Levitra левитра препарат для потенции

Действующее вещество
– варденафил (vardenafil)
Состав и форма выпуска препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением “20” на одной стороне и фирменным байеровским крестом – с другой.
1 таб. | |
варденафила гидрохлорида тригидрат | 23.705 мг, |
что соответствует содержанию варденафила | 20 мг |
Вспомогательные вещества: кросповидон – 8.85 мг, магния стеарат – 1.77 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 141.797 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.885 мг.
Состав оболочки: макрогол 400 – 1.128 мг, гипромеллоза – 3.385 мг, титана диоксид – 0.925 мг, краситель железа оксид желтый – 0.188 мг, краситель железа оксид красный – 0.015 мг.
1 шт. – блистеры (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
4 шт. – блистеры (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Средство для лечения эректильной дисфункции, ингибитор ФДЭ5.
Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.
Варденафил блокирует ФДЭ5, под воздействием которой происходит расщепление цГМФ, в результате этого действие эндогенного NO в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции усиливается, что обусловливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.
Клинический эффект реализуется еще до достижения Cmax. После приема внутрь в дозах 20 мг и 10 мг начало действия – через 10 мин, что обеспечивает эрекцию, достаточную для пенетрации и успешного завершения полового акта у 34% и 40% пациентов с легкой и умеренной степенью эректильной дисфункции, соответственно. Через 25 мин эффект наступает соответственно у 53% и 50% пациентов, что совпадает по времени с началом появления активного вещества в крови и быстрым нарастанием его концентрации. Продолжительность действия – 8-12 ч.
Фармакокинетика
После приема внутрь варденафил быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается, как правило, в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира, скорость абсорбции уменьшается: время достижения Cmax в плазме (Tmax) увеличивается до 60 мин, Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения AUC. При приеме с обычной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, Tmax, AUC) не изменяются.
Варденафил и его основной метаболит в высокой степени связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.
Через 90 мин после приема варденафила внутрь в сперме здоровых мужчин обнаруживается не более 0.00012% полученной дозы.
Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9.
Средний T1/2 варденафила составляет 4-5 ч, а основного метаболита – около 4 ч. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник (91-95% дозы), в меньшей степени – почками (2-6% дозы).
У пациентов с незначительными (КК 80-50 мл/мин), умеренными (КК 50-30 мл/мин) и выраженными (КК<30 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетические параметры варденафила были сопоставимы с показателями у здоровых испытуемых. Не отмечено достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Cmax).
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. По сравнению со здоровыми мужчинами, у пациентов с незначительными нарушениями функции печени, возможно увеличение AUC и Cmax в 1.2 раза, а при умеренных нарушениях функции печени – в 2.6 раза.
Показания
Эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта).
Противопоказания
Одновременная терапия нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота; детский и подростковый возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к варденафилу.
Дозировка
В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг. Принимают внутрь при необходимости приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта. Наряду с этим варденафил можно принимать также в любое время в период от 4-5 ч до 25 мин перед сексуальной активностью. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз/сут.
Варденафил можно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.
В зависимости от эффективности и переносимости лечения дозу можно увеличить до 20 мг или уменьшить до 5 мг/сут.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени отмечается снижение клиренса варденафила, поэтому начальная доза составляет 5 мг/сут. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг и затем до 20 мг.
Побочные действия
Со стороны нервной системы: возможны головная боль, головокружение; редко – повышение мышечного тонуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица; редко – повышение АД, снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: возможны – диспепсия, тошнота.
Со стороны дыхательной системы: возможна заложенность носа.
Дерматологические реакции: редко – фоточувствительность.
Со стороны половой системы: редко – приапизм.
Лекарственное взаимодействие
Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изофермента CYP3A4, а также с некоторым участием изоферментов CYP3A5 и CYP2C9. Поскольку мощные ингибиторы этих изоферментов (циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир) могут снижать клиренс варденафила, при одновременном применении с этими препаратами не следует превышать максимальную дозу варденафила 5 мг/сут.
При одновременном применении с ингибитором CYP3A4 эритромицином не рекомендуется превышать максимальную дозу варденафила 10 мг/сут.
При одновременном применении варденафила с альфа-адреноблокаторами возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Поэтому варденафил в дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг следует назначать не ранее чем через 6 ч после приема альфа-адреноблокатора.
При одновременном введении гепарина и варденафила крысам время кровотечения не изменялось. Влияние указанной комбинации на время кровотечения у человека не изучалось.
Поскольку ингибиторы ФДЭ оказывают влияние на систему оксид азота/цГМФ, ингибиторы ФДЭ5 могут усиливать гипотензивное действие нитратов.
В исследованиях на человеческих тромбоцитах in vitro показано, что монотерапия варденафилом не подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агонистами тромбоцитов. При применении варденафила в дозах, превышающих терапевтические, наблюдалось незначительное дозозависимое увеличение антиагрегационного эффекта нитропруссида натрия – препарата, который является донатором оксида азота.
Поскольку безопасность и эффективность комбинаций варденафила с другими средствами для лечения эректильной функции не исследовалась, применение таких комбинаций не рекомендуется.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность варденафила не изучена и применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени; при заболеваниях почек в терминальной стадии, требующих проведения гемодиализа; при артериальной гипотензии (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.); недавно перенесенном инсульте или инфаркте миокарда (в пределах последних 6 месяцев); нестабильной стенокардии; при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (например, при пигментном ретините).
Поскольку варденафил не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной болезни, назначение препарата в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы терапии.
В исследованиях у человека при одновременном применении варденафила в качестве монотерапии не наблюдалось изменения времени кровотечения.
В связи с тем, что сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением варденафила по поводу эректильной дисфункции необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.
Варденафил не предназначен для применения у детей.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Перед применением у пациентов, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами и работой с механизмами, необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на варденафил.
Беременность и лактация
Препарат у женщин не применяется .
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.
При нарушениях функции почек
Безопасность варденафила не изучена и применение препарата не рекомендуется при заболеваниях почек в терминальной стадии, требующих проведения гемодиализа
При нарушениях функции печени
Безопасность варденафила не изучена и применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Описание препарата ЛЕВИТРА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.
Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».
Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.
Источник
Когда в интимной жизни наблюдаются проблемы, то многие начинают интересоваться, что такое Левитра и как она действует на мужчин.
Нарушения эректильной функции и слабость потенции – не редкость для мужчин любого возраста. Проблемы может вызвать напряжение на работе и регулярный стресс, длительное отсутствие половых отношений, серьёзные физические нагрузки, недостаток в организме андрогенов и тестостерона, заболевания мочеполовой системы и т. д. Не смотря на указанные факторы, улучшить сексуальную жизнь возможно с помощью инновационного препарата Левитра, который считается в несколько раз более эффективным чем Виагра.
Лекарство проверено рядом экспериментов и медицинских исследований, которые позволили получить оптимистичные клинические прогнозы. Левитру назначают для терапии эректильной дисфункции и других проблем с потенцией.
Фармакология и преимущества
Отличительная особенность препарата – быстрота воздействия. Желанный эффект мужчины отмечают через 10-30 минут после применения первой капсулы. Активное вещество варденафил расслабляет гладкомышечную систему пещеристых тел пениса, обеспечивает расширение сосудов и приток крови для полноценной и стойкой эрекции. Также компонент делает половой акт более продолжительным, задерживая эякуляцию.
Левитра не воздействует на либидо человека, не изменяет подвижность или структуру сперматозоидов и не повышает фертильность.
Основные преимущества применения следующие:
- эффективна после первого приёма (не требует накопления действующего вещества в крови);
- применяется независимо от причины патологии, степени эректильной дисфункции и возраста больного;
- на эффективность препарата не влияет рацион пациента, а также вредные привычки (употребление табака или спиртного);
- можно принимать без привязки к определённому времени или употреблению пищи;
- таблетки разрешается принимать больным с эндокринными нарушениями (например, сахарным диабетом);
- подходит для возрастных пациентов после 60 лет, не нагружает сердечно-сосудистую систему;
- позволяет восстановить потенцию после системных заболеваний, доброкачественных опухолей, манипуляций (например, простатэктомии);
- способствует быстрому восстановлению эрекции между половыми актами, сокращая период физиологического отдыха;
- хорошо переносится организмом даже при длительном курсе лечения;
- не вызывает привыкания;
- минимум противопоказаний и побочных эффектов.
Применение и дозировка
Изначально пациенту прописывают до 20 мг действующего компонента в сутки с возможностью максимального повышения до 40 мг. Такая доза обычно прописывается диабетикам, а также пациентам после простатэктомии (начальная дозировка может не произвести желанный эффект).
Пожилым людям после 60 лет назначают стартовую дозу в 10 мг варденафила.
В течение назначенного курса лечения у 90% пациентов эректильная функция и потенция восстанавливаются, что исключает необходимость приёма препарата.
Что касается оптимального времени приёма, то рекомендуется выпить таблетку за полчаса-час до предполагаемого сексуального контакта.
Левитру можно принимать один раз в день, не чаще. Эффективность препарата при этом сохраняется до 10 часов, что обеспечивает мужчине полноценную и регулярную сексуальную жизнь.
Необходимо понимать, что эрекция наступает только в том случае, если мужчина испытывает половое влечение (возбуждение). Без объекта желания он может полноценно заниматься привычной деятельностью, не боясь опорожнения мочевого пузыря или прилюдных казусов.
Возможные противопоказания
Как и все дженерики, Левитра также имеет список противопоказаний и ограничений к приёму.
Препарат не назначают в следующих случаях:
- возраст до 18 лет;
- серьёзные патологии и пороки сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, других внутренних органов;
- гипотензивные состояния в анамнезе, гипертоническая болезнь, криз, недавно перенесённые инфаркт или инсульт (до полугода), нестабильная стенокардия и т. д.;
- физиологические патологии строения или функционирования полового члена, неразвитость половых органов и вторичных признаков;
- серьёзные нарушения кровеносной системы, проблемы со свёртываемостью крови;
- аллергия на действующее или вспомогательные вещества препарата, отёк Квинке или анафилактический шок в анамнезе;
- язвенные процессы органов ЖКТ в активной стадии;
- дегенеративные процессы на сетчатке глаза;
- предрасположенность к приапизму;
- одновременная терапия с лекарствами на основе нитратов или донаторами оксида азота;
- лечение ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, Индинавидом).
Побочные реакции
Нежелательные эффекты от применения Левитры могут наблюдаться в случае индивидуальной непереносимости действующего вещества, употреблении не по назначению, превышении дозировки, длительном бессистемном употреблении.
В основном отмечаются следующие негативные реакции организма:
- патологии работы нервной системы – повышенная сонливость и вялость, раскоординация действий, ухудшение памяти и концентрации, головные боли и головокружения, обмороки (реже);
- неконтролируемые приливы жара, покраснение кожи;
- диспепсические нарушения (тошнота и рвота, изжога, колики, запоры, потеря аппетита и т. д.);
- патологии верхних дыхательных путей (носовое кровотечение, ринит, отёк слизистых поверхностей гортани или неба);
- изменение артериального давления и ЧСС;
- проблемы сердечно-сосудистой системы (редко), одышка;
- изменение резкости зрения, «мушки» перед глазами, слезотечение, повышение давления глазных яблок;
- фотосенсибилизация;
- ломота в мышцах, повышение их тонуса, миалгии;
- продолжительная и болезненная эрекция;
- дерматиты.
Не смотря на безрецептурную продажу Левитры, применять ее желательно после консультации у уролога и сексопатолога. Врач подберёт оптимальную дозировку и установит продолжительность лечения, а также предупредит возможные побочные реакции.
Источник
30 C
.
3
, .
rxlist.com, 2020.
-10
– -5.
䠗 579,1; 0,11/.
, . , , . , . , . – 5, -5 . , -5 .
in vitro , -5. -5, (>15 -6, >130 -1, >300 -11, >1000 -2, -3, -4, -7, -8, -9 -10).
.
. . 15%. 20 Tm 30120 ( 60 ). Cm 1850% ( 2 ).
. Vss ࠗ 208, . 1 ( 95%), .
, 20 , 0,00018% 1,5 .
. , CYP3A4, CYP3A5 CYP2 . 1 . 1 26% . 1 , , in vitro -5 28% . , M1 7% .
. ࠗ 56/, 1/2 1 45. ( 9195% ) ( 26%).
. . .
. – (≥65 ) (1845 ) Cmax AUC 34 52% .
. (Child-PughA) 10 Cmax AUC 22 17% ( ). (Child-PughB) (10 ) Cmax AUC 130 160% . (Child-PughC).
. (Cl 5080/) ( ). (Cl 3050/) (Cl <30/) AUC 2030% 堗 (Cl >80/). , , .
. (, ), 24 , . (AUC) () 400 170 21 37 , , – 20 , .
. in vitro, (V79), . in vitro in vivo .
. , 100// 28 () , 14 7 (), . 1- 100// AUC 200 AUC נ 20 .
– 20 7 .., Ġ 8 .. ( ), 4 ./. 14 . 31 31- , 1- . (. ).
18 , 20 0,4 . 20 , . , 20 1 4 , Ѡ 1, 4 8 . , 24 .
, , , (. ).
, –
3 – , – (, ).
1
5 – : 0,4 / ( 1, n=21) 5 10 / ( 2, n=21). : 5 , -, 5 , 6 -. 6- . 1.
1
(95% ) ( . .) 5 , – ( 1)
– | ||
5 -, | 5 -, 6 , | |
5 10 , | -3 (-6,7; 0,1) | -4 (-7,4; -0,5) |
5 10 , | -4 (-6,7; -0,5) | -4 (-7,1; -0,7) |
0,4 , | -6 (-9,9; -2,1) | -4 (-8,3; -0,5) |
0,4 , | -4 (-7; -0,8) | -5 (-7,9; -1,7) |
1 5 10 80/60 . ., 1 , , 6 . , , 5 2 >30 .. . 5 6 . 5 2 <85 . 2 , , 1 , , >30 . . 5 6 , 2 <85 . ., 1 >30 . , . .
2
10 ( 1) 20 ( 2) (n=23) 0,4 0,8 4 . . 6- . . 2.
2
(95% ) ( . .) 10 20 – 0,4 0,8 ( 2)
10 | 20 |
-4 (-6,8; -0,3) | -4 (-6,8; -1,4) |
-5 (-8,2; -0,8) | -4 (-6,3; -1,8) |
1 >30 . . 10 . ( <85 . . >30 . . . 20 . .
3
5 ( 1) 10 ( 2) (n=24) 10 4 . 4 . 10 . 3.
3
(95% ) ( . .) 5 10 , – 10 ( 3)
5 | 10 |
-2 (-5,8; 1,2) | -5 (-8,8; -1,6) |
-1 (-4,1; 2,1) | -6 (-9,4; -2,8) |
>30 . . , , 5 10 . <85 . . , , 2 5 1 10 , .
–
– – ( 4574 ) – 10 14 (n=29) 0,4 5 (n=24). , . 2 , , 4 , . ( <85 .. / >30 ..) 9/24 , , 19/29 , . <85 . . , , Tmax . (7/8) , <85 . ., . , , , Tmax, Tmax 6 . 3 . 7 , . .
4
(95% ) ( . .) 10 20 , –
– | -, 6 | – | |||
10 | 20 | 10 | 20 | ||
10 | -7 (-10, -3) | -11 (-14, -7) | -23 (-31, 16)* | -14 (-33, 11)* | |
-5 (-8, -2) | -7 (-11, -4) | -7 (-25, 19)* | -7 (-31, 22)* | ||
0,4 | -4 (-8, -1) | -8 (-11, -4) | -8 (-14, -2) | -8 (-14, -1) | |
-4 (-8, 0) | -7 (-11, -3) | -5 (-9, -2) | -3 (-7, -0) |
* – . .
10 80 QT – – ( 400 ) 59 (81% , 12% , 7% ) 4560 . QT 1 , max . 80 ( 4 ), , , (5 ) 600 2 . CYP3A4 . 5 QT QT (QTc) ( Fridericia ) 1 . , , . CC, 10 , 5 ./, 80 6 ./.
5
QT QTc (90% ) 1
/ | QT | QT Fridericia () | QT () |
10 | -2 (-4, 0) | 8 (6, 9) | 4 (3, 6) |
80 | -2 (-4, 0) | 10 (8, 11) | 6 (4, 7) |
* 400 | 3 (1, 5) | 8 (6, 9) | 7 (5, 8) |
* (, QT).
QTc. , , . QTc (. ).
44 10 ( ) QTcF ( Fridericia 4 (90% : 1,7). 10 400 QTcF QTcF 9 (90% : 6,11). QT (. ).
, 10 (n=41) 20 (n=39) , . 4080 , , : 1) , , ( 6 ); 2) , 60% ; 3) – – -.
, (10 : (433109) (426105) ; 20 : (414114) (411124) ). (10 : (291123) (292110) ; 20 : (354137) (347143) ). ST 1 , 10 20 (10 : (380108) (334108) ; 20 : (364101) (366105) ).
. ( Farnsworth-Munsell100 b- ) /. Cmax . -6 , . 1 6 . , 25 , 40 ( ) , , .
– 52 15 20 8 . (32) (62% ) . ERG FM-100 2, 6 24 . , 10% . ERG FM-100 . , , ( ).
/
20 .
4 – , 2431 20 83 ( 57 ) (78% , 7% , 2% , 3% 10% /). 5, 10 20. ࠗ ( , 堗 , ). . , , . 3 .
4 International Index of Erectile (IIEF) Sexual Encounter Profile (SEP). IIEF ( ) 2 3 SEP ( 蠗 SEP2 蠗 SEP3). IIEF 11,8 ( 030, ).
. (5, 10 20) (<45, 45 65 ≥65). (, , ).
762 2083 ( 57 ) (79% , 13% , 4% , 2% 2% ). IIEF 13, 13, 13, 14 , 5, 10, 20 . (p<0,0001) 3 ( IIEF 18, 18, 21 15 5, 10 20 ). (n=803) . , ( IIEF) 6 .
, , (p<0,0001) ( SEP2): 3 52% 65, 75 80% 5, 10 20 . (n=803) .
(p<0,0001) ( SEP3) 3 : 32% 51, 64 65% 5, 10 20 . (n=803) . , 6 .
– (10 20 ) 439 3381 ( 57 ; : 80% , 9% , 8% 3% ).
(p<0,0001) . , , 10 20 , IIEF 17, 19 13 , 頗 61, 64 36%, ࠗ 49, 54 23%.
– (10 20 ), 427 4477 ( 60 ), (93% , 5% , 2% ). (p<0,0001) : IIEF 10 20 15, 15 9 , 頗 47, 48 22%, ࠗ 37, 34 10%.
.
; ( / ) , ( -5 ; ) (. , ); , ( -5, , ).
, .
. – .
, – , 18//. 100 () 29 () AUC 20 .
NOAEL (no observed adverse effect level) 8//. 1 8/, , , / . , – , 60//. – , NOAEL, , 1//. , 1// AUC , AUC 20 .
, 10 . 3/ 3,3% 24 . , .
:
– – ;
– ;
– ;
– ;
– QT.
, , , .
4430 1889 ( 56 ) (81% , 6% -, 2% , 2% 9% ).
2200 6 , 880 ⠗ 1 .
– , – , 3,4% 1,1% .
– ( ) (. . 6). , , 5, 10 20 ( , ≥2% ). 10 , 5 20 .
6
, –
(%) | ||
(n=1199) | (n=2203) | |
4 | 15 | |
1 | 11 | |
3 | 9 | |
1 | 4 | |
* | 2 | 3 |
1 | 3 | |
2 | 3 | |
1 | 2 | |
1 | 2 | |
1 | 2 |
* , , , .
2% , , 1,7% , .
– ( , , , , ) 5, 10 20 .
, , , , 17000 ( 54,5 , 1889 ; 70% , 5% , 13% , 4% 8% ) . , 6 , 3357, 1350 1 .
– , , , , – 1,9% 0,8% .
(<2%) , , , , . , , , , , .
: , , , .
: , .
: , , , , , .
: , – , , , , , , .
– : , , .
: , , , , , .
: , .
: , .
: , , , , , , .
: , .
, . , , – .
(NAION) , , -5, . , , NAION, , , ( ), 50 , , , , (. ).
, ( ), , , . , .
, , .
, -5, . , . . , , , .
, . 20 (0,4 ) 1 4 1, 4 8 . 20 24 . , (. , , ).
–
-5 – . -5, .. , – , . . – , (. , – ).
. 20 7 . . 8 . . ( ), 4 ./. 1 4 . 31 1- 31- .
. (0,5/ 40 70 ) . 20 (0,5/) 4- .
in vitro
, CYP3A4/5 P450 蠗CYP2C9. , , (. ).
in vivo
CYP3A4
(200 1 ) 10- AUC 4- Cmax 5 . 5 24 200 . (400 ) Cmax AUC, 2,5 24- 400 (. ).
(800 3 ) 10 16- AUC, 7- Cmax 2- 1/2 . 2,5 24- (. ).
(600 2 ) 5 49- AUC 13- Cmax . 젗 CYP3A4, CYP2C9. 1/2 26 . 2,5 72- (. ).
CYP3A4
(500 3 ) 4- AUC 3- Cmax 5 . 5 24- .
, CYP3A4, , , .
5 24- 200 , 2,5 24 , , 400 .
, , ( ), , , , .
(400 2 ) (AUC) Cmax 20 .
in vitro
CYP1A2, CYP2A6 CYP2E1 (Ki>100 ). (CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), Ki . ࠗ 1 CYP3A4: Ki=1,4 , 20 Cmax 1 80 .
in vivo
20 (30 60 1 ) (AUC) Cmax , CYP3A4. . , , 20 / 6/5 .. .
5 600 2 Cmax AUC 20%. 10 800 3 Cmax AUC 40 30% .
(10 20 ) , (2 . 81 ).
( ) ( ).
, , 120 .
: – 120 / / . 80 40 , 1 4 , .
40 2 . .
: . , , .. .
, ࠗ 10 60 . 20 5. ࠗ 1 . . 20.
≥65 5 .
(Child-PughB) ࠗ 5/, 10 . (Child-PughC).
, .
, .
.
–
. , . – , , , .. , , .
( ): ; ( <90 . .); (>170/110 . .); , ( 6 ); .
. ( ) , , -5.
. . ( 7 . . 8 . .). , , – (. , ).
CYP3A4
CYP3A4 ( , , , , , ) CYP3A4 ( ) . CYP3A4 (. ).
– .
, 4 , ( , 6 ) , . , 4 , . .
(, , ) , (, , ).
-5, , . NAION, , , -5. , NAION 2,511,8 100000 ≥50 .
– NAION -5 , NAION ( 5 ) -5 . NAION 2,15 (95% : 1,06; 4,34). 2,27 (95% : 0,99; 5,20). NAION, , NAION .
, -5 NAION – -5 NAION (. ).
, -5 NAION. , NAION, NAION. , -5, .. , , . NAION , -5, , .
, , , .
-5, , . , , o -5, . , -5 (. ).
–
-5 – . -5, , – , . . , (, ) (. , , -). :
– – -5. , -, -5;
– , -, -5 ;
– , -5, – . – , -5;
– -5 – , .. .
QT
QT 59 (10 ) , (80 ), (400 ) QTc. , QT, QT (. , ). QT , , QT.
, IA ( , ) III (, , ), QT .
(Child-PughB) .
(Child-PughC), .. .
(Child-Pugh B) 10 Cmax AUC 130 160% (. , ), 5 , 10 .
(Child-Pugh A) Cmax AUC 10 22 17% . .
, , .. .
Cl 3080 / . – Cl 5080 / Cl >80 /. – Cl 3050 / Cl <30 / AUC 2030% Cl >80 /.
, .
20 . – . , /.
,
, . , , , .
≥65 , (1845 ), Cmax AUC 34 52% . 3 834 . (5, 10 20 ) . (. , ), 65 5.
Источник