Дифлюкан от молочницы грудным детям

Кандидозный стоматит (или, проще говоря, молочница) – частое явление у детей грудного возраста. Обычно заболевание настигает ребёнка в роддоме, где вероятность заражения повышается в несколько раз. Молочница вызывается грибами семейства Candida, которые являются составляющей частью кишечной микрофлоры здорового человека и при отсутствии неблагоприятных условий не причиняют вреда.

Патологические изменения слизистых оболочек появляются, когда нарушается оптимальный баланс полезных бактерий и вредоносных микроорганизмов. Грибы Candida относятся к условно-патогенной флоре, то есть могут размножаться и расти при появлении факторов, являющихся благоприятной средой для их размножения.

Причина, способная спровоцировать кандидозный стоматит у малышей на первых месяцах жизни, только одна – слабая работа иммунной системы в результате влияния неблагоприятных факторов.

Условно неблагоприятные факторы можно разделить на две группы: внутренние, связанные с особенностями функционирования организма и работой органов, и внешние.

Внутренние факторы:

• глубокая недоношенность (роды за месяц и более до установленного срока);
• низкий вес при рождении (менее 2500 г; и менее 1700 г для ребёнка, родившегося при многоплодной беременности);
• врождённые дефекты и патологии формирования внутренних органов;
• недостаточное поступление питательных веществ и витаминов (возникает при скудном питании мамы, если ребёнок находится на ГВ);
• анемия (низкие показатели гемоглобина как результат дефицита железа);
• кишечный дисбактериоз;
• нарушения в работе эндокринной системы;
• рахит;
• перенесённые инфекционные заболевания в анамнезе.

Внешние факторы:

1. Травмирование ротовой полости. Ссадины и трещинки на слизистой оболочке полости рта являются прекрасной средой для поселения грибков и их активного размножения.
2. Терапия с применением антибиотиков. Нередко случается так, что в первые дни жизни ребёнка приходится давать ему сильные антибиотики (например, когда ребёнок рождается с пневмонией и помещается в реанимационное отделение сразу после появления на свет). Антибиотики различных групп губительно воздействует не только на патогенные бактерии, но и на полезную микрофлору, разрушая и уничтожая её. В итоге у новорожденного развивается дисбактериоз.
3. Отказ от грудного вскармливания и перевод малыша на искусственные смеси. Даже самые дорогие заменители молока содержат в составе много сахара, который добавляется для максимального улучшения вкусовых качеств продукта. Кислотность полости рта повышается и создаёт питательную среду для размножения грибка.
4. Кандидоз у матери на последних сроках беременности. Если до родов женщина не успеет вылечить молочницу, вероятность заражения ребёнка во время прохождения по родовым путям становится очень высокой.
5. Недостаточная гигиена новорожденного. Сюда можно отнести любые факторы, которые способны спровоцировать заселение слизистых оболочек вредоносными организмами: грязные погремушки, некипячёные соски и бутылочки, плохой уход за кожей малыша и т.д.

Это не составит большого труда, так как отличительный признак молочницы во рту – это появление белого налёта, который может покрывать язык, дёсны, внутреннюю поверхность щёк, нёбо, гланды, миндалины.

Молочница переходит на заднюю поверхность глотки в случае отсутствия необходимых терапевтических мер. В очень редких случаях грибок может поразить пищевод и даже кишечник малыша.

Специфический налёт, похожий на манные крупинки (в запущенных случаях он может напоминать частички творожка), является первичным признаком молочницы.

Существуют ещё вторичные симптомы, появляющиеся, как правило, одновременно с главным признаком заболевания:

• плохой аппетит (отказ от груди или бутылочки);
• плач во время кормления;
• нарушение сна в ночное время;
• общее недомогание;
• капризность и раздражительность;
• покраснение слизистых оболочек полости рта, ранки и язвочки;
• повышение температуры до отметки 37-38 градусов (в случаях, когда к грибковому поражению присоединяется бактериальная инфекция).

Появление подобных симптомов – повод для вызова участкового педиатра или проконсультироваться с педиатром онлайн.

Некоторые родители (особенно, если ребёнок является первенцем) ошибочно принимают налёт за остатки свернувшегося молока после того, как малыш срыгнул. Действительно, определить визуально характер содержимого ротовой полости бывает очень сложно.

Чтобы понять, что именно вызвало появление симптома, можно провести небольшой тест. Кусочек чистой ткани нужно смочить кипячёной водой или отваром ромашки и попробовать удалить налёт.

Если это остатки молока после срыгивания, то рот малыша легко очистится, а всё содержимое окажется на ткани. При молочнице удалить налёт так просто не получится (после процедуры на месте воспаления останутся раздражённые участки).

Некоторые ошибочно считают, что лечить кандидоз нужно при помощи антибиотиков – это вовсе не так. Антибиотики эффективны лишь в отношении бактериальных организмов, а молочница – это грибковое поражение.

Заболевание лечится при помощи местной терапии, направленной на уничтожение возбудителей заболеваний, осуществление бактерицидного и дезинфицирующего эффекта.

«Стоматидин». Быстро справляется с грибами, имеющими дрожжеподобную структуру. Использовать средство для обработки поражённых участков нужно 2 раза в день.

«Кандид» (раствор). Действующее вещество разрушает мембрану грибов, полностью уничтожая их и подавляя рост патогенной форы. Курс лечения составляет не менее 10 дней. Важно продолжать терапию в течение рекомендованного срока, даже если видимые признаки заболевания исчезли.

Совет врача

При соблюдении средств гигиены касательно ребенка стоит использовать именно детскую продукцию – мыло, пенки и т.д. Обычное мыло слишком агрессивно – оно легко смывает с кожи малыша представителей нормальной микрофлоры, образовавшуюся нишу может занять грибок. Перенести его с кожи на слизистую рта просто – любой предмет обихода, руки мамы и ребенка, вещи могут в этом поспособствовать. Ребенок не должен быть стерилен, поэтому не нужно увлекаться с излишним использованием даже детской косметики.

«Дифлюкан». Допускается использование препарата у новорожденных детей, начиная с 11 дня жизни. До достижения возраста 1 месяц средство используется только для внутривенного вливания. Данная мера обычно является крайней и используется только тогда, когда в этом есть необходимость.

«Нистатин». Уничтожает грибковую инфекцию, снимает воспаление и не оказывает раздражающего действия на слизистые оболочки малыша. Длительность применения лекарства составляет 7-10 дней (в дозировке 1 капля на каждую сторону). Препарат наносится на ватную палочку, после чего проводится обработка внутренней поверхности щёк.

Бриллиантовый зеленый (зелёнка). Применение зелёнки оказывается очень эффективным при лечении молочницы у детей грудного возраста. Небольшое количество зелёнки нужно нанести на ватный диск и тщательно обработать воспалённые участки. Обычно двух процедур хватает для полного решения проблемы.

Если не удаётся обработать полость рта при помощи ватных тампонов, можно нанести зелёнку на соску или пустышку. Для достижения лечебного эффекта достаточно 1 минуты активного сосания.

Самый безопасным препаратом считается ромашка аптечная. Возможна обработка раствором хлоргексидина биглюконата 0,05%. Для этого смачивают ватку, отжимают и осторожно протирают область поражения. Следят, чтобы препарат не стекал с ватки в горло ребенку. Обрабатывать можно 2-3 р/д. Если место труднодоступное, то вместо слизистых рта можно протирать соску перед тем, как дать ее ребенку.2-3 р/д. Раствор перекиси использовать нельзя во избежание ожогов.

При лечении молочницы во рту эффективны следующие народные средства:

1. Сода. После кормления обработать рот малыша раствором соды (если ребёнок на искусственном вскармливании, ту же процедуру проделывать с сосками).
2. Настойка календулы. Подходит для медленного спринцевания или местной обработки поверхности.
3. Отвар из ромашки аптечной. Смоченной ваткой обрабатывать полость рта несколько раз в день (5-6 раз).

Чтобы молочница не вернулась, а также для профилактических целей следует соблюдать несложные правила:

• кипятить бутылочки, соски и пустышки, если ребёнок кушает смесь после каждого кормления;
• ежедневно очищать кожу малыша при помощи гигиенических процедур;
• мыть руки перед началом игр или общения с ребёнком, перед кормлением;
• уделять достаточно внимания гигиене груди матери, если новорожденный получает материнское молоко в качестве пищи;
• после кормления очищать полость рта при помощи воды или специальных средств, продающихся в аптеках или детских магазинах (пенки, растворы и т.д.);
• укреплять иммунитет ребёнка (длительное грудное вскармливание, закаливающие процедуры, ежедневные прогулки, массаж и т.д.);
• мыть игрушки следует не реже 1 раза в неделю;
• следить за состоянием кишечника крохи.

Молочница – явление хоть и неприятное, но вполне поддающееся лечению при условии, что терапия начата вовремя и проводится после консультации врача. Осложнения после перенесённого кандидоза почти не встречаются, поэтому профилактических мер и пристального внимания за гигиеной и самочувствием малыша вполне достаточно, чтобы избежать рецидивов и повторного заражения.

О том, как проявляется молочница у грудничков, и как от нее избавиться, смотрите в видеоролике:

Данная статья проверена действующим квалифицированным врачом Виктория Дружикина и может считаться достоверным источником информации для пользователей сайта.

Список литературы

1. https://www.antibiotic.ru/cmac/pdf/6_2_168.pdf

Оцените, насколько была полезна статья

Проголосовал 1 человек,

средняя оценка 5

Остались вопросы?

Задайте вопрос врачу и получите консультацию педиатра онлайн по волнующей Вас проблеме в бесплатном или платном режиме.

На нашем сайте СпросиВрача работают и ждут Ваших вопросов более 2000 опытных врачей, которые ежедневно помогают пользователям решить их проблемы со здоровьем. Будьте здоровы!

Источник

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме. Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано: Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа “пируэт” (torsadede pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан. Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел “Противопоказания”). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем. Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано. Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано. Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано. Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано. Амиодарон: совместное применение флуконазола и амиодарона может привести к ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел “Противопоказания”). Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола: Препараты, влияющие на флуконазол: Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать. Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола. Препараты, на которые влияет флуконазол: Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения. Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила. Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина. Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно. Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина. Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено. Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина. При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUCтриазолама приблизительно на 50 %, Cmax – на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама. Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта. Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов. Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами. Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови. Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина. Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции. Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа “пируэт” (torsade de pointеs) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда, поэтому совместное применение их не рекомендуется. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинин киназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинин киназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить. Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-IIрецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления. Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 %, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг). При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое. Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП. При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП. Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства. Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови. Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (М1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки. Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников. Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать. Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax – на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира. Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации. Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном приеме, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины. Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови. Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом. Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба. Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4. Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС. Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax и AUCзидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина. Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 %, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется. Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола. Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны. Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средс?