Флуконазол от молочницы эффективность
Врачи-клиницисты, говоря об эффективных антимикотиках, в первую очередь упоминают группу азолов. Они результативны в лечении всех форм кандидоза (генерализованной, урогенитальной, ротовой, дерматомикозов). Огромный плюс в том, что при острой форме инфекции достаточно выпить 1 таблетку (150 мг). На первом месте по популярности – Флуконазол – системный противогрибковый препарат, всесторонне исследованный.
Флуконазол подходит мужчинам, женщинам и детям для терапии кандидоза всех органов и тканей, где имеется слизистая эпителиальная ткань. Однако вариант резистентности, а значит неэффективности, также возможен. Нюансы определяет врач. Мы же предлагаем инструкцию по применению Флуконазола в разных периодах молочницы, через сколько действует, отзывы врачей и пациентов о лечении этим препаратом.
Почему Флуконазол эффективен от молочницы
Лекарственное средство относят к противогрибковым средствам класса триазольных соединений 1-го поколения. Флуконазол обеспечивает выраженное антимикотическое действие за счет ингибирования синтеза грибковых стиролов, препятствует превращению ланостерола в эргостерол, без которого происходит дегрануляция мембран клеток патогенных микроорганизмов и, как следствие, их гибель. Угнетающе действует на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р-450, но не подавляет функционально сходные биологически активные вещества человеческого организма, т. е. не отягощает деятельность печени, хорошо и быстро усваивается.
Активный компонент малочувствителен к действию желудочного сока, поэтому его биодоступность одинаково высока (≥ 90%) во всех формах выпуска.
Прием не зависит от времени потребления пищи.
Связывание с белками плазмы происходит всего на 11-12%, что обеспечивает высокую эффективность и биодоступность. Период полувыведения ≈ 30 часов, выходит с мочой, при этом 80% в неизмененном состоянии.
Именно этими свойствами обеспечивается высокая степень результативности при урогенитальных микоинфекциях и кандидозе в частности.
Фармакологические формы
- раствор для в/в с концентрацией действующего вещества 200 мг / 100 мл объема;
- порошок для приготовления суспензии (Дифлюкан);
- таблетки Флуконазол, содержащие 50, 100 или 150мг действующего вещества (пример – Микофлюкан, его используют при длительных курсах лечения хронической инфекции);
- гель с концентрацией 5 мг / 1 г объема (Флюкорем);
- сироп, применяемый в дозировке 3мг / кг массы тела в сутки (Микомакс; ориентирован на детей и пациентов, имеющих проблемы с глотанием);
- капсулы с концентрацией активного компонента 50 мг (Флунол), 100, 150 (Флукомицид Седико) и 200 мг (Форкан, Цискан), числом в упаковке: 1, 5, или 7 (рекомендованы при необходимости быстрого и более полного, с точки зрения биодоступности, результата).
Благодаря многообразию форм, осуществлена возможность многофакторного влияния на возбудителя инфекции, что приводит к хорошему терапевтическому действию.
Побочные эффекты подробно описаны в инструкции. Судя по отзывам, чаще других проявляются проблемы с ЖКТ: тошнота, вздутие, бурление, несильные боли в животе, понос. В единичных случаях – мигрень, сыпь, выпадение волос.
Обязательно прочтите ответ на вопрос: «Можно ли заниматься сексом при молочнице?«.
Зачем нужна кружка Эсмарха при лечении молочницы >>.
Инструкция по применению Флуконазола
- Женщинам.
У прекрасной половины человечества терапия кандидоза представляется длительным во времени процессом. Это обусловлено необходимостью лечения обширных участков пораженных тканей и, морфологически, консервативным строением половой системы.
Как принимать? Схема лечения таблетками Флуконазол или капсулами зависят от формы заболевания, клинического опыта, предпочтений и квалификации специалиста. Суточную дозу регулируют с учетом динамики и степени тяжести грибковой инфекции. Лечение, при котором необходимо многоразовое использование, длится до момента достижения клинико-лабораторного эффекта (полного исчезновения симптомов).
Не полностью вылеченный кандидоз чреват рецидивом активного инфекционного процесса. Принимать препарат можно до получения результатов культурального или других лабораторных исследований, с последующим введением в схему антимикробных препаратов выбора.
Как принимать при легкой или умеренной симптоматике: дозировка Флуконазола – 150 мг (капсула), однократный прием. Это касается случаев впервые возникшей или неосложненной патологии.
Как пить, если имеются сопутствующие заболевания и при выраженной симптоматике: рекомендован прием двух капсул по 150 мг с перерывом в 72 часа (в первые и четвертые сутки).
Схема при рецидивирующем кандидозе у женщин: дозировку увеличивают до трех таблеток по 150 мг. Пить в первые, четвертые и седьмые сутки по 1 шт. Далее проводят поддерживающую противорецидивную терапию: по 150 мг каждую неделю в течение шести месяцев.
- Читатели задают вопрос, сколько пить Флуконазол при молочнице при лечении семейной пары.
Отвечаем:
✔ женщинам рекомендуют вышеуказанную схему: трехдневный курс + по таблетке Флуконазола еженедельно, 6 месяцев;
✔ мужчинам принимать одноразово 150 мг и профилактически +1 еженедельно на протяжении полугода.
- Как принимать при беременности.
Назначение препарата делается только в случае тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций. Во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
- Мужчинам.
Средство считают классическим и наиболее оправданным, во всех смыслах применения, для терапии кандидоза у мужчин.
Рекомендуемые дозировки: 150 мг однократно + втирание Флюкорема. Местные лекарственные средства наносят в очагах грибкового поражения с захватом здоровых участков кожи, раз в сутки (5-7 дней).
Подробнее>>
Через сколько проходит молочница после приема Флуконазола?
Значительное улучшение наступает на вторые сутки после приема, исчезают практически все симптомы. Но это не значит, что болезнь прошла. Только после анализов, которые нужно сдать по завершению назначенного врачом курса, можно с уверенностью сказать, что молочницы больше нет.
При симптомах кандидоза, распространившегося на кожу, рекомендуют первый прием 150 мг, параллельно используют местное нанесение крема или геля с тем же действующим веществом на поврежденном участке. Чтобы закрепить эффект, на третьи сутки необходимо выпить еще таблетку, не меняя дозировку. Местное использование продолжать до полного исчезновения накожных симптомов.
При хронической молочнице лечение длится дольше. Согласно классической схеме назначают по 150 мг per oz с такими промежутками времени:
- первый прием;
- через три дня;
- через две недели;
- в течение полугода по таблетке раз в месяц.
Гинекологи советуют женщинам поддерживающий прием флуконазола осуществлять в первый день менструального цикла.
Однозначное терапевтическое требование – одновременный курс лечения молочницы у обоих половых партнеров, поскольку доказана контактная передача заболевания.
Флуконазол от молочницы: отзывы врачей
По мнению медиков, рассматриваемый антимикотик характеризуют 7 основных преимуществ.
- Глубоко проникает в ткани, обеспечивая фунгицидное действие на всех стадиях развития грибка.
- Имеет широкое терапевтическое окно, поэтому прием препарата при молочнице обеспечивает сочетанный антимикотический эффект и при наличии комбинированных инфекций.
- Выпуск в разных дозировках позволяет корректировать продолжительность курса лечения в зависимости от возраста и состояния пациента.
- Обладает высоким порогом безопасности, разрешен к назначению в детском возрасте от 4 лет.
- Простой и удобный в приеме.
- Доступный в цене.
- Наличествует практически во всех аптеках.
Предлагаем читателям выдержки из отзывов медиков.
Алексей Черепанов, акушер-гинеколог: назначение данного антимикотика – выверенная временем практика лечения вульвовагинального кандидоза. Практически не дает осечек, если пациент точно придерживается дозировок и прописанной схемы приема.
Елена Гальцева, клинический провизор: лекарственные формы на основе флуконазола –бессменные лидеры продаж отечественного фармацевтического рынка в нише противогрибковых лекарственных средств.
Сергей Резник, акушер-гинеколог: мой золотой стандарт при лечении не осложненного вагинального кандидоза – назначение препаратов, действующим веществом которых является флуконазол. Я рекомендую пациентам Фуцис.
При необходимости ступенчатой терапии, в том числе и местного действия, удобен одноименный крем. На выходе: проверенный клинический эффект, четкая картина выздоровления.
Алена Гудкова, врач гинеколог: если по результатам анализов, сталкиваюсь с молочницей, назначаю Флуконазол. Критерии выбора: скорость и гарантия лечебного эффекта, тем более что только 5% грибковых штаммов резистентны к активному компоненту.
Помогает ли Флуконазол от молочницы? Отзывы пациентов
Быстрое воздействие лекарства на неприятные симптомы обусловило, в большинстве своем, положительные отзывы. Радует пациентов и цена – 1 капсула 150 мг стоит около 11 руб.
Карина, Москва
Мы с подругой лечили кандидоз одновременно. У нас разные врачи, но оба рекомендовали медикаменты с одинаковым действующим веществом. Подруга лечилась Фуцисом, я – Флуконазолом. Абсолютно одинаковый положительный эффект. Препарат отличный, но зачем платить больше?
Лена, Уфа
Надежный, по неожиданно радостной цене. Это – прекрасный отечественный аналог дорогостоящих импортных лекарств. Замечательно, что аптеки поддерживают отечественного производителя, предлагая жизненно важные медикаменты с доступной стоимостью.
Нелли, Обнинск
О лекарстве слышала разные отзывы, большинство хорошие, мол, недорогой и здорово помогает. Меня лично долго, как то, проносило мимо неприятностей. Диагноз «молочница» оставил неприятные воспоминания. Я сразу пошла к врачу, сдала анализы. Лечилась по назначению самым простым «нашенским», — четко, быстро, дешево, сердито – в хорошем смысле слова.
Алина, Батайск
Если бы могла, я бы спела о чудо-препарате, а так, просто скажу: классный! Помог очень быстро и уже три года болезнь не тревожит.
Серафима, Севастополь
К кандидозам очень зол, их порвет флуконазол! На позитиве!
Какой препарат флуконазола купить?
На фармрынке представлено порядка 20 синонимов – торговых наименований, отличающихся формой выпуска, концентрацией активного компонента, вспомогательными элементами состава. Многочисленные торговые наименования ставят людей в тупик. Чтобы легче ориентироваться в аптеке, обратите внимание на аналитический обзор, включающий названия, дозировки, предназначение и цены основных разновидностей.
Как видно из аннотаций, все средства охватывают сходные патологии микотических инфекций. Приведенные торговые названия не исчерпывают список производимых лекарственных средств с этим действующим веществом, только российские фирмы предлагают 17 торговых наименований достойного качества.
Источник
Флуконазол, согласно инструкции по применению, предназначен для устранения симптоматики молочницы. Это распространенное заболевание, известное как кандидоз, вызвано активным размножением дрожжеподобных грибков рода Кандида.
Описание лекарственной формы, состав
Препарат представлен несколькими лекарственными формами. Это вагинальные суппозитории, мазь, таблетки и капсулы.
Основным действующим компонентом медикамента выступает одноименное активное вещество.
Свечи
Основной действующий компонент. В качестве дополнительных используются стабилизаторы и жировая основа.
Мазь
1 грамм мази содержит 5 мг активного вещества.
Таблетки
Активный действующий компонент. Вспомогательный – лаурилсульфат натрия.
Капсулы
Действующее вещество в разных дозировках. Дополнительные компоненты – крахмал картофельный, магния либо кальция стеарат.
Показания к применению
Показаниями к применению средства, помимо молочницы, являются:
- криптококковая инфекция, включая, менингит;
- дерматомикозы;
- отрубевидный лишай;
- онихомикоз (грибок ногтей).
Средство может назначаться в профилактических целях – предупреждение развития грибковой инфекции – у людей с нарушениями иммунной защиты.
Противопоказания к использованию
Противопоказанием к применению становятся:
- лечение Терфинадином и Астемизолом;
- индивидуальная аллергия на компонентный состав.
Лекарство не используется у детей младше 4-летнего возраста.
Средство назначается с осторожностью при следующих заболеваниях:
- почечная/печеночная недостаточность;
- кожные высыпания, сопровождающие генерализованную грибковую инфекцию;
- хронический алкоголизм;
- аритмия;
- нарушение электролитного баланса.
Перед началом лечения необходимо исключить наличие противопоказаний.
Флуконазол при молочнице
Схема приема медикамента при диагностировании молочницы зависит от течения болезни.
Способ применения, дозировка
Если заболевание выявлено в первый раз, то достаточно однократного приема капсулы средства с дозировкой 150 мг. Повторный прием, предупреждающий рецидив патологии, проводится через 1 – 2 недели в той же дозировке.
При хроническом течении вагинального кандидоза в период обострения проводится курсовой прием лекарства. Капсулы нужно принимать дважды в неделю на протяжении двух месяцев. Затем пациентка нуждается в поддерживающей терапии: в течение месяца нужно пить по одной капсуле на протяжении 6 месяцев.
Существуют также и другие схемы лечения рецидива молочницы:
- два дня по 150 мг;
- три дня по 150 мг;
- семь дней по 150 мг;
- курсовой прием 2,3 или 5 раз с 3-дневными интервалами.
Капсулы нужно принимать цельными, запивая необходимым количеством любой жидкости.
Побочные действия
В период лечения не исключено развитие побочных эффектов:
- нарушение аппетита;
- изменение вкусовых пристрастий;
- приступы тошноты, заканчивающиеся рвотой;
- метеоризм;
- головная боль;
- утомляемость;
- головокружения;
- аритмия;
- кожные высыпания;
- анафилактический шок (редко).
При появлении побочных эффектов терапию необходимо прекратить.
Передозировка
На передозировку указывают развитие галлюцинаций и параноидальный тип поведения.
Помощь заключается в промывании желудка и приеме сорбентов. В некоторых случаях может потребоваться госпитализация.
Правильное хранение
Хранить препарат необходимо в недоступном для детей месте, например, верхней полке кухонного ящика, при температуре не выше +25°С.
Срок годности – 2 года, считая от даты изготовления.
Флуконазол цена
Стоимость средства вариативна и определяется ценовой политикой региона продаж. В среднем приобретение упаковки с 1 капсулой обойдется в 28…31 руб., а 2-х капсул – в 48…53 руб.
Взаимодействие
Перед началом лечения вагинального кандидоза необходимо учитывать сочетаемость медикамента с другими лекарственными средствами:
- при одновременно приеме сахаропонижающих препаратов из группы сульфонилмочевины не исключено развитие гипогликемии;
- применение гидрохлоротиазида повышает уровень концентрации флуконазола;
- лечение Теофилином повышает вероятность его передозировки.
Аналоги Флуконазола
В качестве аналога можно рассматривать следующие средства – Дифлюкан, Флюкостат, Нистатин.
Что лучше: Флуконазол или Дифлюкан
Препараты являются структурными аналогами. В обоих лекарствах ведущим действующим компонентом выступает флуконазол – вещество, эффективное в отношении дрожжеподобных грибов из рода Кандида.
И Флуконазол, и Дифлюкан имеют одинаковы показания. Но последний намного дороже.
Флюкостат или Флуконазол: что лучше
Оба лекарственных средства созданы на основе одного действующего компонента. Это противогрибковое вещество флуконазол. Но Флюкостат чаще всего назначается при развитии острой формы патологии. Тогда как Флуконазол рекомендован при медленном нарастании симптоматики, рецидиве кандидоза и в период курсового лечения антибиотиками.
Оба средства начинают действовать достаточно быстро, не оказывают негативного воздействия на микрофлору кишечника.
В редких случаях при рецидиве молочницы оказываются неэффективными оба лекарства, что обусловлено индивидуальными особенностями организма.
Флуконазол или Нистатин – что лучше
Если проводить сравнение препаратов, то Флуконазол является более результативным. Причина – разные по эффективности активные действующие компоненты.
Но при этом довольно часто в схеме лечения молочницы присутствуют оба медикамента, поскольку они усиливают взаимное действие. Единственное требование – должны использоваться разные лекарственные формы. Чаще всего используются свечи с нистатином на фоне курса Флуконазола (выбирается либо капсулированная, либо таблетированная форма).
Флуконазол и алкоголь
Алкоголь способен усиливать негативное влияние лекарства на клетки печени. На фоне совместного применения не исключено массивное поражение почечных/печеночных тканей, что становится причиной развития тяжелых осложнений. Именно поэтому прием спиртных напитков в период лечения данным медикаментом крайне нежелателен.
Флуконазол при беременности и кормлении грудью
Медикамент запрещен к приему в течение всего гестационного периода и времени кормления грудью.
Отзывы о Флуконазоле
Отклики на препарат положительные. Об эффективности средства говорят многие специалисты, а пациент отмечают быстрое избавление от основной симптоматики кандидоза.
Флуконазол – мощное средство, справляющееся с проявлениями молочницы на «отлично». Но самостоятельное применение лекарства недопустимо ввиду имеющихся противопоказаний, поэтому перед началом лечения необходимо проконсультироваться со специалистом.
Источник
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их однократном приеме.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т. ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано
Терфенадин. При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено. Однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем
Астемизол. Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано
Пимозид. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано
Хинидин. Несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivо, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано
Эритромицин. Одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано
Амиодарон. Совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола.
Препараты, влияющие на флуконазол
Гидрохлоротиазид. Одновременное многократное применение флуконазола и гидрохлортиазида может привести к возрастанию концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать
Рифампицин. Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC (площади под кривой «концентрация-время») на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20 %. Поэтому у больных, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома Р 450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении нижеперечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения
Алфентанил. Отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила
Амитриптилин, нортриптилин. Увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала лечения. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина
Амфотерицин В. В исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно
Антикоагулянты. При применении флуконазола, как и других противогрибковых средств (производных азола), с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12 %). Возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина
Азитромицин. При одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено
Бензодиазепины (короткого действия). После приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Сmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама
Карбамазепин. Флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает его сывороточную концентрацию на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта
Невирапин. Совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами
Блокаторы кальциевых каналов. Некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль побочных эффектов
Циклоспорин. Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, так как у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось
Циклофосфамид. При одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Сочетание препаратов возможно с учетом риска данных нарушений
Фентанил. Имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции
Галофантрин. Флуконазол может увеличивать концентрацию галофантина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется
Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы. При одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы следует прекратить
Лозартан. Флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления
Метадон. Флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Сmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявлений токсичности, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено. При ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно. При приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства
Фенитоин. Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала
Преднизон. Имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников
Рифабутин. Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол
Саквинавир. AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %. Клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира
Сиролимус. Повышение концентрации сиролимуса в плазме крови предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемических средств – производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид). Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии. Необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины
Такролимус. Применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови
Теофиллин. При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом
Алкалоид барвинка. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности
Витамин А. Имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы
Зидовудин. У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается повышение Сmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 % соответственно, которое вызвано снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связ?