Дифлоркан м при молочнице

Пациентам с нарушением функции печени препарат следует применять с осторожностью. О серьезном влиянии на печень свидетельствуют выраженная астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота и желтуха. В этом случае применение флуконазола следует немедленно прекратить и проконсультироваться с врачом.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал QT и метаболизируются с помощью фермента CYP3A4 цитохрома P450, противопоказано.

Не рекомендуется одновременное применение с галофантрином.

Во время применения флуконазола редко сообщалось о развитии таких эксфолиативных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих лекарственных средств. Если у пациента с поверхностной грибковой инфекцией появляются высыпания, что можно связать с применением флуконазола, дальнейшее применение препарата следует прекратить. Если у пациента с инвазивной/системной грибковой инфекцией появляются высыпания на коже, за его состоянием нужно тщательно наблюдать, а в случае развития буллезных высыпаний или полиморфной эритемы применение флуконазола следует прекратить.

В редких случаях сообщалось о развитии анафилактических реакций.

Следует тщательно наблюдать за состоянием пациента при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать препарат.

Беременность и лактация

Беременность

Результаты обсервационного исследования показали повышенный риск спонтанных абортов у женщин, принимающих флуконазол во время первого триместра беременности.

Описаны случаи множественных пороков развития у новорожденных (включая брахицефалию, дисплазию ушных раковин, чрезмерное увеличение переднего родничка, искривление бедра, плечелоктевой синостоз), матери которых в течение трех и более месяцев принимали флуконазол в высоких дозах (400–800 мг в день) для лечения кокцидиоидомикоза. Причинно-следственная взаимосвязь этих случаев с приемом флуконазола неясна.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность лекарственного средства.

Флуконазол в стандартных дозах и для краткосрочного лечения не должен использоваться при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза существенно превышает риск.

Флуконазол в высоких дозах и/или для длительного применения не следует использовать во время беременности, за исключением случаев потенциально жизнеугрожающих инфекций.

Лактация

Флуконазол проникает в грудное молоко, при этом его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Можно продолжать грудное вскармливание после разового применения флуконазола в стандартной дозе 200 мг или менее. Не рекомендуется кормить грудью при многократном применении флуконазола или при его применении в высоких дозах.

Влияние на способность вождения автотранспорта и работы со специальным оборудованием

Исследований влияния препарата Дифлоркан-М на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами не проводили. Возможно головокружение или судороги при применении препарата Дифлоркан-М. При развитии таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано сочетанное применение флуконазола и следующих лекарственных средств: цизаприд, терфенадин, астемизол, пимозид, хинидин, эритромицин.

Не рекомендуется одновременное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств: галофантрин (потенциально может приводить к повышению риска развития кардиотоксичности).

Совместное применение флуконазола и нижеуказанных лекарственных средств требует осторожности и коррекции дозы.

Рифампицин: для пациентов, принимающих рифампицин, следует рассмотреть целесообразность повышения дозы флуконазола.

Влияние флуконазола на другие лекарственные средства

Альфентанил: совместное применение увеличивает влияние анальгетика на функцию дыхания, уменьшая его метаболизм в печени.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действие амитриптилина и нортриптилина.

Антикоагулянты: при одновременном применении флуконазола и варфарина сообщалось о случаях развития кровотечений в сочетании с удлинением протромбинового времени. Может потребоваться коррекция дозы варфарина.

Бензодиазепины короткого действия, например мидазолам, триазолам: если пациенту, следует одновременно назначить терапию бензодиазепинами, дозу последних следует уменьшить и установить надлежащий контроль за состоянием пациента.

Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина. Существует риск развития проявлений токсичности со стороны карбамазепина. Может быть необходима коррекция дозы карбамазепина.

Блокаторы кальциевых каналов: флуконазол потенциально может повышать системную экспозицию блокаторов кальциевых каналов. Рекомендован тщательный мониторинг развития побочных реакций.

Целекоксиб: при одновременном применении может потребоваться снижение дозы целекоксиба вдвое.

Циклофосфамид: можно применять одновременно с флуконазолом, учитывая риск повышения концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови.

Фентанил: флуконазол значительно замедлял элиминацию фентанила, что может привести к угнетению дыхания. Может потребоваться коррекция дозы фентанила.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при необходимости применения аторвастатина и симвастатина следует тщательно наблюдать за пациентом относительно возникновения симптомов миопатии и рабдомиолиза и проводить мониторинг уровня КФК.

Иммуносупрессоры (например, циклоспорин, эверолимус, сиролимус и такролимус)

Флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина, эверолимуса, сиролимуса, такролимуса. Эти препараты можно применять одновременно с флуконазолом при условии коррекции их дозы зависимости от уровня концентрации и эффектов препарата.

Лозартан: рекомендовано осуществлять постоянный мониторинг артериального давления у пациентов, принимающих лозартан, так как флуконазол угнетает метаболизм лозартана.

Метадон: флуконазол может повышать концентрацию метадона в сыворотке крови. При одновременном применении метадона и флуконазола может быть необходима коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты: флуконазол потенциально способен повышать системную экспозицию других НПВП (например, напроксена, лорноксикама, мелоксикама, диклофенака). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.

Фенитоин: флуконазол угнетает метаболизм фенитоина в печени. При одновременном применении следует проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови во избежание развития токсического действия.

Преднизон: следует тщательно следить за пациентами, которые в течение длительного времени одновременно применяют флуконазол и преднизон, с целью предупреждения развития недостаточности коры надпочечников после отмены флуконазола.

Рифабутин: флуконазол повышает концентрацию рифабутина в сыворотке крови, при одновременном применении флуконазола и рифабутина сообщалось о случаях развития увеита.

Саквинавир: флуконазол повышает концентрацию саквинавира. Может быть необходима коррекция дозы саквинавира.

Производные сульфонилмочевины: при одновременном применении флуконазол пролонгирует период полувыведения пероральных производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Рекомендуется проводить регулярный контроль и снижать дозу производных сульфонилмочевины.

Теофиллин: пациентам, которые применяют теофиллин в высоких дозах имеющим повышенный риск развития токсических проявлений теофиллина, следует установить надзор по выявлению признаков развития токсического действия теофиллина.

Алкалоиды барвинка: флуконазол может вызывать повышение концентрации алкалоидов барвинка в плазме крови (винкристина и винбластина), что приводит к развитию нейротоксических эффектов.

Вориконазол: при применении вориконазола после флуконазола следует проводить наблюдения относительно развития побочных эффектов, ассоциированных с вориконазолом.

Зидовудин: пациентам, принимающим флуконазол с зидовудином, следует наблюдать за состоянием относительно развития побочных реакций, связанных с применением зидовудина. Можно рассмотреть целесообразность снижения дозы зидовудина.

Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Пероральные контрацептивы: проводилось 2 фармакокинетических исследования многократного применения флуконазола и комбинированного перорального контрацептива. Многократное применение флуконазола вряд ли может влиять на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

Условия и срок хранения

Хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре от 15 до 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения: 4 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условие отпуска из аптек

Дифлоркан-М, капсулы 150 мг № 1 без рецепта.

Дифлоркан-М, капсулы 150 мг № 2 по рецепту.

Источник

1 капсула 150 мг содержит: 
активные ингредиенты: флуконазол 150 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, крахмал, кремния диоксид коллоидный.
Состав капсулы: желатин, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), бриллиантовый голубой (синий блестящий FCF) (Е 133), кармуазин (азорубин, кислотный красный 2С) (Е 122), красный очаровательный (Е 129), хинолиновый желтый WS (Е 104), титана диоксид (Е 171).

Краткая характеристика готовой лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы, тело желтого цвета, крышечка темно-синего цвета, с рисунком листа, состоящего из шести листочков, на теле и крышечке.
Дифлокс относится к группе лекарственных средств, применяемых для лечения грибковых заболеваний. Действующим веществом Дифлокса является флуконазол.
Дифлокс используют для лечения грибковых инфекций, включая инфекции, вызываемые дрожжевыми грибами Candida.
Дифлокс может быть рекомендован Вам врачом для лечения вагинального кандидоза (молочницы), кандидозного баланита (баланопостита), а также для профилактики рецидивов хронического генитального кандидоза.

• у Вас когда-либо были аллергические реакции на любой из ингредиентов Дифлокса или другие лекарственные средства, которые применялись Вами для лечения грибковой инфекции. Симптомы аллергической реакции могут включать зуд, покраснение кожи и затруднение дыхания;
• если Вы принимаете терфенадин (антигистаминное лекарственное средство для лечения аллергии);
• если Вы принимаете цизаприд (использовался для лечения нарушений моторики желудочно-кишечного тракта).

Сообщите Вашему врачу, если:
• Вам меньше 16 лет;
• у Вас нарушения функции печени или почек;
• у Вас заболевания сердца, включая нарушения ритма сердца;
• у Вас имеются отклонения от нормального содержания калия, кальция или магния в крови.
  
Важная информация о входящих ингредиентах 
Данный препарат содержит небольшое количество лактозы (молочный сахар). Если у Вас непереносимость каких-либо сахаров, пожалуйста, проконсультируйтесь со своим врачом до начала применения препарата. 

Сообщите Вашему врачу, если Вы одновременно принимаете терфенадин (антигистаминное средство для лечения аллергии) или цизаприд (нарушение моторики желудочно-кишечного тракта), поскольку данные препараты нельзя принимать с Дифлоксом.
Имеется ряд других лекарственных средств, которые могут взаимодействовать с Дифлоксом. Вам следует проинформировать Вашего врача в случае, если Вы принимаете какое-либо из следующих лекарственных средств:
• варфарин (или подобные средства) для снижения свертываемости крови и предупреждения образования тромбов;
• лекарственные средства для лечения сахарного диабета, такие как хлорпропамид, глибенкламид, глипизид или толбутамид;
• мидазолам (используют для облегчения засыпания или снятия тревожности);
• фенитоин (используют для контроля эпилепсии);
• рифампицин или рифабутин (антибиотики для лечения инфекционных процессов);
• циклоспорин или такролимус (для предотвращения отторжения трансплантата);
• теофиллин (используется для лечения бронхиальной астмы);
• астемизол (антигистаминное средство для лечения аллергии);
• зидовудин, называемый также АЗТ (назначается ВИЧ-инфицированным пациентам);
• пимозид (антипсихотическое средство);
• хинидин (антиаритмическое средство).
Сообщите, пожалуйста, Вашему врачу, если Вы принимаете либо недавно принимали какое-либо из лекарственных средств, в том числе приобретаемых без рецепта врача.

Принимать Дифлокс во время беременности или кормления грудью противопоказано.

Исходя из имеющихся данных, лечение Дифлоксом не влияет на способность к вождению автотранспорта и работу с опасными приспособлениями и механизмами.

Принимайте Дифлокс только в четком соответствии с рекомендациями Вашего врача. Полный курс лечения вагинального кандидоза (молочницы), кандидозного баланита (баланопостита) составляет одну капсулу Дифлокса 150, которая принимается внутрь. Проглотите капсулу целиком и запейте стаканом воды.
Дифлокс принимается в любое время суток вне зависимости от приема пищи.
Если Вы приняли препарата больше, чем должны были принять
Прием большего, чем рекомендовано, количества Дифлокса может неблагоприятно сказаться на Вашем самочувствии. Если это случайно произошло, незамедлительно свяжитесь с врачом.
Как быстро начнет действовать Дифлокс

Вагинальный кандидоз

Ваше состояние улучшиться уже в течение нескольких первых дней, некоторые женщины отмечают улучшение уже в первый день приема.
Если симптомы молочницы не исчезают в течение нескольких дней, Вы должны снова обратиться к Вашему врачу.
Кандидозный баланит (баланопостит)
Ваше состояние начнет улучшаться уже в течение нескольких первых дней, хотя в некоторых случаях – в срок до одной недели. Если симптомы заболевания не исчезают по истечении недели после приема Дифлокса, Вы должны снова обратиться к Вашему врачу.

Как все лекарственные средства, Дифлокс может вызвать побочные реакции, хотя в большинстве случаев переносится хорошо.
Редко могут проявиться аллергические реакции, еще реже они принимают характер серьезных аллергических реакций. Если у Вас появляются какие-либо из указанных ниже симптомов, сообщите Вашему врачу незамедлительно:
• внезапное затруднение дыхания, чувство стеснения в груди;
• отек век, лица, губ;
• зуд и покраснение кожи всего тела или появление зудящих красных пятен;
• кожная сыпь;
• тяжелые кожные реакции, такие как сыпь, переходящая в волдыри (они могут появляться на слизистой рта и на языке);
• если у Вас ВИЧ-инфекция, риск развития тяжелых кожных реакций на все лекарственные средства, включая Дифлокс, у Вас выше.
Частыми побочными реакциями являются:
• тошнота;
• чувство дискомфорта в желудке;
• понос;
• вздутие живота (метеоризм);
• головная боль.
Данные побочные реакции, как правило, легкие. Если они доставляют Вам дискомфорт, обратитесь к Вашему врачу.
Другие побочные реакции:
• зуд;
• снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов;
• повышение уровня холестерина, липидов;
• нарушение функции печени и пожелтение кожи и белков глаз (желтуха);
• повышение выпадения волос;
• головокружение;
• изменение вкусовых ощущений;
• нарушения частоты сердечных сокращений или сердечного ритма.
Если любые из перечисленных побочных реакций становятся серьезными, либо если у Вас развились нежелательные симптомы, не перечисленные выше в данной инструкции, пожалуйста, обратитесь к врачу или провизору.

Дифлокс должен храниться в защищенном от света месте, в недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °C. Не используйте Дифлокс после истечения срока годности, указанного на упаковке. Указанная дата истечения срока годности означает последний месяц хранения.
Срок хранения составляет 3 года.

Отпускается без рецепта врача

1 капсула 150 мг в ПВХ-алюминий блистере, 1 блистер вместе с инструкцией по медицинскому применению для пациентов упакован в картонную пачку.

Информация о производителе
БПК, Палестина для Фармакар Инт. Ко. / Германо-Палестинское Совместное предприятие
Палестина, Иерусалим, п/о, а/я 51621.
Представительство компании «Фармакар ПЛС» в Республике Беларусь:
г. Минск, 220020 а/я 7.
Эл. почта: pharmacare@pharmacare.by
Веб-сайт: pharmacare.by

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

капс. 50 мг: 7 шт.
Рег. №: 5763/02/07/08/12 от 04.12.2012 – Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №4, с голубой крышечкой и розовым корпусом: содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (Е171), патентованный голубой V (Е131), азорубин (Е122), желатин.

7 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.

капс. 150 мг: 1 или 2 шт.
Рег. №: 5763/02/07/08/12 от 04.12.2012 – Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с зеленой крышечкой и белым с желтоватым оттенком корпусом: содержимое капсул – гранулы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсул: титана диоксид (Е171), азорубин (Е122), хинолиновый желтый (E104), патентованный голубой V (Е131), бриллиантовый черный PN (E151), желатин.

1 шт. – блистеры (1) – коробки картонные.
1 шт. – блистеры (2) – коробки картонные.

Описание активных компонентов препарата ДИФЛОРКАН-М . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Фармакокинетика

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

90% Css достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения – только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы – 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.

Показания к применению

Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД.

Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

Кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД.

Генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.

Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции.

Глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Реклама

Режим дозирования

Индивидуальный. Предназначен для приема внутрь и в/в введения.

Для взрослых, в зависимости от показаний, схемы лечения и клинической ситуации, суточная доза составляет 50-400 мг, кратность применения – 1 раз/сут.

Для детей доза составляет 3-12 мг/кг/сут, кратность применения – 1 раз/сут.

У пациентов с нарушением функции почек дозу флуконазола уменьшают в зависимости от КК.

Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.

Побочные действия

Со стороны нервной системы:

    головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

    Со стороны пищеварительной системы:

      боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и АСТ), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

      Со стороны сердечно-сосудистой системы:

        увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

        Дерматологические реакции:

          сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

          Со стороны системы кроветворения:

            лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

            Со стороны обмена веществ:

              повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

              Аллергические реакции:

                анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

                Противопоказания к применению

                Одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более; одновременное применение цизаприда; повышенная чувствительность к флуконазолу; повышенная чувствительность к производным азола со сходной с флуконазолом структурой.

                Применение при беременности и кормлении грудью

                Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения флуконазола у беременных женщин не проводилось. Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.

                Женщинам детородного возраста в период лечения следует использовать надежные средства контрацепции.

                Флуконазол определяется в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применение в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется.

                Применение при нарушениях функции почек

                Флуконазол следует с осторожностью применять у больных с выраженными нарушениями функции почек. При нарушении функции почек дозу флуконазола следует уменьшить.

                Особые указания

                С осторожностью применяют при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

                Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо контролировать состояние пациентов, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, его следует отменить.

                Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, его следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

                Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

                При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия.

                Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо скорригировать соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известны.

                Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

                Лекарственное взаимодействие

                При одновременном применении с варфарином флуконазол повышает протромбиновое время (на 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и ЖКТ, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.

                После приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

                При одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа “пируэт”). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

                У пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

                Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у пациентов, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

                При одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% и 24% соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального контрацептива.

                Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. При данной комбинации следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

                Одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

                Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 флуконазола на 20%. У пациентов, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.

                Флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.

                Одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению плазменных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. При данной комбинации следует тщательно контролировать состояние пациентов.

                При одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

                При одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.

                При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, которое, вероятно, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

                При применении у ВИЧ-инфицированных пац