Фосфомицин в лечении простатитов
- Авторы
- Резюме
- Файлы
- Ключевые слова
- Литература
Белый Л.Е.
1
Коньшин И.И.
1
Соловьев Д.А.
1
1 ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет»
Цель исследования – изучение эффективности применения фосфомицина в качестве антибактериальной терапии больных хроническим бактериальным простатитом, вызванным мультирезистентной грамотрицательной микробной флорой, у молодых мужчин с патоспермией. Для подтверждения наличия хронического бактериального простатита выполняли микроскопическое исследование секрета предстательной железы и бактериологическое исследование эяулята. Больные с хроническим бактериальным простатитом были разделены на 2 группы – в первую группу вошли 20 больных с хроническим бактериальным простатитом, вызванным грамотрицательной микробной флорой, чувствительной к левофлоксацин, получавшие в течение 4-х недель левофлоксацин и стандартную консервативную терапию, включающую а-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, биорегуляторные пептиды, иммуномодуляторы. Вторую группу составили 11 больных, при бактериологическом исследовании эякулята которых была обнаружена грамотрицательная микробная флора с обнаруженной in vitro моночувствительностью лишь к фосфомицину, получавшие в течение 10 суток парентеральную терапию фосфомицином и стандартную консервативную терапию, включающую а-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, биорегуляторные пептиды, иммуномодуляторы.
грамотрицательная микробная флора
предстательная железа
фосфомицин
хронический бактериальный простатит
1. Белый Л.Е., Коньшин И.И. Особенности нарушений сперматогенеза после перенесенного острого эпидидимоорхита // Вестник новых медицинских технологий. − 2013.− Т. 20. – №3.− С.172-174.
2. Белый Л.Е., Коньшин И.И. Клинический профиль хронического бактериального простатита, осложненного патоспермией // Фундаментальные исследования. ‒ 2014. – № 7-1.‒ С. 17-20.
3. Мазо Е.Б., Попов С.В. Хронический бактериальный простатит // Врачебное сословие. ‒ 2004. – № 1-2. ‒ С.18-28.
4. Рафальский В.В., Страчунский Л.С., Кречикова О.И., Эйдельштейн И.А. и соавт. Оптимизация антимикробной терапии амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I, UTIAP-II // Урология. ‒ 2004. – №4. ‒ С. 13-17.
5. Gardiner B.J., Mahony A.A., Ellis A.G., et al. Is fosfomycin a potential treatment alternative for multidrug-resistant gram-negative prostatitis? // Clin Infect Dis. ‒ 2014. ‒ Vol.58(4).‒ С. 101-105.
6. Nicolle L. Empirical treatment of acute cystitis in women// Int J Antimicrob Agents. ‒ 2003.‒ Vol.22(1). ‒ P.1-6.
7. Ongün S., Aslan G., Avkan-Oquz V. The effectiveness of single-dose fosfomycin as antimicrobial prophylaxis for patients undergoing transrectal ultrasound-guided biopsy of the prostate // Urol Int. ‒ 2012. ‒ Vol.89.‒ P. 439-444.
8. Selvaggi F.P., Battaglia M., Grossi F.S. et al. Oral prophylaxis with fosfomycin trometamol in transurethral prostatectomy and urological maneuvers: literature review and personal experience // Infection. ‒ 1992. ‒ Vol.20. ‒ P. 321-324.
9. Takasaki N, Ra S., Okada S., et al. Transference of antibiotics into prostatitic tissues: sampling method by transurethral resection for the measurement of concentration of antibiotics in the prostatic tissues [in Japanese] // Hinyokika Kiyo. ‒1986. ‒ Vol.32. ‒ P. 969-975.
Хронический бактериальный простатит (ХБП) – это воспалительное хроническое заболевание предстательной железы, проявляющееся специфической клинической симптоматикой (боли, нарушение мочеиспускания, изменения в сексуальной сфере, психологические отклонения), воспалительными изменениями в биологических жидкостях (секрет предстательной железы, эякулят, моча после массажа простаты) и точно установленным лабораторно-инструментальными методами возбудителем. Особую значимость ХБП приобретает у молодых мужчин, поскольку известно, что нарушение фертильности достаточно часто развивается на фоне воспалительных заболеваний мужских половых органов [1,2].
В последние годы серьезную проблему представляет мультирезистентная грамотрицательная микробная флора, поддерживающая воспалительный процесс в предстательной железе.Схемы антибактериальной терапии, базирующиеся на использовании фторхинолонов, с каждым годом становятся все менее эффективными, что диктует необходимость применения других антибактериальных препаратов. Фосфомицин – антибиотик, обладающий бактерицидными свойствами за счет ингибирования синтеза клеточной стенки путем инактивирования фермента пирувилтрансферазы.
В настоящее время фосфомицин представляет особенный интерес как альтернативный препарат в связи с ростом устойчивости E.coli к фторхинолонам. Фосфомицин является антибиотиком широкого спектра действия, активным в отношении большинства аэробных грам (-) и грам (+) бактерий. В исследованиях in vitro показано, что при концентрации, достигаемой фосфомицином в моче, большинство возбудителей инфекций мочевых путей (ИМП), включая ванкомицин-резистентных энтерококков, чувствительны к фосфомицину [6]. В целом частота выделения штаммов уропатогенной E.coli, устойчивой к фосфомицину, составляет 0,7-1,0% с колебаниями между различными регионами от 0 до 1,5% [4].
Известно, что при пероральном приеме в разовой дозе 3 г в моче достигается высокая концентрация в 99 % бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) (составляет 128 мг/л) поддерживается в моче на протяжении 24-48 часов. В последние годы появились исследования, демонстрирующие хорошую проникающую способность и создание бактерицидных концентраций в ткани предстательной железы.
Gardiner B.J. и соавт. (2014) отмечает, что, по данным Clinical and Laboratory Standards Institute and European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), минимальная ингибирующая концентрация фосфомицина при лечении инфекций мочевыводящих путей составляет ≤64 мкг / мл и ≤32 мкг / мл . Результаты, полученные EUCAST, демонстрируют, что многие уропатогенные микроорганизмы имеют очень низкую МПК (например, примерно половина штаммов E.coli имеют МПК ≤4 мкг / мл фосфомицина). Однако некоторые штаммы могут быть устойчивыми к достижимым в простате концентрациям лекарственных средств [5].
Takasaki N. и соавт. (1986) измеряли интрапростатическую концентрацию после однократного внутривенного введения 4 г фосфомицина натрия. Средние концентрации фосфомицина в сыворотке и ткани простаты составили 152,4 ± 29,9 мкг / мл и 68,6 ± 28,3 мкг / г, соответственно [9]. Gardiner B.J. и соавт. (2014) оценивали концентрацию фосфомицина (после перорального приема 3г) в периферической и переходной зонах простаты в течение 17 часов после трансуретральной резекции простаты. Средняя концентрация фосфомицина в простате составила 6,5 ± 4,9 мкг / г (диапазон 0,7-22,1 мкг / г. Средняя концентрация в ткани переходной зоны значительно отличалась от таковой в промежуточной зоне (8,3 ± 6,6 и 4,4 ± 4,1 мкг / г; p = 0,001). Только у одного пациента в ткани простаты была отмечена концентрация < 1 мкг / г, в то время как у большинства (70%) этот параметр превышал 4 мкг / г [5].
Таким образом, эти исследования демонстрируют, что фосфомицин может достичь интрапростатической концентрации, достаточной для ингибирования клинически значимых патогенов предстательной железы, независимо от того, вводят его внутривенно или перорально. Данные [5] согласуются с результатами других немногочисленных исследований, продемонстрировавших снижение числа инфекционно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции и биопсии простаты [7,8].
Целью исследования стало изучение эффективности применения фосфомицина в составе комплексной терапии хронического бактериального простатита, вызванного мультирезистентной микробной флорой, у молодых мужчин с патоспермией и репродуктивными планами.
Материалы и методы исследования. В исследование было включено 31 больной с хроническим бактериальным простатитом, сопровождающимся патоспермией. В соответствии с рекомендациями NIH (1995) диагноз хронического простатита ставился на основании наличия соответствующих клинических симптомов, наличия повышенного количества лейкоцитов и бактерий в секрете простаты и эякуляте. Контрольное бактериологическое исследование выполняли через 20 суток после окончания курса консервативной терапии.
Для оценки тяжести клинической симптоматики использовали шкалу симптомов хронического простатита NIH CPSI.
Для оценки состояния фертильности сперму получали путём мастурбации, период полового воздержания составил от 3 до 5 суток. Исследование эякулята проводилось двукратно – до стандартной консервативной терапии и через 60 суток после окончания лечения. Оценивались такие параметры как pH, объем, вязкость эякулята. Мазки эякулята окрашивали по методике Романовского. Спермограмму оценивали ручным методом при увеличении ×1000. Агглютинация, концентрация, подвижность (прогрессивное движение – PR, непрогрессивное движение – NP, неподвижные формы – IM), морфология сперматозоидов оценивались в соответствии с рекомендациями ВОЗ в 5-м издании («WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen», 2010).
Полученные данные были обработаны с использованием методов вариационной статистики. Все данные представлены в виде M ± m. Оценка достоверности различий осуществлялась по критерию Стьюдента.
Критерии включения: наличие хронического бактериального простатита, сопровождающегося патоспермией, обнаружение грамотрицательной микробной флоры в эякуляте.
Критерии исключения: возраст старше 45 лет, наличие грамположительной микробной флоры в эякуляте.
Больные с ХБП были разделены нами на 2 группы: в первую группу вошли 20 больных с хроническим бактериальным простатитом, вызванным грамотрицательной микробной флорой, чувствительной к левофлоксацину, получавшие в течение 4-х недель левофлоксацин и стандартную консервативную терапию, включающую а-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, биорегуляторные пептиды, иммуномодуляторы. Средний возраст составил 26,8±5,1 лет. При микробиологическом исследовании эякулята у 11 больных (55%) обнаружена E.coli, у 6 (30%) K.pneumoniae, у 1 (5%) – K.oxytoca, у 1(5%) Enterobacter cloacae, у 1 (5%) – Acinetobacter iwoffi.
Вторую группу составили 11 больных, при бактериологическом исследовании эякулята которых была обнаружена грамотрицательная микробная флора с обнаруженной in vitro моночувствительностью лишь к фосфомицину, получавшие парентерально (в/м) в течение 10 суток фосфомицин натрия 3г/сут и стандартную консервативную терапию, включающую а-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты, биорегуляторные пептиды, иммуномодуляторы.Средний возраст составил 27,9±4,7 лет. При микробиологическом исследовании эякулята у 7 больных (64%) обнаружена E.coli, у 2 (18%) K.pneumoniae, у 1(9%) Enterobacter cloacae, у 1 (9%) – Morganella morganii.
Результаты
До лечения. В первой группе индекс симптомов по шкале NIH-CPSI составил 16,2±1,2 баллов, при микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов в секрете простаты также было отмечено у всех пациентов и в среднем составило 25,6±3,8 в поле зрения микроскопа. Объем эякулята составил 3,3±0,4 мл, рН 7,75±0,39, вязкость 1,99±0,27 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 12,39±2,85 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 16,29±1,79% (p<0,001), NP 12,93±2,38%, IM 70,79±2,92%. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 1,8±0,2 балла. Показатель MAR-теста составил 19,8±2,7%.
Во второй группе индекс симптомов по шкале NIH-CPSI составил 15,9±1,3, при микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов в секрете простаты было отмечено у всех пациентов и в среднем составило 23,4±3,0 в поле зрения микроскопа.Объем эякулята составил 2,9±0,3 мл, рН 7,64±0,20,вязкость 2,32±0,42 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 14,11±3,44 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 20,12±2,62%, NP 18,12±3,56%, IM 61,77±6,07%. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 2,0±0,3 балла. Показатель MAR-теста составил 21,6±3,4%.. Достоверных различий между группами по средним значениям индексов исследуемых параметров получено не было.
После лечения. Иные результаты были получены через 60 суток после проведения консервативной терапии.
В первой группе индекс симптомов по шкале NIH-CPSI снизился и составил 11,2±1,7 баллов(p<0,05, по сравнению с аналогичным показателем в данной группе до лечения). При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов в секрете простаты сохранялось лишь у 5 пациентов и в среднем составило 14,2±3,1 в поле зрения микроскопа. Объем эякулята уменьшился и составил 2,5±0,4 мл, рН 7,25±0,25, вязкость 1,85±0,08 см. Улучшений показателей концентрации и подвижности сперматозоидов не произошло. Средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 14,78±1,33 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 19,07±2,95%, NP 9,07±2,1%, IM 72,46±3,31%. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 1,2±0,4 балла (p<0,05). Показатель MAR-теста составил 11,6±2,1% (p<0,01). Достоверных различий количественных показателей концентрации и подвижности сперматозоидов до и после лечения не получено. При микробиологическом исследовании эякулята рост микробной флоры отсутствовал в 15 случаях (75%), у 2 больных (10%) был обнаружен продолженный рост микробной флоры ( в одном случае E. coli, в другом K. oxytoca). У 3-х больных (15%) в эякуляте обнаружен рост St. epidermidis.По мнению Мазо Е.В. и соавт. (2004), такое явление обычно наблюдается на фоне антимикробной терапии, когда после ликвидации патогенных микроорганизмов происходит колонизация простаты этими бактериями [3]. Таким образом, можно сделать заключение, что антибактериальная терапия была успешна в 90% случаев.
Во второй группе индекс симптомов по шкале NIH-CPSI составил 10,3±1,7 (p<0,02 по сравнению с аналогичным показателем в данной группе до лечения).При микроскопии секрета простаты увеличение количества лейкоцитов в секрете простаты было отмечено у 2 (18%) пациентов и в среднем составило 15,2±2,9 в поле зрения микроскопа, у остальных при микроскопии секрета простаты количество лейкоцитов в поле зрения микроскопа не превышало пороговое значение 10.
Объем эякулята составил 2,0±0,3 мл (p<0,05, по сравнению с аналогичным показателем в данной группе до лечения). рН 7,57±0,34,вязкость 2,12±0,95 см, средняя концентрация сперматозоидов в эякуляте составила 18,2±3,6 млн/мл. Подвижность сперматозоидов имела следующие показатели: PR 24,44±3,02%, NP 20,36±2,15%, IM 55,4±4,17%. Достоверных различий при оценке концентрации, подвижности сперматозоидов до и после проведенного лечения отмечено не было. Показатель агглютинации сперматозоидов составил 1,0±0,2 балла (p<0,01). Показатель MAR-теста составил 11,3±2,8% (p<0,05).При микробиологическом исследовании эякулята рост микробной флоры отсутствовал в 8 случаях (73%), у 1 больного (9%) после очевидной эрадикации E.coli был обнаружен рост E.faecalis. У 2-х больных (18%) в эякуляте обнаружен продолженный рост каузальных микроорганизмов. Иными словами, успешность антибактериальной терапии составляла 73%.
Заключение
- При обнаружении мультирезистентной микробной флоры в эякуляте больных хроническим бактериальным простатитом, устойчивой к фторхинолонам и другим антибактериальным препаратам, способным в достаточной концентрации проникать через гематопростатический барьер и накапливаться в ткани, секрете предстательной железы и сперме, следует обсудить целесообразность назначения фосфомицина.
- Учитывая современные тенденции роста мультирезистентных грамотрицательных инфекций и сужение круга вариантов альтернативного лечения, необходимо проведение дальнейших исследований, посвященных изучению эффективности фосфомицина в лечении хронического бактериального простатита и разработке оптимальных режимов дозирования, способов введения и длительности терапии данного антибактериального средства.
- Фосфомицин натрия при 10 дневной продолжительности парентеральной терапии в суточной дозе 3 г/сут не оказывает негативного влияния на сперматогенез.
Работа выполнена при поддержке Гранта Президента МД-49.2014.7
Рецензенты:
Мидленко В.И., д.м.н., профессор, директор Института медицины экологии и физической культуры УлГУ, г. Ульяновск;
Чарышкин А.Л., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии УлГУ, г. Ульяновск.
Библиографическая ссылка
Белый Л.Е., Коньшин И.И., Соловьев Д.А. СУЩЕСТВУЕТ ЛИ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ФОСФОМИЦИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ БАКТЕРИАЛЬНОМ ПРОСТАТИТЕ, ВЫЗВАННОМ МУЛЬТИРЕЗИСТЕНТНОЙ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНОЙ МИКРОБНОЙ ФЛОРОЙ? // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 3.;
URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=19519 (дата обращения: 27.03.2021).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Источник
Другие антибиотики
Входит в состав препаратов
Входит в перечень:
ЖНВЛП
АТХ:
J.01.X.X.01 Фосфомицин
Фармакодинамика:
Инактивация енолпирувилтрансферазы, необратимая блокада конденсации уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, ингибирование синтеза клеточной стенки бактерий. Уменьшение адгезии бактерий к эпителиальным клеткам мочевыводящих путей.
Эффективен в отношении большинства грамположительных (Enterococcus spp., в том числе Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp., в том числе Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis; Streptococcus spp., в том числе Streptococcus faecalis) и грамотрицательных возбудителей (Escherichia coli, Citrobacter spp., в том числе Citrobacter diversus, Citrobacter freundii; Enterobacter spp., в том числе Enterobacter aerogenes; Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Serratia spp., в том числе Serratia marcescens).
Фармакокинетика:При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Биодоступность 34-65 % (прием пищи понижает биодоступность). Максимальная концентрация достигается через 2-2,5 ч. Не связывается с белками плазмы. Период полувыведения из плазмы 4 ч. Не метаболизируется. Распределяется по органам и тканям, высокие концентрации создаются в почках, предстательной железе, стенке мочевого пузыря и др. Концентрация метилированных производных катехоламинов в моче сохраняется на протяжении 24-48 ч. Выводится в неизмененном виде, преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации, 18-28 % – кишечником.Показания:
Для перорального применения: инфекции мочевыводящих путей, вызываемые чувствительными микроорганизмами: цистит (острый и рецидивирующий), бактериальный неспецифический уретрит, профилактика и лечение инфекции при хирургических вмешательствах и трансуретральных диагностических исследованиях.
Для парентерального применения: инфекции различной локализации, вызываемые чувствительными микроорганизмами, в том числе с множественной лекарственной резистентностью: септицемия, бронхит, бронхиолит, бронхоэктатическая болезнь, острая и хроническая пневмония, абсцедирующая пневмония и гнойный плеврит, пиоторакс, перитонит, пиелонефрит, цистит, аднексит, инфекции малого таза, параметрит, бартолинит. При тяжелом течении инфекций применяют в комбинации с другими антибиотиками (чаще с бета-лактамными).
XIV.N10-N16.N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N10-N16.N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
XIV.N30-N39.N30 Цистит
XIV.N30-N39.N34 Уретрит и уретральный синдром
XIV.N40-N51.N41 Воспалительные болезни предстательной железы
XV.O00-O08.O08.0 Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
XV.O20-O29.O23 Инфекция мочеполовых путей при беременности
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Другой вид профилактической химиотерапии
XXI.Z40-Z54.Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство
Противопоказания:Гиперчувствительность, кормление грудью; для применения в виде гранул – тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина ‹ 10 л/мин), детский возраст до 5 лет; для парентерального применения – детский возраст до 12 летС осторожностью:Для парентерального применения – аллергические заболевания в анамнезе, заболевания печени, хроническая сердечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, артериальная гипертензия, пожилой возраст старше 75 лет.Беременность и лактация:
Категория действия на плод по FDA – B. Фосфомицин противопоказан к применению при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Возможно применение препарата, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось, следует учитывать способность фосфомицина проникать через плаценту).
Способ применения и дозы:
Внутрь, внутривенно. Режим дозирования устанавливается индивидуально. Внутрь (за 2 ч до или после еды), предпочтительно перед сном. Обычно разовая доза в острой фазе заболевания – 3 г (взрослые) и 2 г (дети) однократно. При хроническом течении заболевания, а также у пожилых пациентов – двукратно, по 3 г с интервалом 24 ч. С целью профилактики – 3 г за 3 ч до вмешательства и 3 г через 24 ч после его проведения. При почечной недостаточности уменьшают дозы и удлиняют интервалы между приемами.
Внутривенно: средняя доза для взрослых составляет 70 мг/кг, обычная суточная доза для взрослых – 2-4 г, вводится каждые 6-8 ч, для детей – 100-200 мг/кг, разделенные на 2 введения. Курс лечения – 7-10 дней. Внутримышечно суточная доза (4 г) делится на 2 введения с промежутком в 2 ч, либо по 2 г одномоментно в каждую ягодицу. Внутривенно инфузионно: дозу разводят в 100-500 мл воды для инъекций и вводится в течение 1-2 ч. Внутривенно струйно: суточная доза вводится 2-4 раздельными дозами, разведенная в 20 мл воды для инъекций или 5 % растворе декстрозы (1-2 г лекарственного препарата). Вводится в течение 5 мин.
Побочные эффекты:
При приеме внутрь
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость; инсомния, сонливость, мигрень, нервозность, парестезия, недомогание.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, диспепсия; анорексия, запор, сухость во рту, рвота, метеоризм.
Прочие: вагинит, ринит, дисменорея, фарингит, боль нелокализованная, боль в животе, боль в спине, кожная сыпь; дизурия, лихорадка, гриппоподобный синдром, гематурия, инфекция, лимфаденопатия, нарушение менструального цикла, миалгия, зуд.
При парентеральном введении
Со стороны нервной системы и органов чувств: парестезия, головокружение, судороги (при применении высоких доз), головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): дискомфорт в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, сердцебиение, панцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, флебит, болезненность по ходу вены.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение функции печени, в том числе повышение активности АЛТ, АСТ, ЛДГ, щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия, диарея; псевдомембранозный колит, желтуха, стоматит, тошнота, рвота, абдоминальная боль, анорексия.
Аллергические реакции: анафилактический шок, эритема, крапивница, зуд кожи.
Прочие: экзантема, болезненность в месте введения; кашель, бронхоспазм, нарушение функции почек, в том числе повышение концентрации мочевины в плазме крови, протеинурия, снижение или повышение концентрации Na+ и K+, жажда, лихорадка, периферические отеки, болезненность и инфильтрат в месте внутримышечного введения.
Передозировка:
Симптомы: гипернатриемия (слабость, нейромышечное возбуждение, сонливость, спутанность сознания).
Лечение: симптоматическое, обильное питье для увеличения диуреза.
Взаимодействие:
Совместное применение с метоклопрамидом и другими препаратами, усиливающие моторику кишечника, повышает вероятность снижения концентрации фосфомицина в сыворотке из-за усиления моторики кишечника и снижения всасывания препарата.
Циметидин не влияет на фармакокинетику фосфомицина.
В комбинациях с пенициллинами, цефалоспоринами, карбапенемами, аминогликозидами, гликопептидами и фторхинолонами фосфомицин проявляет выраженный синергический эффект.
Особые указания:
Основная активность – против Escherichia coli и Enterococcus faecalis.
Эффективен при лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей у женщин.
При тяжелом течении инфекций мочевыводящих путей применяют в комбинации с другими антибиотиками, чаще с β-лактамными.
Одновременный прием пищи замедляет всасывание гранул, поэтому рекомендуют принимать фосфомицин натощак либо за 2 ч до или после приема пищи.
Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что гранулы для приготовления раствора для внутреннего применения содержат сахарозу (пакетики по 2 г содержат 2,1 г сахарозы, по 3 г – 2,213 г соответственно).
Перед парентеральным введением необходимо уточнить аллергологический анамнез больного и оценить риск развития анафилактического шока.
При введении фосфомицина пациентам с хронической почечной недостаточностью нужно учитывать, что препараты для парентерального введения содержат ионы натрия (14,5 мэкв на 1 г).
В период лечения парентеральными формами рекомендуется проводить периодический контроль функции печени и почек, биохимический анализ крови.
С целью снижения риска флебита и болезненности в месте введения необходимо вводить препарат медленно.
У грудных детей применение фосфомицина возможно только в случаях крайней необходимости под наблюдением врача.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Нет данных, указывающих на отрицательное влияние фосфомицина на способность к вождению автотранспорта и на занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Вместе с тем пациенты, испытывающие головокружение, должны воздержаться от вождения автотранспорта и работы с потенциально опасными механизмами.
Инструкции
Источник