Как лечить молочницу фуцисом
К 25 годам более чем половине современных женщин хотя бы один раз ставили диагноз «вагинальный кандидоз» (Ringdahl E.N., 2000). По данным зарубежных исследований, у 2/3 женщин детородного возраста отмечали один эпизод этого заболевания, а у 50% — и повторный (Berg A.O. et al., 1984). Пристальный интерес европейских и американских врачей к изучению грибковых заболеваний обусловлен значительным повышением их частоты в последние годы. Это связано с резким увеличением числа факторов риска развития микозов на фоне внедрения в практику новых достижений медицинской науки, а также изменением окружающей среды. Одна из главных причин этого — увеличение количества иммунодефицитных состояний на фоне ухудшения экологической обстановки, неправильного питания, частых стрессов, фармакологического бума с бесконтрольным применением лекарственных средств, в первую очередь антибактериальных препаратов и гормональных контрацептивов. Лечение при вульвовагинальном кандидозе до настоящего времени остается одной из важнейших проблем в гинекологии и дерматовенерологии.
На протяжении длительного времени при лечении пациенток с кандидозным вульвовагинитом применяли вагинальные кремы и суппозитории. Однако существенными недостатками такого лечения являются его длительность (до 7 дней) и неудобства, которые приходится терпеть больным (вытекание препарата из влагалища, необходимость ежевечернего введения, неприятные ощущения во влагалище). Все это нередко приводит к несоблюдению режима лечения и рецидивам болезни. Поэтому новым словом в терапии при кандидозном вульвовагините стало появление пероральных противогрибковых средств, однократное применение которых способствовало избавлению от заболевания. Такими свойствами обладает препарат ФУЦИС (флуконазол).
Под названием «молочница» кандидоз известен еще со времен Гиппократа. Вульвовагинальный кандидоз встречается у пациенток практически всех возрастных групп. У девочек до менархе его диагностируют крайне редко. В пубертатный период жизни некоторое повышение частоты генитального кандидоза, как правило, обусловлено дисбалансом гормональных соотношений на протяжении менструального цикла. Дефицит эстрогенной насыщенности влагалищного эпителия приводит к недостаточному развитию лактобактерий, являющихся основным конкурентом грибов во влагалищном биотопе. Резкое повышение заболеваемости отмечают у женщин, начинающих сексуальные отношения.
В настоящее время известно 196 видов грибов рода Candida. Представители рода Candida представляют собой дрожжевые грибы. Этот род включает разные виды, среди которых главными в качестве возбудителей кандидоза являются: Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida glabrata, Candida dubliniensis, Candida lusitaniae, Candida krusei.
Важно отметить, что C. albicans могут находиться во влагалище здоровых женщин в качестве сапрофитов (кандидоносительство) и при определенных обстоятельствах под действием экзо- или эндогенных факторов становиться патогенными, вызывая заболевание.
Несмотря на наличие многочисленных исследований, способ заражения и пути передачи возбудителя при кандидозном вульвовагините остаются предметом дискуссии. Дрожжеподобные грибы попадают в половые пути женщины из кишечника, при контакте с экзогенными источниками инфекции, через бытовые предметы. Существуют данные, что при рецидивирующем кандидозном вульвовагините постоянным резервуаром грибов и источником реинфекции влагалища служит пищеварительный тракт. Обычно кандидоз возникает эндогенно, как следствие дисметаболических расстройств и дисфункции иммунной системы. Возможно также заражение половым путем, хотя эта точка зрения все еще остается спорной (Тихомиров А.Л. и соавт., 2001).
При вагинальном кандидозе инфекционный процесс чаще всего локализуется в поверхностных слоях эпителия влагалища. На этом уровне инфекция может персистировать длительное время ввиду возникновения динамического равновесия между грибами, которые не могут проникнуть в более глубокие слои слизистой оболочки, и макроорганизмом, сдерживающим такую возможность, но не способным полностью элиминировать возбудителя. Нарушение этого равновесия приводит либо к обострению заболевания, либо к ремиссии.
В последние годы все большее внимание исследователей привлекает проблема хронического рецидивирующего течения вульвовагинального кандидоза (Richter S.S. et al., 2005). Одной из основных особенностей течения генитального кандидоза является нередкое сочетание кандида-инфекции с бактериальной условно-патогенной флорой, обладающей высокой ферментативной и литической активностью, что создает благоприятные условия для внедрения грибов в ткани. Существенными признаками урогенитального кандидоза являются многоочаговость поражения мочеполовых органов грибами, иногда с вовлечением в патологический процесс и внутренних половых органов, а также упорное, хроническое и рецидивирующее течение, резистентное к проводимой терапии. Это можно объяснить глубоким проникновением гриба в клетки многослойного эпителия и образованием фагосом, в которых морфологически неизмененные кандиды могут длительное время существовать и даже размножаться, будучи защищенными от действия лекарственных веществ. В этом случае отмечается переход острых форм заболевания в хронические (хронизация воспалительного процесса) и появление запущенных, длительно текущих, резистентных к терапии случаев и форм заболевания. Иногда при сочетании определенных факторов риска в патологический процесс вовлекаются различные органы и наступает генерализация кандидозного процесса.
Появление рецидивов заболевания как осложнения вследствие неправильной терапии приводит к ухудшению качества жизни больной, значительному увеличению затрат времени медицинского персонала и снижению фармакоэкономических показателей лечения (происходит удлинение и удорожание курса лечения). Многочисленные наблюдения позволили выявить основные причины рецидивов. В первую очередь это:
- неполная санация влагалища (погрешности диагностики, неполный контроль за патогенной флорой, неадекватный выбор препарата);
- низкая комплаентность лечения (больная не соблюдает предписанную врачом схему из-за длительного курса лечения, многократности применения препарата, неудобных форм лекарственного средства и т.д.);
- дисбактериоз влагалища как осложнение при неадекватной противомикробной терапии.
Таким образом, учитывая то, что микотическая инфекция способствует не только развитию яркой клинической картины заболевания, но и ее генерализованных форм, а также приводит к ряду серьезных осложнений, своевременная диагностика и лечение при этом заболевании является реальной профилактикой этих осложнений.
Для лечения пациенток с кандидозным вульвовагинитом применяется принцип обязательной ликвидации (эрадикации) возбудителя. Следует помнить, что в первую очередь необходимо создать условия, губительные для жизни клетки гриба рода Candida, и лишь затем устранить расстройства вагинального микроценоза и заниматься коррекцией фоновых состояний и заболеваний. Зачастую практикуемые комплексные подходы, учитывающие массу сопутствующих факторов и предполагающие одновременное воздействие на них, приводят к необоснованной полипрагмазии, излишнему усложнению схемы лечения как для врача, так и для пациента, а иногда способствуют торпидному течению заболевания. Более того, учитывая легкую колонизацию Candida, важно понимать, что полное уничтожение клеток грибов in vivo невозможно. Ожидаемым результатом лечения является удаление возбудителя в целях устранения основных клинических проявлений, либо для блокады размножения грибов на время действия одного из факторов, предрасполагающих к развитию кандидозного поражения слизистых оболочек (профилактика).
Новые сведения об этиологии, эпидемиологии и патогенезе вульвовагинального кандидоза внесли изменения в укоренившиеся в последние десятилетия подходы к терапии. Некоторые из них сегодня признают необоснованными. Согласно результатам сравнительных исследований, не способствует уменьшению количества рецидивов заболевания применение антимикотиков местного действия (Perry C.M. et al., 1995). Многие пациентки считают местную терапию неприятной процедурой и преждевременно прекращают лечение. Опросы свидетельствуют, что больные при вагинальном кандидозе предпочитают пероральный способ лечения, а не интравагинальный. Препаратам, применяемым местно, свойственны и другие недостатки. Эти средства часто бывают неэффективными из-за того, что грибы рода Candida быстро формируют устойчивость к их действию. При их применении не исключено развитие побочных эффектов в виде местного раздражения компонентами препарата (Inman W. et al., 1994). Следует также помнить, что помимо противогрибковых веществ в состав препаратов для местного использования могут входить антибактериальные средства и антисептики, существенно нарушающие нормальную микрофлору влагалища. Это затрудняет процесс излечения кандидоза и может способствовать рецидивированию процесса. В конечном итоге может возникнуть необходимость в специальном лечении для нормализации вагинальной микрофлоры, что потребует применения других препаратов и, соответственно, сделает процесс более длительным и затратным. Наиболее современным методом лечения кандидоза вообще и кандидозного вульвовагинита, в частности, является применение системных противогрибковых средств. В ряде случаев — сочетание системного и местного лечения. Системные препараты не рекомендуется использовать лишь при беременности и лактации.
Все вышесказанное определяет требования к препарату выбора для лечения при вульвовагинальном кандидозе (Серов В.Н., Тютюнник В.Л., 2005). Препарат выбора должен:
- обладать высокой активностью по отношению к возбудителю (контроль над максимальным количеством патогенных грибов);
- длительно действовать;
- иметь минимальную частоту формирования резистентности у возбудителей;
- обладать хорошей совместимостью с препаратами других фармакологических групп;
- не подавлять нормальную физиологическую флору влагалища (лактобактерии, бифидумбактерии);
- быть удобным в применении и иметь короткий курс лечения, что позволяет больным легко соблюдать предписанную врачом схему;
Кроме этого, препарат выбора должен быть:
- не только эффективным, но и максимально безопасным;
- экономически доступным.
Учитывая ограниченное количество системных антимикотиков, применяемых в Украине, при различных схемах лечения и профилактики кандидоза наиболее комплаентным препаратом можно признать флуконазол, который широко используют в лечении пациентов с кандидозом. ФУЦИС (флуконазол) — препарат из группы азолов, является синтетическим производным бис-триазола. Механизм действия препаратов группы азолов — угнетение образования эргостерола, основного компонента мембраны грибов. Нарушение биосинтеза мембраны обусловливает фунгистатический эффект препарата, а в более высоких концентрациях — повреждение мембраны, в ходе перекисного окисления и других процессов приводит к гибели клетки гриба. В отличие от других азольных препаратов, флуконазол обладает высокой специфичностью по отношению к зависимым от цитохрома Р450 ферментам грибов. Поэтому при использовании флуконазола не отмечают побочное действие на синтез стероидов и другие метаболические процессы в организме человека, связанные с этими цитохромами. ФУЦИС имеет относительно широкий спектр действия, включающий большинство видов Candida.
ФУЦИС обладает высокой биодоступностью (более 90%). Его уровень в плазме крови после приема внутрь достигает 90% от такового при внутривенном введении. Препарат обладает длительным периодом полувыведения из плазмы крови (около 30 ч), и его активность сохраняется по крайней мере в течение 72 ч после приема. Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет назначать препарат при вульвовагинальном кандидозе однократно внутрь. Достоинствами системных противогрибковых препаратов являются их распределение во многие органы и ткани и, как следствие, воздействие на возбудителя при любой локализации патологического процесса.
ФУЦИС выпускается в виде таблеток, содержащих 50, 100, 150 или 200 мг флуконазола для приема внутрь, а также растворимых таблеток ФУЦИС ДТ (50 мг флуконазола). Хронический рецидивирующий характер вульвовагинального кандидоза, протекающий нередко на фоне сахарного диабета, патологии щитовидной железы, хронических заболеваний, иммунодефицитных состояний и других, плохо поддается терапии и требует повышения дозы лекарственного средства и удлинения курса терапии. Поэтому наличие нескольких дозировок препарата дает возможность использовать его с максимальной эффективностью и удобством для пациентов и врачей. Учитывая высокую эффективность флуконазола при первичном эпизоде кандидозного вульвовагинита, при хроническом рецидивирующем кандидозном вульвовагините, а также низкую токсичность, минимум побочных реакций, быстроту купирования симптомов и удобство применения, ФУЦИС можно рекомендовать для лечения при кандидозном вульвовагините как препарат первого выбора. o
Олег Мазуренко
Источник
МНН: Флуконазол
Производитель: Кусум Хелткер Пвт. Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Fluconazole
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019070
Информация о регистрации в РК:
14.11.2016 – 14.11.2021
Торговое название
Фуцис®
Международное непатентованное название
Флуконазол
Лекарственная форма
Таблетки 50 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – флуконазола 50 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон К 30, тальк, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала гликолят, спирт изопропиловый.
Описание
Белые, круглые со скошенными краями таблетки, с линией разлома на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противогрибковые средства системного применения.
Производные триазола.
Код АТС J02A C01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, общая биодоступность – 90%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание препарата при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5 – 1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. 90% равновесных концентраций достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки).
Связывание с белками – низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Фармакодинамика
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов, проявляет активность при инфекциях, вызванных:
– Candida spp., включая генерализованный кандидоз
– Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции
– Microsporum spp.
– Trychoptyton spp.
– Blastomyces dermatitides
– Coccidioides immitis
– Histoplasma capsulatum
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р – 450.
Показания к применению
– генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей
– кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые полости рта и горла, пищевода, неинвазивные бронхо-легочные кандидозные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз слизистой оболочки полости рта (связанный с ношением зубных протезов)
– генитальный кандидоз, острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика рецидивов вагинального кандидоза (при частоте возникновения 3 раза и более в год); кандидозный баланит
– криптококковый менингит и инфекции другой локализации
– дерматомикозы, включая микозы стоп, паховой области, лишаи ногтей (онихомикоз), а также отрубевидный лишай
– глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз
– профилактика грибковых инфекций (криптококкоза, орофарингеального кандидоза) у пациентов, которые получают цитостатическую или лучевую терапию, у больных СПИДом
Способ применения и дозы
Применение у взрослых
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет 400 мг в первые сутки, затем по 200 мг/сут. В случае необходимости доза может быть повышена до 400 мг/сут.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения – 7-14 дней. При необходимости у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе слизистой оболочки полости рта, обусловленном ношением зубных протезов, препарат назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии препарат назначают по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе флуконазол назначают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов заболевания препарат принимают в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Продолжительность терапии определяют индивидуально (от 4 до 12 мес.).
При кандидозном баланите флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки.
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализации в первый день обычно назначают 400 мг, затем – 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием. При криптококковом менингите курс лечения не менее 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом (после завершения курса первичного лечения) терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут. можно продолжать длительное время.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг один раз в неделю в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как для некоторых больных оказывается достаточно однократного приема 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в сутки в течение 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до полного появления здоровой ногтевой пластинки. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес. и 6-12 мес. соответственно. Однако скорость роста ногтей может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Длительность терапии определяют индивидуально; при кокцидиомикозе – 11 – 24 месяцев, при паракокцидиомикозе – 2 – 17 мес., при споротрихозе – 1 – 16 мес., при гистоплазмозе – 3 – 17 месяцев.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
Больным (включая детей) с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
Клиренс креатинина (мл/мин) | Процент рекомендуемой дозы |
>50 ≤50 (без диализа) Регулярный диализ | 100% 50% 100% после каждого диализа |
Детям от 7 лет флуконазол назначают по рекомендации врача.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола для детей составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Продолжительность курса лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
Побочные действия
– головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса
– увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков
– тошнота,рвота, боль в животе, диарея, диспепсия
– гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальным исходом, повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), повышение уровня холестерина и
триглицеридов в плазме, гипокалиемия, нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха
– лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия
– анафилаксия (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд)
– сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром
Стивенса – Джонсона и токсический некролиз эпидермиса
Противопоказания
– повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой
– одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более
– одновременное применение цизаприда, терфенадина
– беременность и период лактации
– детский возраст до 7 лет
С осторожностью
Нарушение показателей функции печени на фоне применения флуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лекарственные взаимодействия
Фуцис®, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
При одновременном применении внутрь флуконазола с азитромицином выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, Фуцис® существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих Фуцис®, следует наблюдать с целью возможного снижения дозы бензодиазепина.
У пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако, при многократном приеме Фуцис® в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении Фуцис® и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Многократное применение гидрохлортиазида одновременно с Фуцис® приводит к увеличению концентрации Фуцис® в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.
При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с Фуцис® в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено.
Одновременное применение Фуцис® и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов, следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Одновременное применение Фуцис® и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении Фуцис® и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и Фуцис®, необходимо тщательно наблюдать.
У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Одновременный прием пероральных препаратов сульфонилмочевины и Фуцис® приводит к увеличению периода полувыведения препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение Фуцис® и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение Фуцис® и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать.
При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме Фуцис® в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием Фуцис® в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение Фуцис® в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Одновременное применение Фуцис® и теофиллина приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, необходимо, контролировать концентрацию теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
При одновременном применении зидовудина с Фуцис® отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего. Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение Фуцис® с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Больных следует тщательно наблюдать.
Однократный или многократный прием Фуцис® В дозе 50мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Перечисленные взаимодействя установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Особые указания
В редких случаях применение Фуцис® сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями.
Гепатотоксическое действие Фуцис® обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Фуцис®, препарат следует отменить.
Фуцис® в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением Фуцис®, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Фуцис® может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Фуцис® увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у серьезно больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Фуцис® следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Фуцис® рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Фуцис® 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой
Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: симптоматическое (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка). Фуцис® выводится, в основном, с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата.
Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Кусум Хелткер Пвт. Лтд.,
SP 289 (A), Riico Indl. Area, Chopanki, Bhiwadi (Raj.), India
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Кусум Хелткер Пвт. Лтд., Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство Товарищества «Кусум Хелткер Пвт. Лтд.», Индия в РК
г. Алматы, ул. Тулебаева, 38
тел/факс: 273-93-74; 273-68-10
электронный адрес:
secretary@gladpharm.kz
| 154995011477977080_ru.doc | 85.5 кб |
| 646563251477978244_kz.doc | 94 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Источник