Иммуномодуляторы в лечении простатита

Воспаление предстательной железы у мужчин считается одной из самых распространенных патологий мочеполовой системы. Причинами и провоцирующими факторами развития заболевания являются не до конца вылеченная инфекция, застойные процессы в малом тазу, урологические проблемы, перенесенные ОРЗ или ОРВИ, переохлаждение, увлечение алкоголем и погрешности в питании, а также снижение иммунной защиты. Выбор средств консервативной терапии зависит от причины, спровоцировавшей воспалительную реакцию. Иммуномодуляторы при простатите применяют в случае необходимости простимулировать собственные защитные силы организма, если установлен инфекционный характер заболевания, а также при слабом эффекте проводимого лечения.

Польза иммуномодуляторов при простатите

Иммуномодуляторы – это группа лекарственных средств, обладающих специфическими свойствами оказывать влияние на активность Т-лимфоцитов и воздействовать на состояние иммунной системы. По происхождению выделяют несколько разновидностей в зависимости от химического состава, среди которых выделяют синтетические, эндогенные и экзогенные препараты. Их применяют в различных областях медицины при заболеваниях или патологических состояниях, сопровождающихся падением защитных функций и недостаточной активностью иммунитета, а также при необходимости снизить реакцию иммунной системы. Простатит, причиной которого является бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, характеризуется воспалительной реакцией, для ее подавления необходимо участие иммунных клеток:

• При острой форме заболевания, во время борьбы с патогенными возбудителями, продуцируется большое количество антител, которые нейтрализуют вредоносных агентов и способствуют быстрому выведению продуктов их жизнедеятельности из организма. Основу лечения составляют антибактериальные, противовирусные или противогрибковые средства, благодаря которым быстро уменьшается численность колонии болезнетворных микроорганизмов в предстательной железе, а собственные ресурсы иммунной системы успевают справиться с последствиями внедрения патогена. Иммуномодуляторы в острой фазе простатита применяют редко, только если в анамнезе присутствуют данные о слабой иммунной системе мужчины.
• Хроническая форма простатита характеризуется затяжным течением, воспалительный процесс развивается длительно, чередуются периоды обострения и временного затишья. Использование препаратов специфического действия становится менее эффективным из-за развития к ним устойчивости у патогенных бактерий или вирусов. Постоянная активная работа клеток иммунной системы приводит к истощению защитных функций, в результате чего лечение становится еще более сложным из-за слабой реакции организма. Обойтись без помощи иммуномодулирующих средств при хроническом течении инфекционного воспаления предстательной железы удается редко, поскольку с каждым новым обострением становится все сложнее подобрать подходящий препарат для подавления очага.

  Простатит

Применение иммуномодуляторов стимулирует выработку защитных факторов иммунитета, а также повышает эффективность работы имеющихся антител за счет увеличения их устойчивости к воздействию патогенных микроорганизмов. Лечение бактериального или инфекционного простатита на фоне приема препаратов для стимуляции и укрепления иммунной системы проходит быстрее, а результативность специфической терапии возрастает.

Принцип воздействия на больной организм

Лекарственные средства из группы иммуномодуляторов включают две категории препаратов с противоположными эффектами:

• Иммуносупрессоры подавляют активность специфических факторов иммунной системы, иначе говоря, они являются своеобразными выключателями повышенной активности защитных сил организма. Их используют при пересадке органов, чтобы исключить отторжение тканей, но при инфекционных формах простатита применение средств из данной группы принесет вред, еще сильнее ослабив уже сниженный иммунитет.
• Иммуностимуляторы действуют противоположным образом, активизируя защитные силы и усиливая иммунитет. Они укрепляют клетки иммунной системы, а также провоцируют выработку дополнительных антител для противостояния патогенным микроорганизмам. Эта группа иммуномодуляторов при лечении простатита применяется в случае затяжного периода активного воспаления, при хроническом течении болезни, а также при неэффективности проводимой консервативной терапии.

Назначение иммуностимулирующих средств входит в компетенцию врача после проведения всех диагностических процедур. Попытки самостоятельного влияния на иммунную систему могут привести к серьезным сбоям в работе сложной биологической системы. Использование иммуномодуляторов при воспалении простаты даст ощутимые результаты только при инфекционной форме заболевания.

Самые популярные иммуномодуляторы

Эффективные средства усиления иммунной системы представлены в широком ассортименте, а разобраться в названиях лекарств без помощи врача очень сложно. Список популярных иммуномодуляторов, которые используются при лечении воспалительных заболеваний, составляет более 100 наименований.

При инфекционном поражении предстательной железы часто применяют:

• Деринат. Иммуномодулятор натурального происхождения с рядом дополнительных эффектов. Используется в лечении хронического простатита и при доброкачественных опухолях предстательной железы благодаря выраженным противоотечным, цитостатическим, дезинтоксикационным свойствам. Деринат повышает сопротивляемость инфекциям и стимулирует выработку собственных защитных факторов.
• Полиоксидоний. Иммуномодулятор на основе синтетического аналога человеческого интерферона. Оказывает воздействие на Т-лимфоциты и стимулирует выработку защитных антител. Препарат эффективен в отношении микоплазменных и хламидийных инфекций. При простатите Полиоксидоний назначается в виде инъекций или ректальных свечей.
• Имунофан. Современный иммуномодулятор двойного действия, который стимулирует выработку иммунных клеток, а также снижает проницаемость их мембран для патогенных микроорганизмов. Средство выпускается в ампулах с раствором для внутримышечного введения. Курс лечения при простатите составляет от 5 до 10 дней, при этом допускается возможность профилактического введения Имунофана для уменьшения частоты обострений.
• Галавит. Эффективное, но очень дорогое средство, которое чаще применяется при тяжелых формах хронических инфекционных заболеваний, протекающих с симптомами выраженного нарушения иммунной защиты. Для лечения простатита Галавит используется редко, выпускается в виде ректальных суппозиториев или раствора для инъекционного введения.
• Пирогенал. Препарат иммуностимулирующего характера с антигистаминным действием. Применяется при хроническом простатите в период лечения антибиотиками для уменьшения вероятности развития аллергических реакций и повышения эффективности антибактериальной терапии. Пирогенал повышает чувствительность тканей простаты к действующим компонентам антибиотика, благодаря чему достигается максимальная концентрация лекарства в очаге воспаления и усиленный эффект.
• Тималин. Комплексный иммуномодулятор, который способствует регенерации тканей на месте инфекционного очага. При простатите важно не только устранить воспаление предстательной железы, но и восстановить клеточную активность для снижения риска запуска механизма гиперплазии. Тималин применяют при остром и хроническом течении заболевания для быстрого восстановления функциональной активности простаты.

Выбор лекарственного средства для стимуляции иммунной системы должен проводиться врачом. Небольшое исключение можно сделать для природных иммуностимуляторов из арсенала средств народной медицины, которые в виде биологически активных добавок продаются в аптеках.

Основные принципы использования при простатите

Прием лекарственных препаратов с профилактической целью небезопасен и не имеет достаточных научных подтверждений эффективности. Для предотвращения инфекционных заболеваний применяются другие средства и методы, поскольку укрепление иммунной защиты является хорошей профилактикой возникновения и обострения простатита. С этой целью рекомендуется соблюдать принципы правильного питания, чаще бывать на свежем воздухе, заниматься физической культурой, принимать витаминные комплексы и применять природные адаптогены и биологически активные добавки – Женьшень, Золотой корень, Элеутерококк. Все эти средства входят в комплекс рекомендаций по лечению и профилактике простатита и других заболеваний мужской мочеполовой сферы.

Иммуномодуляторы, производимые фармацевтической промышленностью, относятся к группе лекарственных средств и назначаются при простатите врачом. Стимуляция иммунной системы без достаточных оснований может стать причиной сбоя и осложнить течение хронических заболеваний. Обязательным условием использования в лечении простатита иммуномодуляторов является соблюдение рекомендованных дозировок и курсовое применение лекарственных препаратов. Оптимально предварительно пройти консультацию иммунолога и получить данные иммунограммы, которая подробно характеризует состояние защитной системы организма.

Имеются ли противопоказания

Кажущиеся на первый взгляд безобидными препаратами, иммуномодуляторы обладают побочными и эффектами и противопоказаниями, которые обязательно учитывает врач, назначая лечение при простатите.

Средства для стимуляции иммунитета не назначают при:

• аутоиммунных заболеваниях;
• циррозе печени;
• ревматоидном артрите;
• системной красной волчанке;
• сахарном диабете;
• болезнях щитовидной железы.

Неконтролируемый прием иммуномодуляторов может стать причиной обострения хронической патологии и спровоцировать тяжелые осложнения.

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология.»; № 1; 2013; стр. 38-42.

М.Н. Шатохин, д.м.н., проф. О.В. Теодорович, С.Н. Чирков
ГОУ ДПО РМАПО Минздрава России

Введение
Одной из наиболее актуальных проблем современной урологии являются инфекции мочеполовой системы. На долю инфекций мочевыводящих путей приходится около 40% случаев в структуре госпитальных инфекционных заболеваний и около 70% случаев в амбулаторной практике [1–8].

Необходимо отметить, что в настоящее время прослеживается отчетливая тенденция к увеличению доли мочеполовых инфекций, вызываемых ассоциацией условно-патогенных или оппортунистических микроорганизмов, характеризующихся множественной резистентностью к традиционным антибиотикам и атипичными биологическими свойствами [3]. Как правило, такие заболевания отличаются вялым, рецидивирующим течением. Они трудно поддаются лечению антибиотиками и другими химиотерапевтическими препаратами [4].

Упорно рецидивирующие мочеполовые инфекции у женщин в возрасте от 35 до 65 лет встречаются в 35% случаев. При этом наиболее частой патологией является цистит. В течение жизни 25–35% женщин испытывают хотя бы один эпизод учащенного мочеиспускания в сочетании с болями над лоном и жжением в области мочеиспускательного канала [9].

У мужчин наиболее распространенным инфекционно-воспалительным заболеванием мочеполовой сферы остается хронический простатит. По сводным данным зарубежных авторов [10–12], заболеваемость хроническим простатитом варьирует от 35 до 98%, хотя доказанная распространенность составляет лишь около 11%, что связано с отсутствием четких клинико-лабораторных критериев болезни и обилием субъективных жалоб. При этом в последнее время отмечается увеличние среди пациентов с хроническим простатитом доли мужчин молодого и среднего возраста. На сегодняшний день почти в 80% случаев заболевание выявляется в возрасте 20–40 лет, то есть в период наибольшей трудовой и репродуктивной активности, что, безусловно, повышает его социалную значимость [13–16].

Не менее значимой для медицины проблемой является такая инфекционно-воспалительная патология мочеполовой системы у лиц обоего пола, как генитальный герпес (ГГ). ГГ в настоящее время относится к наиболее распространенным заболеваниям, передаваемым половым путем. Частота генитального герпеса, регистрирующаяся в разных странах, значительно увеличилась за последние годы, что во многом связано с распространением бессимптомной и недиагностированной герпетической инфекции. По современным оценкам, в России число больных, обращающихся по поводу генитального герпеса, составляет около 15% от реальной частоты заболевания, а общее число больных, страдающих острыми и рецидивирующими формами генитального герпеса, может составлять около 8 млн человек. В целом у 90% взрослого населения в крови содержатся антитела к вирусам простого герпеса, при этом многие из них ни разу не переносили клинически выраженного эпизода заболевания. Согласно данным исследователей, только 20% инфицированных вирусом простого герпеса имеют диагностированный генитальный герпес, 60% – нераспознанный симптоматический генитальный герпес (атипичную форму) и 20% – бессимптомный герпес. Бессимптомная форма представляет наибольшую эпидемиологическую угрозу, так как больные с бессимптомным генитальным герпесом чаще всего становятся источниками инфицирования, а беременные женщины – источником инфицирования ребенка. Герпетическая инфекция, наряду с цитомегаловирусной, является одним из главных тератогенных факторов, повышая частоту самопроизвольных абортов, преждевременных родов и рождения детей с патологией центральной нервной системы и внутренних органов. Кроме того, многочисленные исследования показали наличие связи между рецидивирующей герпесвирусной инфекцией и развитием онкологической патологии у женщин, что еще раз подчеркивает актуальность и социально-экономическую значимость данной проблемы.

По мнению большинства исследователей, одной из главных причин роста заболеваемости инфекционно-воспалительными заболеваниями мочеполовой системы и частоты хронизации урогенитальных инфекций является снижение иммунологической резистентности организма, позволяющее маловирулентным возбудителям проявлять свои патогенные свойства. В настоящее время не вызывает сомнений, что иммунореактивность организма играет решающую роль на всех стадиях развития любой воспалительной реакции, в том числе возникающей в ответ на патологическую активность различных микроорганизмов [17]. Элиминация любого инфекционного возбудителя является результатом синергического взаимодействия защитных сил макроорганизма и антимикробных агентов. В этой связи становится понятной причина их малой эффективности при лечении хронических инфекционных процессов, особенно в тех случаях, когда патогенные микроорганизмы проявляют множественную, перекрестную антибиотикорезистентность. Именно поэтому применение только этиотропной терапии не позволяет в полной мере справиться с растущей заболеваемостью урогенитальными инфекциями и снизить частоту их рецидивирования и хронизации. Очевидно, что лечение хронических инфекционновоспалительных процессов должно быть комплексным и включать как этиотропные химиотерапевтические средства, направленные на элиминацию возбудителя, так и иммуномодулирующие средства, назначаемые с целью нормализации функциональной активности иммунной системы больного человека.

Несмотря на то что назначение имуномодуляторов находится в компетенции иммунолога и требует изучения иммунологического статуса пациента, на практике, особенно в амбулаторном звене, такое исследование проводится достаточно редко по причине высокой стоимости и сложности интерпретации результатов. В соответствии с рекомендациями иммунологов показанием для назначения иммуномодуляров в составе комплексной терапии является клиническая картина вторичного иммунодефицита, характеризующаяся наличием у пациента хронического, часто рецидивирующего инфекционно-воспалительного процесса, трудно поддающегося традиционной фармакотерапии.

При выборе иммунотропных лекарственных средств следует отдавать предпочтение, прежде всего, так называемым «истинным» иммуномодуляторам – препаратам, способным корректировать активность иммунной системы в зависимости от исходных значений, не проявляя при этом избточного стимулирующего или супрессорного воздействия на иммунитет [10].

На отечественном фармацевтическом рынке иммуномодулирующих лекарственных средств особый интерес вызывает препарат Галавит®, обладающий не только иммуномодулирующими и противовоспалительными, но и антиоксидантными свойствами. Механизм действия Галавита связан с его способностью воздействовать на функционально-метаболическую активность фагоцитарных клеток (моноцитов/макрофагов, нейтрофилов, естественных киллеров). Кроме этого, Галавит® нормализует антителообразование, опосредованно стимулирует выработку эндогенных интерферонов (интерферон-альфа и интерферон-гамма). При воспалительных заболеваниях препарат обратимо на 6–8 часов ингибирует избыточный синтез гиперактивированными макрофагами фактора некроза опухолей альфа (ФНО-альфа), интерлейкинов (ИЛ) 1 и 6, других провоспалительных цитокинов, активных форм кислорода, уровень которых определяет степень воспалительных реакций, их цикличность, а также выраженность интоксикации и уровень оксидантного стресса. Нормализация функционального состояния макрофагов приводит к восстановлению антигенпредставляющей и регулирующей функций макрофагов, снижению уровня аутоагрессии. Галавит® стимулирует активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливая фагоцитоз и повышая неспецифическую резистентность организма к инфекционным заболеваниям. Данный препарат доказал свою эффективность в лечении и профилактике различных инфекций бактериальной и вирус- ной этиологии. При применении Галавита побочные эффекты практически отсутствуют, за исключением редких случаев индивидуальной непереносимости.

К настоящему времени накоплен значительный материал экспериментального изучения эффетивности Галавита в составе комплексной терапии урогенитальных инфекций.

Изучение эффективности Галавита в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы.
На базе Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н. Бурденко изучалась эффективность препарата Галавит® в лечении инфекций мочеполовой системы.

В исследование включались пациенты с обострением хронического цистита (n=10), хронического пиелонефрита (n=10) и хронического простатита (n=30) в возрасте 23–50 лет (средний возраст составил 32–34 года). Пациенты были разделены на две группы, характеристика которых приведена в таблице 1. Больные с обострением хронического цистита и пиелонефрита равномерно распределялись по группам с учетом длительности анамнеза и выраженности клинических симптомов (табл. 2). В 1-й группе (n=25) помимо стандартной терапии назначался препарат Галавит® по следующей схеме: в/м по 100 мг/сут ежедневно – 5 инъекций, затем в/м по 100 мг/сут через день – еще 5 инъекций, затем суппозитории ректальные 1 раз в 3 сут – 10 суппозиториев. Пациенты 2-й группы (n=25) получали только стандартную терапию.

Оценку эффективности терапии урогенитальных инфекций проводили с учетом динамики данных субъективного (жалобы, общее самочувствие, показатели оценочных шкал выраженности симптомов хронического простатита (модифицированная Международная шкала оценки простатических симптомов (International Prostate Symptom Score, IPSS) и оценочная шкала мужской копулятивной функции (МКФ)) и объективного обследования (иммунограмма, трехстаканная проба мочи, пальцевое ректальное исследование, трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, урофлоуметрия).

Проведенные исследования показали, что у пациентов с хроническим простатитом в 1-й группе купирование симптомов отмечено в 80% случаев, при этом выраженность клинической симптоматики по шкале IPSS уменьшалась на 12,5 баллов, а показатели урофлоуметрии улучшились у 9 пациентов. Во 2-й группе купирование симптомов наблюдалось в 53,3% случаев, симптоматика уменьшилась на 10,1 балла, а показатели урофлоуметрии улучшились только у 6 пациентов. Результаты анализов мочи и секрета предстательной железы свидетельствовали о более ранней нормализации показателей у пациентов основной (1-й) группы по сравнению с контрольной.

У больных хроническим циститом и пиелонефритом в 1-й группе отмечалось более раннее купирование клинических симптомов – на 5-е и 7-е сутки, а во 2-й группе – через 7 и 10 дней соответственно.

В иммунологическом статусе у больных 1-й группы отмечалось повышение уровня CD3+-, CD4+-, CD8+-лимфоцитов; изменения уровней иммуноглобулинов были незначительными для выбранного периода наблюдения. У больных 2-й группы изменение популяций лимфоцитов было менее выраженным.

Таким образом, результаты клинико-лабораторных и инструментальных исследований продемонстрировали высокую эффективность применения Галавита в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы.

Изучение влияния Галавита на нормализацию иммунологических нарушений при хроническом простатите
В Урологическом центре НУЗ ЦКБ № 1 ОАО «РЖД» г. Москвы (клиническая база кафедры эндоскопической урологии ГБОУ ДПО РМАПО) с 2007 по 2010 г. была проведена сравнительная оценка эффективности комбинаций иммуномодуляторов, антиоксидантов и цитопротекторов (Ферровир + Мексидол + Фосфоглив и Галавит® + Олифен + Эссенциале) в коррекции иммунных и метаболических нарушений при хроническом простатите.

За указанный период под наблюдением находился 71 пациент с обострением хронического простатита. Больные были распределены на 3 группы:

При поступлении в стационар и по окончании курса лечения у пациентов в плазме крови и секрете предстательной железы были оценены следующие показатели:

В качестве контроля исследовалась плазма крови и секрет предстательной железы 12 здоровых добровольцев. Были рассчитаны степени нарушения лабораторных показателей, на основании которых для каждой схемы лечения вычисляли собственные корригирующие эффекты, а затем сумму показателей степеней коррекции.

При поступлении в стационар у больных хроническим простатитом в плазме крови выявлено повышение концентрации провоспалительных (ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-8) и противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-1РА) цитокинов, а также всех исследованных компонентов системы комплемента: как неактивных (С3, С4, С5), так и продуктов их активации (С3а, C5а) (табл. 3).

В секрете простаты больных хроническим простатитом концентрации всех изучаемых цитокинов и компонентов комплемента оказались также повышенными.

Традиционное лечение позволило у больных хроническим простатитом в плазме крови нормализовать уровень ИЛ-6, частично корригировать концентрацию ФНО-альфа, ИЛ-1бета, С3-, С3а-компонентов комплемента и повысить уровень противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-1РА), а на локальном уровне – частично нормализовать концентрацию ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-6, ИЛ-8, С3-, С3а-компонентов комплемента, повысить уровень фактора Н и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-1РА, ИЛ-4, ИЛ-10).

Комплексное применение Галавита, Олифена и Эссенциале на локальном уровне нормализовало содержание С3-, С3а-, С4-компонентов комплемента, все изученные показатели метаболического статуса, за исключением повышенной концентрации альфа-1-АТ, а также в большей степени корригировало уровень ФНО-альфа, ИЛ-1бета, ИЛ-8.

На системном уровне обе схемы показали сравнимые результаты, так как суммы степеней коррекции для комбинации «Ферровир + Мексидол + Фосфоглив» составляли 874, а для комбинации Галавит® + Олифен + Эссенциале» – 789. На местном уровне более эффективным оказалось второе сочетание препаратов, так как сумма степеней коррекции для него составила 1256, а для первой комбинации – 945.

Таким образом, действие традиционного лечения по коррекции иммунных и метаболических нарушений было недостаточным на системном и практически неэффективным на местном уровне. Дополнительное включение в комплексное лечение иммуномодулятора Галавита, антиоксидантов и цитопротекторов способствует более полной нормализации нарушенных показателей иммунного и метаболического статуса как на системном, так и на локальном уровне.

Эффективность препарата Галавит® изучалась в небольших наблюдательных исследованиях у мужчин с хламидийным уретритом и простатитом в КВД № 10 г. Москвы (n = 32). Препарат применялся в форме инъекций (n = 17) и суппозиториев (n = 15).

После курса терапии c дополнительным включением Галавита эрадикация возбудителя достигалась в 88 и 86% соответственно.

У пациентов с трихомонадным уретритом (n = 13) при добавлении препарата Галавит® (инъекции) эрадикация возбудителя наблюдалась в 100% случаев.

Исследование эффективности Галавита в составе комплексной терапии генитальной герпесвирусной инфекции
Для исследования было отобрано 30 человек в возрасте от 16 до 65 лет с клиническими проявлениями генитальной формы герпесвирусной инфекции, резистентной к противовирусной терапии.

На предварительном этапе отбора методом произвольной выборки были сформированы две группы пациентов. В основную группу вошли 20 человек, которые получали базисную терапию препаратом Валтрекс по 500 мг 2 р/сут в комплексе с Галавитом по 100 мг в/м ежедневно – 5 инъекций, далее по 100 мг через день – еще 15 инъекций. Контрольную группу составили 10 человек, которые получали только базисную терапию Валтрексом.

Оценка эффективности лечения осуществлялась по первичному и вторичным критериям. Первичным критерием служило время достижения полного выздоровления (полная реэпителизация), вторичными были время, необходимое для образования корочек, и продолжительность местных симптомов (боль, зуд).

В основной группе больных исчезновение везикул и образование корочек на фоне лечения Галавитом отмечались уже на третий день от начала лечения, в то время как в контрольн?