тамсулозина в дозах 0,4 и 0,8 мг случаев ортостатического падения сАД ниже 85 мм рт. ст. зарегистрировано не было. При одномоментном назначении Левитры в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме Левитры в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 ч случаев падения АД не было. Полученные результаты следует принимать во внимание при решении вопроса о времени назначения препаратов. Сочетанное назначение Левитры и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей АД на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом Левитру нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать Левитру в одно и тоже время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом Левитры.
Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и варденафила (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.
Однократный прием Маалокса (антацид — магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на показатели AUC и Сmax варденафила. Биодоступность варденафила (20 мг) не нарушается при его сочетании с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов: ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).
Варденафил (10 или 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 табл. по 81 мг).
Варденафил (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг), при этом фармакокинетика варденафила не нарушается.
Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.
Источник