Как небилет влияет на мужскую потенцию

Статьи

M.Doumas1, A.Tsakiris1, S.Douma1, A.Grigorakis2, A.Papadopoulos1, A.Hounta1, S.Tsiodras1, D.Dimitriou2, H.Giamarellou1

1Hypertension Outpatient Clinic, Fourth Department of Internal Medicine,
2Urologic Outpatient Clinic, Second Department of Urology, University of Athens, Attikon Hospital, Athens, Greece

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) является широко распространенным явлением, и частота диагностирования ЭД возрасла в связи с активным применением ингибиторов фосфодиэстеразы-5. По оценкам экспертов, около 30 млн американских мужчин и более чем 100 млн мужчин во всем мире страдают ЭД, которая оказывает огромное влияние на качество жизни пациентов и их сексуальных партнеров [1].

До 25% случаев ЭД связывают с побочными эффектами лекарственных средств, среди которых особое место занимают антигипертензивные препараты [2]. Существуют доказательства связи применения бета-адреноблокаторов (БАБ) с повышенным риском развития ЭД [3–6].

Небиволол – новый, высокоселективный β1-адреноблокатор, обладающий вазодилатирующими свойствами за счет модуляции синтеза оксида азота (NO) [7–9]. Полагают, что NO играет ключевую роль в эректильной функции, поскольку он опосредует релаксацию трабекулярной мышцы кавернозного тела и таким образом способствует эрекции полового члена [10–12].

Цель настоящей работы – оценить влияние на эректильную функцию замены БАБ небивололом у больных с эссенциальной гипертензией, страдающих ЭД или без ЭД.

Материал и методы

В открытое проспективное исследование были включены 44 мужчины молодого и среднего возраста (31–65 лет), наблюдавшиеся амбулаторно. Все больные по поводу артериальной гипертензии получали БАБ (атенолол 50–100 мг/cут – 40 больных, метопролол 100 мг/сут – 2 больных, бисопролол 10 мг/сут – 2 больных) в течение 6 мес (от 6 мес до 22 лет). По результатам клинического и лабораторного обследования больные со вторичной гипертензией не включались в исследование. Исследование проводилось согласно принципам Хельсинкской декларации [13] и было одобрено местным этическим комитетом. Больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, заболеваниями сердца и печени были исключены из исследования, поскольку доказана связь между указанной патологией и ЭД.

Анамнез и клиническое обследование

Регистрировали демографические данные (возраст, массу тела), курение, употребление алкоголя. Артериальное давление (АД) измеряли с помощью ртутного сфигмоманометра (Empire N, Rudolf RiesТer GMBH, Jungingen, Германия) по стандартной методике: регистрировали три последовательных измерения, конечный результат определяли как среднюю величину второго и третьего значений АД.

Полное клиническое обследование включало оценку патологии половых органов, таких как фимоз, гипоспадия, признаков гипогонадизма и гиперплазии простаты. Пациенты с такими состояниями были исключены из исследования и направлены в нашу урологическую клинику.

Оценка эректильной функции

Оценка ЭД выполнялась с помощью стандартизованного вопросника с использованием вопросов типа «rm-then-probe»: «сначала проинформировать, затем исследовать».

Далее больного просили заполнить анкету для оценки ЭД. С этой целью был выбран Международный индекс оценки эректильной функции (МИЭФ), так как он считается наиболее точным, широко используемым тестом, характеризующим выраженность половых расстройств. ЭД классифицировали (согласно результату анкетирования с использованием 6 вариантов ответов на каждый вопрос) как тяжелую (6–10 баллов), умеренную (11–16 баллов) или легкую (17–25 баллов); при наличии 26–30 баллов считали, что ЭД отсутствует.

Дизайн исследования

Больным сообщали о том, что БАБ могут влиять на эректильную функцию, и что целью нашего исследования является оценка данного эффекта у нового БАБ независимо от наличия или отсутствия ЭД. Пациенты прекращали прием БАБ и начинали лечение небивололом. Доза небиволола (5–10 мг/сут) была эквивалентна дозе предшествующего БАБ (атенолол 50–100 мг/сут).Через 3 мес больные повторно заполняли тот же вопросник.

Результаты

Статистически значимых различий по уровню систолического и диастолического АД, частоте сердечных сокращений, массе тела, частоте курения, употреблению алкоголя до и через 3 мес после замены БАБ небивололом не зарегистрировано.

ЭД любой степени тяжести выявлена у 29 (65,9%) из 44 больных, получающих БАБ. Тяжелая ЭД выявлена у 8 (18,2%) из 44 больных, умеренная ЭД – у 13 (29,5%), легкая – у 8 (18,2%).

В целом эректильная функция статистически значимо улучшилась у 20 (69%) из 29 больных с ЭД через 3 мес после назначения небиволола. Нормализация эректильной функции отмечена у 11 человек. Из 8 больных с тяжелой ЭД никаких изменений не отмечено у 1 больного, у 6 больных произошло улучшение ЭД до умеренной степени, у 1 – до легкой дисфункции. Из 13 больных с умеренной ЭД у 6 не отмечено изменений, у 1 произошло улучшение до легкой степени тяжести ЭД, у 5 – восстановление нормальной функции и у 1 ухудшение до тяжелой ЭД. Из 8 больных с легкой ЭД у 2 не отмечено изменений, у 6 произошла нормализация эректильной функции. Эректильная функция осталась неизмененной у всех больных с исходно нормальной функцией, у 3 выявлено легкое ухудшение, у 6 – легкое улучшение, хотя у всех этих пациентов показатели оставались в пределах нормы. К окончанию периода исследования тяжелая ЭД была выявлена только у 2 больных, умеренная ЭД – у 12, легкая ЭД – у 4 больных.

Индекс эректильной функции до и после назначения небиволола:

а – изменение индекса эректильной функции каждого больного при назначении небиволола. Различные типы линий представляют четыре разные категории эректильной дисфункции: тяжелая ЭД (6–10 баллов, пунктирная черная линия), умеренная ЭД (11–16 баллов, непрерывная серая линия), легкая ЭД (17–25 баллов, прерывистая черная линия), ЭД отсутствует (26–30 баллов, непрерывная черная линия); б – среднее значение индекса эректильной функции (±SD) до и после назначения небиволола; p<0,01 по сравнению с больными до назначения небиволола (n=44).

Обсуждение

Наши данные показали, что замена БАБ небивололом приводит к статистически значимому улучшению эректильной функции у больных с эссенциальной гипертензией; у некоторых из них даже произошла нормализация эректильной функции.

Считается, что БАБ негативно влияют на эректильную функцию мужчин [2]. Пропранолол вызывает ЭД в дозе, превышающей 120 мг/сут. β1-Селективный адреноблокатор атенолол имеет менее выраженный (также дозозависимый) негативный эффект, чем пропранолол [3], однако в дозе 50–100 мг/сут атенолол значительно ухудшает способность пациента поддерживать эрекцию [4]. В ранее выполненном двойном слепом сравнительном исследовании атенолол оказался хуже целипролола по влиянию на половую активность [4]. Есть данные, что атенолол превосходит по негативному влиянию на эректильную функцию другие антигипертензивные препараты, такие как лизиноприл и валсартан [5, 6]. В исследовании TIAM (The Antihypertensive Interventions and Management) у больных, принимавших атенолол, ЭД встречалась чаще, чем у получавших плацебо (11% против 3%), однако это различие не достигало статистической значимости [14]. В данной работе атенолол назначался преимущественно в дозе 100 мг/сут и это, по-видимому, было причиной наблюдавшихся случаев ЭД [15].

Точный механизм ЭД, вызванной приемом БАБ, остается неясным и может быть вызван их вмешательством в работу адренергической системы. Однако недавно полученные доказательства позволяют предположить, что сама по себе периферическая вазоконстрикция, индуцированная БАБ, не объясняет их влияния на эректильную функцию. В одном из исследований карведилол (БАБ с вазодилатирующей активностью) заметно ухудшал сексуальную функцию по сравнению с валсартаном (блокатором рецепторов ангиотензина II с вазодилатирующими свойствами) [16].

Лекарственная терапия является причиной приблизительно 1/4 встречающихся случаев ЭД, которая обычно быстро проходит после отмены или соответствующей замены препарата [2]. В недавно завершившемся исследовании больным, получавшим разные антигипертензивные препараты, был назначен лозартан (блокатор рецепторов ангиотензина II); это привело к заметному увеличению сексуальной удовлетворенности [17]. В нашей работе замена БАБ небивололом также привела к улучшению эректильной функции у больных с эссенциальной гипертензией, страдавших ЭД.

Ключевую роль в физиологии пенильной эрекции играет NO [18]. NO продуцируется в нервных волокнах, иннервирующих половой член, функционирует локально как нейромедиатор неадренергических нехолинергических нервных окончаний. NO стимулирует повышенное накопление циклического гуанозинмонофосфата, что приводит к гладкомышечной релаксации. Релаксация трабекулярных гладких мышц увеличивает податливость синусоидов, таким образом усиливая быстрое наполнение и расширение синусоидальной системы. Более того, подоболочечные сплетения венул сжимаются между трабекулярной и белочной оболочками, приводя к уменьшению венозного оттока [18.] Логично предположить, что препараты, которые могут индуцировать высвобождение NO, могут улучшать эректильную функцию.

Небиволол – высокоселективный β1-адреноблокатор, не имеющий внутренней симпатомиметической активности [7]. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. Показано, что β1-адреноблокирующие свойства принадлежат D-небивололу. L-энантиомер оказывает вазодилатирующее действие у животных и человека. Небиволол вызывает эндотелийзависимую релаксацию, которая могла быть нарушена из-за повреждения эндотелия или вызвана ингибиторами NO [8, 19]. Данные, полученные в исследованиях, подтвердили, что небиволол увеличивает кровоток в сосудах предплечья у нормо- и гипертензивных пациентов; эта реакция устраняется NG-монометил-L-аргинином (LNMMA, ингибитором NO) [20]. Более того, показано, что небиволол увеличивает базальное и стимулированное высвобождение эндотелиального NO у больных с эссенциальной гипертензией [21]. Таким образом, небиволол может оказывать благоприятные эффекты на эректильную функцию, способствуя высвобождению NO у больных с гипертензией.

Заключение

Предшествующие данные свидетельствуют о том, что БАБ ухудшают эректильную функцию у больных с артериальной гипертензией. Небиволол оказывает благоприятное воздействие на эректильную функцию у больных с артериальной гипертензией, страдающих ЭД, возникшей на фоне лечения БАБ, возможно, за счет модуляции высвобождения NO. Однако для подтверждения полученных результатов необходимы дальнейшее проведение крупных проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований и верификация успешного действия небиволола на эректильную функцию.

* Материал переработан И.Н.Сметаниной, врачом-кардиологом (Москва).

Литература

Lewis JH, Rosen R, Goldstein I. The Consensus Panel on Health Care Clinician Management of Erectile Dys. Erectile dys: A panel’s ations for management. Am J Nurs 2003; 103: 48–57.
Keene LC, Davies PH. Drug- erectile dys. Adverse Drug React Toxicol Rev 1999; 18: 5–24.
Freis ED. Current us of diuretics, β-blockers, α-blockers and α-β-blockers in the treatment of hypertension. Med Clin North Am 1997; 81: 1305–17.
Cleophas TJ, van der Mey N, van der Meulen J, Niemeyer MG. Quality of life before and during antihypertensive treatment: a comparative study of celiprolol and atenolol. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34: 312–7.
Fogari R, Zoppi A, Corradi L et al. Sexual in hypertensive males treated with lisinopril or atenolol. Am J Hypertens 1998; 11: 1244–7.
Fogari R, Preti P, Derosa G et al. Effect of antihypertensive treatment with valsartan or atenolol on sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 177–80.
Van de Water A, Janssens W, Van Nueten J et al. Pharmacological and hemodynamic profile of nebivolol, a chemically novel, potent, and selective beta1-adrenergic antagonist. J Cardiovasc Pharmacol 1988; 11: 552–63.
Ritter JM. Nebivolol: endothelium-ted vasodilating effect. J Cardiovasc Pharmacol 2001; 38 (Suppl. 3): S13–6.
Dawes M, Brett SE, Chowienczyk PJ et al. The vasodilator action of nebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension. Br J Clin Pharmacol 1999; 48: 460–3.
Burnett AL, Lowenstein CJ, Bredt DS, Chang TSK, Snyder SH. Nitric oxide: a physiological tor of penile erection. Science 1992; 257: 401–3.
Srilatha B, Adaikan PG. Oestrogen-androgen crosstalk in the pathophysiology of erectile dys. Asian J Androl 2003; 5: 307–13.
Shi JP, Zhao YM, Song YT. Effect of aging on expression of nitric oxide synthase I and activity of nitric oxide synthase in rat penis. Asian J Androl 2003; 5: 117–20.
World Medical Association – Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical re involving human subjects. 18th World Medical Association (WMA) General Assembly, Helsinki, Finland, June 1964 – last amendment: World Medi cal Association General Assembly, Tokyo 2004. Available at: wma.net/e/policy/b3.htm 14. Wassertheil-Smoller S, Blaufox MD, Oberman A et al. Effect of antihypertensives on sexual and quality of life: the TAIM study. Ann Intern Med 1991; 114: 613–20.
al Khaja KA, Sequeira RP, al Damanhori AH, Mathur VS. Antihypertensive drug-associated sexual dys: a prescription analysis-based study. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2003; 12: 203–12.
Fogari R, Zoppi A, Poletti L et al. Sexual activity in hypertensive men treated with valsartan or carvedilol: a crossover study. Am J Hypertens 2001; 14: 27–31.
Llisterri JL, Lozano Vidal JV, Aznar Vicente J et al. Sexual dys in hypertensive men treated with losartan. Am J Med Sci 2001; 321: 336–41.
Anderson K. Erectile physiological and pathophysiological pathways involved in erectile dys. J Urol 2003; 170: 6–14.
Cosentino F, Bonetti S, Rehorik R et al. Nitric-oxide-ted relaxations in saltinduced hypertension: effect of chronic beta1-selective receptor blockade. J Hypertens 2002; 20: 421–8.
Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dys: clinical implications. Drugs 2002; 62: 265–84.
Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dys in essential hypertension: a randomized, double-blind, crossover study. Circulation 2001; 104: 511–4.
Asian J Androl 2006; 8: 177–82.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 141,75 мг; крахмал кукурузный – 46,00 мг; кроскармеллоза натрия – 13,80 мг; гипромеллоза (вязкость 15 мПа`с) – 4,60 мг; полисорбат-80 – 0.46 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 16,10 мг; кремния диоксид коллоидный – 0,69 мг; магния стеарат – 1,15 мг.

Описание:

Круглые двояковыпуклые таблетки почти белого цвета с крестообразной насечкой для деления.

Фармакотерапевтическая группа:β1-адреноблокатор селективныйАТХ: &nbsp

C.07.A.B.12 Небиволол

Фармакодинамика:

Кардиоселективный β1-адреноблокатор. Небиволол оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0).

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и S-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

-D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов;

– L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Устойчивое гипотензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев – через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика:

Всасывание. После приема внутрь происходит быстрое всасывание: обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность перорально введенного небиволол а составляет в среднем 12 % у пациентов с “быстрым” метаболизмом (эффект “первого прохождения”) и бывает почти полной – у пациентов с “медленным” метаболизмом.

Распределение. В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола – 98,1 %, для L-небиволола – 97,9%.

Выведение. Метаболизируется небиволол путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов, почками (38 %), через кишечник (48 %). Т1/2у пациентов с “быстрым” метаболизмом: гидрокси- метаболитов – 24 ч, энантиомеров небиволола – 10 ч; у пациентов с “медленным” метаболизмом: гидроксиметаболитов – 48 ч, энантиомеров небиволола – 30 – 50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата принятого внутрь.

Показания:

– Артериальная гипертензия;

– ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;

– хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания:

– Повышенная чувствительность к действующему веществу или одному из компонентов препарата;

– острая сердечная недостаточность;

– хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

– выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90ммрт.ст.);

– синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;

– атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя , ритма);

– брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин.);

– кардиогенный шок;

– феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

– метаболический ацидоз;

– тяжелые нарушения функции печени;

– бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

– тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (“перемежающая” хромота, синдром Рейно);

– миастения;

– депрессия;

– непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции;

– возраст до 18 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучены).

С осторожностью:

– Почечная недостаточность;

– сахарный диабет;

– гиперфункция щитовидной железы;

– аллергические заболевания в анамнезе, псориаз;

– хроническая обструктивная болезнь легких;

– атриовентрикулярная блокада I степени;

– стенокардия Принцметала;

– возраст старше 75 лет.

Беременность и лактация:

При беременности препарат Небилет® назначают только по жизненно важным показаниям, когда польза для матери превышает возможный риск для. плода или новорожденного (в связи с возможным развитием у плода и новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). Если лечение препаратом Небилет® необходимо, то нужно проводить наблюдение за маточноплацентарным кровотоком и ростом плода. Лечение необходимо прервать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо установить строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 часов после родоразрешения.

Небиволол экскретируется с грудным молоком. При необходимости приема препарата Небилет® в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы:

Таблетки Небилет® принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Средняя суточная, доза для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца составляет 2,5-5 мг препарата Небилет® (1/2- 1 таб).

Небилет® можно применять в монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижающими АД.

У больных с почечной недостаточностью, а также у пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет Уг таблетки (2,5 мг) препарата Небилет® в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме: выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небилет® (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может бьггь увеличена сначала до 2,5 – 5 мг один раз в сутки препарата Небилет® (1/2 таблетки по 5 мг или 1 таблетка), а затем – до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2-х часов находится под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, нарушения проводимости, а так же симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности). Для деления положите таблетку на твердую, ровную поверхность крестообразной насечкой вверх, надавите на таблетку обоими указательными пальцами (рис. 1). Для получения четверти (1/4) таблетки повторите эти же действия с половиной (1/2) таблетки, как указано на рис.2.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов: очень часто (более 10 %), часто (более 1 % и менее 10 %), нечасто (более 0,1 % и менее 1 %), редко (более 0,01 % и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезии;

Нечасто: депрессия, “кошмарные” сновидения, спутанность сознания;

Очень редко: обморок, галлюцинации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, запор, диарея;

Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: брадикардия, острая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, зуд;

Очень редко: усугубление течения псориаза;

В отдельных случаях: ангионевротический отек.

Прочие:

Нечасто: бронхоспазм;

Редко: сухость глаз.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, остановка сердца.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии, следует вводить в/в 0,5 – 2 мг атропина при отсутствии положительного эффекта возможна, постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение β-адреностимуляторов, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют в/в β2-адренорецепторы. При желудочковой экстрасистолии – лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

Взаимодействие:

Фармакодинамическое взаимодействие

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами “медленных” кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне применения небиволола.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

При одновременном применении небиволола с сердечными гликозидами не выявлено усиления влияния на замедление AV проводимости.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать гипотензивное действие небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксином, небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином, концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако это не имеет клинического значения.

Одновременный приём небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина. При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь, могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия).

Особые указания:

Отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

Контроль АД и ЧСС в начале приема препарата должен быть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (1 раз в 4-5 месяцев). При стенокардии напряжения доза препарата должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд./мин., при нагрузке – не более 110 уд./мин. β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд./мин. (см. раздел “Противопоказания”).

При решении вопроса о применении препарата Небилет® у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача- анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку препарат Небилет® может маскировать определённые симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных с сахарным диабетом).

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию. β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм. β-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактических реакций.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:Влияние препарата Небилет® на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами специально не изучалось. Исследования фармакодинамики небиволола показали, что препарат Небилет® не оказывает влияния на психомоторную функцию. В период лечения препаратом Небилет® (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 5 мг.

Упаковка:

По 7 или 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) [ПВХ/фольга алюминиевая].

По 1,2 или 4 блистера вместе с Инструкцией по применению в картонную пачку.Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек:По рецептуРегистрационный номер:П N011417/01Дата регистрации:10.08.2009 / 02.04.2012Дата окончания действия:БессрочныйВладелец Регистрационного удостоверения:Берлин-Хеми/Менарини Фарма, ГмбХ Берлин-Хеми/Менарини Фарма, ГмбХ ГерманияПроизводитель: &nbspПредставительство: &nbspБЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГмбХ БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ ФАРМА ГмбХ ГерманияДата обновления информации: &nbsp18.06.2018Иллюстрированные инструкции

Инструкции

Источник

Как небилет влияет на мужскую потенцию

Комментарии