Levitra левитра препарат для потенции

Levitra левитра препарат для потенции thumbnail

Действующее вещество

– варденафил (vardenafil)

Состав и форма выпуска препарата

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, слегка шероховатые, с тиснением “20” на одной стороне и фирменным байеровским крестом – с другой.

1 таб.
варденафила гидрохлорида тригидрат23.705 мг,
 что соответствует содержанию варденафила20 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон – 8.85 мг, магния стеарат – 1.77 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 141.797 мг, кремния диоксид коллоидный – 0.885 мг.

Состав оболочки: макрогол 400 – 1.128 мг, гипромеллоза – 3.385 мг, титана диоксид – 0.925 мг, краситель железа оксид желтый – 0.188 мг, краситель железа оксид красный – 0.015 мг.

1 шт. – блистеры (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

4 шт. – блистеры (1) – пачки картонные с контролем первого вскрытия.

Фармакологическое действие

Средство для лечения эректильной дисфункции, ингибитор ФДЭ5.

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член.

Варденафил блокирует ФДЭ5, под воздействием которой происходит расщепление цГМФ, в результате этого действие эндогенного NO в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции усиливается, что обусловливает способность варденафила усиливать естественную реакцию на сексуальную стимуляцию.

Клинический эффект реализуется еще до достижения Cmax. После приема внутрь в дозах 20 мг и 10 мг начало действия – через 10 мин, что обеспечивает эрекцию, достаточную для пенетрации и успешного завершения полового акта у 34% и 40% пациентов с легкой и умеренной степенью эректильной дисфункции, соответственно. Через 25 мин эффект наступает соответственно у 53% и 50% пациентов, что совпадает по времени с началом появления активного вещества в крови и быстрым нарастанием его концентрации. Продолжительность действия – 8-12 ч.

Фармакокинетика

После приема внутрь варденафил быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается, как правило, в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет около 15%. При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира, скорость абсорбции уменьшается: время достижения Cmax в плазме (Tmax) увеличивается до 60 мин, Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения AUC. При приеме с обычной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, Tmax, AUC) не изменяются.

Варденафил и его основной метаболит в высокой степени связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Через 90 мин после приема варденафила внутрь в сперме здоровых мужчин обнаруживается не более 0.00012% полученной дозы.

Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9.

Средний T1/2 варденафила составляет 4-5 ч, а основного метаболита – около 4 ч. Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 ч. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно через кишечник (91-95% дозы), в меньшей степени – почками (2-6% дозы).

У пациентов с незначительными (КК 80-50 мл/мин), умеренными (КК 50-30 мл/мин) и выраженными (КК<30 мл/мин) нарушениями функции почек фармакокинетические параметры варденафила были сопоставимы с показателями у здоровых испытуемых. Не отмечено достоверной корреляции между КК и концентрацией варденафила в плазме (AUC и Cmax).

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. По сравнению со здоровыми мужчинами, у пациентов с незначительными нарушениями функции печени, возможно увеличение AUC и Cmax в 1.2 раза, а при умеренных нарушениях функции печени – в 2.6 раза.

Показания

Эректильная дисфункция (неспособность достичь и сохранить эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

Противопоказания

Одновременная терапия нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота; детский и подростковый возраст до 16 лет; повышенная чувствительность к варденафилу.

Дозировка

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг. Принимают внутрь при необходимости приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта. Наряду с этим варденафил можно принимать также в любое время в период от 4-5 ч до 25 мин перед сексуальной активностью. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз/сут.

Варденафил можно принимать независимо от приема пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.

В зависимости от эффективности и переносимости лечения дозу можно увеличить до 20 мг или уменьшить до 5 мг/сут.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз/сут.

У пациентов пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени отмечается снижение клиренса варденафила, поэтому начальная доза составляет 5 мг/сут. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости препарата доза может быть увеличена до 10 мг и затем до 20 мг.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: возможны головная боль, головокружение; редко – повышение мышечного тонуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица; редко – повышение АД, снижение АД.

Со стороны пищеварительной системы: возможны – диспепсия, тошнота.

Со стороны дыхательной системы: возможна заложенность носа.

Дерматологические реакции: редко – фоточувствительность.

Со стороны половой системы: редко – приапизм.

Лекарственное взаимодействие

Варденафил метаболизируется преимущественно в печени при участии изофермента CYP3A4, а также с некоторым участием изоферментов CYP3A5 и CYP2C9. Поскольку мощные ингибиторы этих изоферментов (циметидин, кетоконазол, итраконазол, индинавир, ритонавир) могут снижать клиренс варденафила, при одновременном применении с этими препаратами не следует превышать максимальную дозу варденафила 5 мг/сут.

При одновременном применении с ингибитором CYP3A4 эритромицином не рекомендуется превышать максимальную дозу варденафила 10 мг/сут.

При одновременном применении варденафила с альфа-адреноблокаторами возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Поэтому варденафил в дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг следует назначать не ранее чем через 6 ч после приема альфа-адреноблокатора.

При одновременном введении гепарина и варденафила крысам время кровотечения не изменялось. Влияние указанной комбинации на время кровотечения у человека не изучалось.

Поскольку ингибиторы ФДЭ оказывают влияние на систему оксид азота/цГМФ, ингибиторы ФДЭ5 могут усиливать гипотензивное действие нитратов.

В исследованиях на человеческих тромбоцитах in vitro показано, что монотерапия варденафилом не подавляет агрегацию тромбоцитов, вызванную различными агонистами тромбоцитов. При применении варденафила в дозах, превышающих терапевтические, наблюдалось незначительное дозозависимое увеличение антиагрегационного эффекта нитропруссида натрия – препарата, который является донатором оксида азота.

Поскольку безопасность и эффективность комбинаций варденафила с другими средствами для лечения эректильной функции не исследовалась, применение таких комбинаций не рекомендуется.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Безопасность варденафила не изучена и применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени; при заболеваниях почек в терминальной стадии, требующих проведения гемодиализа; при артериальной гипотензии (систолическое давление в покое менее 90 мм рт.ст.); недавно перенесенном инсульте или инфаркте миокарда (в пределах последних 6 месяцев); нестабильной стенокардии; при наследственных дегенеративных заболеваниях сетчатки (например, при пигментном ретините).

Поскольку варденафил не применяли у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной болезни, назначение препарата в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы терапии.

В исследованиях у человека при одновременном применении варденафила в качестве монотерапии не наблюдалось изменения времени кровотечения.

В связи с тем, что сексуальная активность связана с определенной степенью кардиального риска, перед назначением варденафила по поводу эректильной дисфункции необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента.

Варденафил не предназначен для применения у детей.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Перед применением у пациентов, деятельность которых связана с управлением транспортными средствами и работой с механизмами, необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на варденафил.

Беременность и лактация

Препарат у женщин не применяется .

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 16 лет.

При нарушениях функции почек

Безопасность варденафила не изучена и применение препарата не рекомендуется при заболеваниях почек в терминальной стадии, требующих проведения гемодиализа

При нарушениях функции печени

Безопасность варденафила не изучена и применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Описание препарата ЛЕВИТРА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

Что такое левитра и как она действует на мужчин

Когда в интимной жизни наблюдаются проблемы, то многие начинают интересоваться, что такое Левитра и как она действует на мужчин.

Нарушения эректильной функции и слабость потенции – не редкость для мужчин любого возраста. Проблемы может вызвать напряжение на работе и регулярный стресс, длительное отсутствие половых отношений, серьёзные физические нагрузки, недостаток в организме андрогенов и тестостерона, заболевания мочеполовой системы и т. д. Не смотря на указанные факторы, улучшить сексуальную жизнь возможно с помощью инновационного препарата Левитра, который считается в несколько раз более эффективным чем Виагра.

Лекарство проверено рядом экспериментов и медицинских исследований, которые позволили получить оптимистичные клинические прогнозы. Левитру назначают для терапии эректильной дисфункции и других проблем с потенцией.

Фармакология и преимущества

Отличительная особенность препарата – быстрота воздействия. Желанный эффект мужчины отмечают через 10-30 минут после применения первой капсулы. Активное вещество варденафил расслабляет гладкомышечную систему пещеристых тел пениса, обеспечивает расширение сосудов и приток крови для полноценной и стойкой эрекции. Также компонент делает половой акт более продолжительным, задерживая эякуляцию.

Левитра не воздействует на либидо человека, не изменяет подвижность или структуру сперматозоидов и не повышает фертильность.

Основные преимущества применения следующие:

  • эффективна после первого приёма (не требует накопления действующего вещества в крови);
  • применяется независимо от причины патологии, степени эректильной дисфункции и возраста больного;
  • на эффективность препарата не влияет рацион пациента, а также вредные привычки (употребление табака или спиртного);
  • можно принимать без привязки к определённому времени или употреблению пищи;
  • таблетки разрешается принимать больным с эндокринными нарушениями (например, сахарным диабетом);
  • подходит для возрастных пациентов после 60 лет, не нагружает сердечно-сосудистую систему;
  • позволяет восстановить потенцию после системных заболеваний, доброкачественных опухолей, манипуляций (например, простатэктомии);
  • способствует быстрому восстановлению эрекции между половыми актами, сокращая период физиологического отдыха;
  • хорошо переносится организмом даже при длительном курсе лечения;
  • не вызывает привыкания;
  • минимум противопоказаний и побочных эффектов.

Применение и дозировка

Изначально пациенту прописывают до 20 мг действующего компонента в сутки с возможностью максимального повышения до 40 мг. Такая доза обычно прописывается диабетикам, а также пациентам после простатэктомии (начальная дозировка может не произвести желанный эффект).

Пожилым людям после 60 лет назначают стартовую дозу в 10 мг варденафила.

В течение назначенного курса лечения у 90% пациентов эректильная функция и потенция восстанавливаются, что исключает необходимость приёма препарата.

Что касается оптимального времени приёма, то рекомендуется выпить таблетку за полчаса-час до предполагаемого сексуального контакта.

Левитру можно принимать один раз в день, не чаще. Эффективность препарата при этом сохраняется до 10 часов, что обеспечивает мужчине полноценную и регулярную сексуальную жизнь.

Необходимо понимать, что эрекция наступает только в том случае, если мужчина испытывает половое влечение (возбуждение). Без объекта желания он может полноценно заниматься привычной деятельностью, не боясь опорожнения мочевого пузыря или прилюдных казусов.

Возможные противопоказания

Как и все дженерики, Левитра также имеет список противопоказаний и ограничений к приёму.

Препарат не назначают в следующих случаях:

  • возраст до 18 лет;
  • серьёзные патологии и пороки сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, других внутренних органов;
  • гипотензивные состояния в анамнезе, гипертоническая болезнь, криз, недавно перенесённые инфаркт или инсульт (до полугода), нестабильная стенокардия и т. д.;
  • физиологические патологии строения или функционирования полового члена, неразвитость половых органов и вторичных признаков;
  • серьёзные нарушения кровеносной системы, проблемы со свёртываемостью крови;
  • аллергия на действующее или вспомогательные вещества препарата, отёк Квинке или анафилактический шок в анамнезе;
  • язвенные процессы органов ЖКТ в активной стадии;
  • дегенеративные процессы на сетчатке глаза;
  • предрасположенность к приапизму;
  • одновременная терапия с лекарствами на основе нитратов или донаторами оксида азота;
  • лечение ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, Индинавидом).

Побочные реакции

Нежелательные эффекты от применения Левитры могут наблюдаться в случае индивидуальной непереносимости действующего вещества, употреблении не по назначению, превышении дозировки, длительном бессистемном употреблении.

В основном отмечаются следующие негативные реакции организма:

  • патологии работы нервной системы – повышенная сонливость и вялость, раскоординация действий, ухудшение памяти и концентрации, головные боли и головокружения, обмороки (реже);
  • неконтролируемые приливы жара, покраснение кожи;
  • диспепсические нарушения (тошнота и рвота, изжога, колики, запоры, потеря аппетита и т. д.);
  • патологии верхних дыхательных путей (носовое кровотечение, ринит, отёк слизистых поверхностей гортани или неба);
  • изменение артериального давления и ЧСС;
  • проблемы сердечно-сосудистой системы (редко), одышка;
  • изменение резкости зрения, «мушки» перед глазами, слезотечение, повышение давления глазных яблок;
  • фотосенсибилизация;
  • ломота в мышцах, повышение их тонуса, миалгии;
  • продолжительная и болезненная эрекция;
  • дерматиты.

Не смотря на безрецептурную продажу Левитры, применять ее желательно после консультации у уролога и сексопатолога. Врач подберёт оптимальную дозировку и установит продолжительность лечения, а также предупредит возможные побочные реакции.

Источник

G04BE09

30 C

.

3

, .

rxlist.com, 2020.

-10

– -5.

䠗 579,1; 0,11/.

, . , , . , . , . – 5, -5 . , -5 .

in vitro , -5. -5, (>15 -6, >130 -1, >300 -11, >1000 -2, -3, -4, -7, -8, -9 -10).

.

. . 15%. 20 Tm 30120 ( 60 ). Cm 1850% ( 2 ).

. Vss ࠗ 208, . 1 ( 95%), .

, 20 , 0,00018% 1,5 .

. , CYP3A4, CYP3A5 CYP2 . 1 . 1 26% . 1 , , in vitro -5 28% . , M1 7% .

. ࠗ 56/, 1/2 1 45. ( 9195% ) ( 26%).

. . .

. – (≥65 ) (1845 ) Cmax AUC 34 52% .

. (Child-PughA) 10 Cmax AUC 22 17% ( ). (Child-PughB) (10 ) Cmax AUC 130 160% . (Child-PughC).

. (Cl 5080/) ( ). (Cl 3050/) (Cl <30/) AUC 2030% 堗 (Cl >80/). , , .

. (, ), 24 , . (AUC) () 400 170 21 37 , , – 20 , .

. in vitro, (V79), . in vitro in vivo .

. , 100// 28 () , 14 7 (), . 1- 100// AUC 200 AUC נ 20 .

– 20 7 .., Ġ 8 .. ( ), 4 ./. 14 . 31 31- , 1- . (. ).

18 , 20 0,4 . 20 , . , 20 1 4 , Ѡ 1, 4 8 . , 24 .

, , , (. ).

, –

3 – , – (, ).

1

5 – : 0,4 / ( 1, n=21) 5 10 / ( 2, n=21). : 5 , -, 5 , 6 -. 6- . 1.

1

(95% ) ( . .) 5 , – ( 1)

5 -,5 -, 6 ,
5 10 ,-3 (-6,7; 0,1)-4 (-7,4; -0,5)
5 10 ,-4 (-6,7; -0,5)-4 (-7,1; -0,7)
0,4 ,-6 (-9,9; -2,1)-4 (-8,3; -0,5)
0,4 ,-4 (-7; -0,8)-5 (-7,9; -1,7)

1 5 10 80/60 . ., 1 , , 6 . , , 5 2 >30 .. . 5 6 . 5 2 <85 . 2 , , 1 , , >30 . . 5 6 , 2 <85 . ., 1 >30 . , . .

2

10 ( 1) 20 ( 2) (n=23) 0,4 0,8 4 . . 6- . . 2.

2

(95% ) ( . .) 10 20 – 0,4 0,8 ( 2)

1020
-4 (-6,8; -0,3)-4 (-6,8; -1,4)
-5 (-8,2; -0,8)-4 (-6,3; -1,8)

1 >30 . . 10 . ( <85 . . >30 . . . 20 . .

3

5 ( 1) 10 ( 2) (n=24) 10 4 . 4 . 10 . 3.

3

(95% ) ( . .) 5 10 , – 10 ( 3)

510
-2 (-5,8; 1,2)-5 (-8,8; -1,6)
-1 (-4,1; 2,1)-6 (-9,4; -2,8)

>30 . . , , 5 10 . <85 . . , , 2 5 1 10 , .

– – ( 4574 ) – 10 14 (n=29) 0,4 5 (n=24). , . 2 , , 4 , . ( <85 .. / >30 ..) 9/24 , , 19/29 , . <85 . . , , Tmax . (7/8) , <85 . ., . , , , Tmax, Tmax 6 . 3 . 7 , . .

4

(95% ) ( . .) 10 20 , –

-, 6
10201020

10

-7 (-10, -3)-11 (-14, -7)-23 (-31, 16)*-14 (-33, 11)*
-5 (-8, -2)-7 (-11, -4)-7 (-25, 19)*-7 (-31, 22)*

0,4

-4 (-8, -1)-8 (-11, -4)-8 (-14, -2)-8 (-14, -1)
-4 (-8, 0)-7 (-11, -3)-5 (-9, -2)-3 (-7, -0)

* – . .

10 80 QT – – ( 400 ) 59 (81% , 12% , 7% ) 4560 . QT 1 , max . 80 ( 4 ), , , (5 ) 600 2 . CYP3A4 . 5 QT QT (QTc) ( Fridericia ) 1 . , , . CC, 10 , 5 ./, 80 6 ./.

5

QT QTc (90% ) 1

/QTQT Fridericia ()QT ()
10-2 (-4, 0)8 (6, 9)4 (3, 6)
80-2 (-4, 0)10 (8, 11)6 (4, 7)
* 4003 (1, 5)8 (6, 9)7 (5, 8)

* (, QT).

QTc. , , . QTc (. ).

44 10 ( ) QTcF ( Fridericia 4 (90% : 1,7). 10 400 QTcF QTcF 9 (90% : 6,11). QT (. ).

, 10 (n=41) 20 (n=39) , . 4080 , , : 1) , , ( 6 ); 2) , 60% ; 3) – – -.

, (10 : (433109) (426105) ; 20 : (414114) (411124) ). (10 : (291123) (292110) ; 20 : (354137) (347143) ). ST 1 , 10 20 (10 : (380108) (334108) ; 20 : (364101) (366105) ).

. ( Farnsworth-Munsell100 b- ) /. Cmax . -6 , . 1 6 . , 25 , 40 ( ) , , .

– 52 15 20 8 . (32) (62% ) . ERG FM-100 2, 6 24 . , 10% . ERG FM-100 . , , ( ).

/

20 .

4 – , 2431 20 83 ( 57 ) (78% , 7% , 2% , 3% 10% /). 5, 10 20. ࠗ ( , 堗 , ). . , , . 3 .

4 International Index of Erectile (IIEF) Sexual Encounter Profile (SEP). IIEF ( ) 2 3 SEP ( 蠗 SEP2 蠗 SEP3). IIEF 11,8 ( 030, ).

. (5, 10 20) (<45, 45 65 ≥65). (, , ).

762 2083 ( 57 ) (79% , 13% , 4% , 2% 2% ). IIEF 13, 13, 13, 14 , 5, 10, 20 . (p<0,0001) 3 ( IIEF 18, 18, 21 15 5, 10 20 ). (n=803) . , ( IIEF) 6 .

, , (p<0,0001) ( SEP2): 3 52% 65, 75 80% 5, 10 20 . (n=803) .

(p<0,0001) ( SEP3) 3 : 32% 51, 64 65% 5, 10 20 . (n=803) . , 6 .

– (10 20 ) 439 3381 ( 57 ; : 80% , 9% , 8% 3% ).

(p<0,0001) . , , 10 20 , IIEF 17, 19 13 , 頗 61, 64 36%, ࠗ 49, 54 23%.

– (10 20 ), 427 4477 ( 60 ), (93% , 5% , 2% ). (p<0,0001) : IIEF 10 20 15, 15 9 , 頗 47, 48 22%, ࠗ 37, 34 10%.

.

; ( / ) , ( -5 ; ) (. , ); , ( -5, , ).

, .

. – .

, – , 18//. 100 () 29 () AUC 20 .

NOAEL (no observed adverse effect level) 8//. 1 8/, , , / . , – , 60//. – , NOAEL, , 1//. , 1// AUC , AUC 20 .

, 10 . 3/ 3,3% 24 . , .

:

– – ;

– ;

– ;

– ;

– QT.

, , , .

4430 1889 ( 56 ) (81% , 6% -, 2% , 2% 9% ).

2200 6 , 880 ⠗ 1 .

– , – , 3,4% 1,1% .

– ( ) (. . 6). , , 5, 10 20 ( , ≥2% ). 10 , 5 20 .

6

, –

(%)
(n=1199)(n=2203)
415
111
39
14
*23
13
23
12
12
12

* , , , .

2% , , 1,7% , .

– ( , , , , ) 5, 10 20 .

, , , , 17000 ( 54,5 , 1889 ; 70% , 5% , 13% , 4% 8% ) . , 6 , 3357, 1350 1 .

– , , , , – 1,9% 0,8% .

(<2%) , , , , . , , , , , .

: , , , .

: , .

: , , , , , .

: , – , , , , , , .

– : , , .

: , , , , , .

: , .

: , .

: , , , , , , .

: , .

, . , , – .

(NAION) , , -5, . , , NAION, , , ( ), 50 , , , , (. ).

, ( ), , , . , .

, , .

, -5, . , . . , , , .

, . 20 (0,4 ) 1 4 1, 4 8 . 20 24 . , (. , , ).

-5 – . -5, .. , – , . . – , (. , – ).

. 20 7 . . 8 . . ( ), 4 ./. 1 4 . 31 1- 31- .

. (0,5/ 40 70 ) . 20 (0,5/) 4- .

in vitro

, CYP3A4/5 P450 蠗CYP2C9. , , (. ).

in vivo

CYP3A4

(200 1 ) 10- AUC 4- Cmax 5 . 5 24 200 . (400 ) Cmax AUC, 2,5 24- 400 (. ).

(800 3 ) 10 16- AUC, 7- Cmax 2- 1/2 . 2,5 24- (. ).

(600 2 ) 5 49- AUC 13- Cmax . 젗 CYP3A4, CYP2C9. 1/2 26 . 2,5 72- (. ).

CYP3A4

(500 3 ) 4- AUC 3- Cmax 5 . 5 24- .

, CYP3A4, , , .

5 24- 200 , 2,5 24 , , 400 .

, , ( ), , , , .

(400 2 ) (AUC) Cmax 20 .

in vitro

CYP1A2, CYP2A6 CYP2E1 (Ki>100 ). (CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), Ki . ࠗ 1 CYP3A4: Ki=1,4 , 20 Cmax 1 80 .

in vivo

20 (30 60 1 ) (AUC) Cmax , CYP3A4. . , , 20 / 6/5 .. .

5 600 2 Cmax AUC 20%. 10 800 3 Cmax AUC 40 30% .

(10 20 ) , (2 . 81 ).

( ) ( ).

, , 120 .

: – 120 / / . 80 40 , 1 4 , .

40 2 . .

: . , , .. .

, ࠗ 10 60 . 20 5. ࠗ 1 . . 20.

≥65 5 .

(Child-PughB) ࠗ 5/, 10 . (Child-PughC).

, .

, .

.

. , . – , , , .. , , .

( ): ; ( <90 . .); (>170/110 . .); , ( 6 ); .

. ( ) , , -5.

. . ( 7 . . 8 . .). , , – (. , ).

CYP3A4

CYP3A4 ( , , , , , ) CYP3A4 ( ) . CYP3A4 (. ).

– .

, 4 , ( , 6 ) , . , 4 , . .

(, , ) , (, , ).

-5, , . NAION, , , -5. , NAION 2,511,8 100000 ≥50 .

– NAION -5 , NAION ( 5 ) -5 . NAION 2,15 (95% : 1,06; 4,34). 2,27 (95% : 0,99; 5,20). NAION, , NAION .

, -5 NAION – -5 NAION (. ).

, -5 NAION. , NAION, NAION. , -5, .. , , . NAION , -5, , .

, , , .

-5, , . , , o -5, . , -5 (. ).

-5 – . -5, , – , . . , (, ) (. , , -). :

– – -5. , -, -5;

– , -, -5 ;

– , -5, – . – , -5;

– -5 – , .. .

QT

QT 59 (10 ) , (80 ), (400 ) QTc. , QT, QT (. , ). QT , , QT.

, IA ( , ) III (, , ), QT .

(Child-PughB) .

(Child-PughC), .. .

(Child-Pugh B) 10 Cmax AUC 130 160% (. , ), 5 , 10 .

(Child-Pugh A) Cmax AUC 10 22 17% . .

, , .. .

Cl 3080 / . – Cl 5080 / Cl >80 /. – Cl 3050 / Cl <30 / AUC 2030% Cl >80 /.

, .

20 . – . , /.

,

, . , , , .

≥65 , (1845 ), Cmax AUC 34 52% . 3 834 . (5, 10 20 ) . (. , ), 65 5.

Источник