Бета адреноблокаторы при простатите

Бета адреноблокаторы при простатите thumbnail

Около 30 миллионов мужчин во всем мире — каждый третий представитель сильного пола старше 50 лет и почти 90 % мужчин старше 90 — страдают аденомой простаты. Даже незначительное увеличение железы в объеме может сопровождаться красноречивой клинической картиной, снижающей качество жизни. К тому же в народе бытует мнение, что от опухоли доброкачественной рукой подать до рака.

Чтобы улучшить прогноз и облегчить состояние, мужчины горстями глотают таблетки. Однако урологи предупреждают: далеко не все способы лечения аденомы дают результат. Более того — не всегда пациент вообще нуждается в лечении.

Почему я?

До сегодняшнего дня достоверные причины гиперплазии простаты неизвестны, однако обнаружена связь между этим заболеванием и рядом других патологий и состояний.

Повышенному риску развития аденомы предстательной железы подвержены мужчины, имеющие неблагоприятную наследственность (фамильную историю заболевания), а также страдающие ожирением, сахарным диабетом 2-го типа и эректильной дисфункцией. Гораздо чаще сталкиваются с доброкачественным увеличением простаты те, кто ведет малоподвижный образ жизни по сравнению со спортивными и активными представителями сильного пола.

Одним из ведущих факторов риска аденомы остается возраст. Болезнь крайне редко настигает мужчин до 40. Возрастную «избирательность» аденомы связывают с физиологическим изменением гормонального фона после 50 лет. В связи с этим многие специалисты считают гиперплазию предстательной железы нормальным состоянием в пожилом возрасте.

Это почти рак?

Есть и хорошая новость для тех, кто страдает аденомой простаты. С раком предстательной железы гиперплазия связана лишь общими симптомами и повышенным уровнем простат-специфического антигена (ПСА).

Читайте также:
Лечение простатита

Чтобы исключить злокачественное заболевание, при появлении проблем с мочеиспусканием мужчинам следует обратиться к врачу. Если подтверждена доброкачественная природа увеличения железы, можно вздохнуть спокойно: аденома не увеличивает риск рака и уж тем более не «перерождается» в рак.

Лечить обязательно?

Если симптомы аденомы довольно мягкие и не приносят мужчины сильного дискомфорта, терапия заболевания сводится к… выжиданию. Однако потребуется некоторое изменение образа жизни, а именно:

  • регулярное мочеиспускание, в том числе и при отсутствии позывов; 
  • отказ от сосудосуживающих капель в нос (ксилометазолин и др.) и противоаллергических препаратов, в частности, антигистаминных I поколения (хлоропирамин, клемастин и др.), которые могут способствовать задержке мочи; 
  • минимизация потребления алкоголя и кофеина, раздражающих мочевыводящие пути и оказывающих нежелательное при аденоме мочегонное действие; 
  • уменьшение действия стрессовых факторов; 
  • регулярная физическая активность; 
  • исключение перемерзания; 
  • укрепление мышц таза с помощью упражнений Кегеля.

Если же, несмотря на изменение образа жизни, клиническая картина аденомы становится все выраженнее или изначально ее симптомы доставляют мужчине сильный дискомфорт, назначают лекарственные препараты.

Чем лечить?

При аденоме предстательной железы применяют препараты нескольких фармакологических групп.

1. Альфа-блокаторы. К ним относятся доксазозин, тамсулозин, празозин. Они избирательно блокируют рецепторы, расположенные в гладкой мускулатуре простаты, шейке мочевого пузыря и простатической части уретры, а также в самом мочевом пузыре. Это приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры и уменьшению симптомов заболевания. Эффект наступает спустя 1–2 недели после начала лечения, хотя иногда мужчины замечают улучшение уже в первые дни приема.
2. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Препараты этой группы — финастерид и дутастерид — блокируют фермент, который превращает мужской половой гормон тестостерон в более активную его форму, дигидротестостерон. Это приводит к снижению размеров предстательной железы и облегчению симптомов аденомы. Однако следует иметь в виду, что снижение уровня активной формы тестостерона может быть сопряжено с весьма нежелательными побочными эффектами, такими как эректильная дисфункция и уменьшение либидо.
3. Комбинированная терапия. Пациентам, которые имеют выраженные симптомы аденомы наряду со значительным увеличением размеров железы, могут назначаться комбинации альфа-блокаторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы. На российском рынке зарегистрирован комплексный препарат, содержащий комбинацию дутастерид + тамсулозин.

4. Ингибиторы ФДЭ-5. К средствам этой группы относятся знаменитые силденафил, тадалафил, варденафил, способствующие расслаблению гладкомышечной ткани кавернозных тел, усиливая таким образом приток крови к половому члену. Препараты, которые многие мужчины рассматривают исключительно как средство нормализации интимной жизни, могут облегчать жизнь и при аденоме. Наиболее выраженный эффект в этом отношении проявляет тадалафил. Доказано, что его длительный прием позволяет значительно уменьшить выраженность симптомов нижних мочевых путей, свойственных гиперплазии предстательной железы.

А как же «травы»?

Большой популярностью среди пациентов и врачей пользуются фитопрепараты, в состав которых входят экстракты различных растений и масла.

1. Экстракт пальмы сабаль. Один из самых известных растительных препаратов, применяющихся для лечения аденомы простаты. Активные компоненты — композиция жирных кислот, фитостеролов и спиртов, содержащихся в экстракте. Точный механизм действия неизвестен. Предполагается, что препарат оказывает антиандрогенное действие, блокирует 5-альфа-редуктазу и проявляет противовоспалительный эффект. Доказательная база крайне сомнительна: исследования не обнаружили клинически значимого эффекта при лечении препаратом аденомы простаты.1
2. Экстракт коры африканской сливы. Предположительно, механизм этого препарата основан на противовоспалительных и антиандрогенных свойствах. Однако экстракт коры африканской сливы изучен крайне мало, и убедительные доказательства его эффективности, к сожалению, отсутствуют. Справедливости ради стоит отметить, что исследование Кокрановского сотрудничество показало — экстракт может быть полезен для уменьшения выраженности симптоматики нижних мочевых путей. Препарат требует дальнейшего изучения.2
3. Семена тыквы. Используются в российской практике для лечения аденомы на протяжении многих десятилетий. Исследования свидетельствуют, что семена тыквы действительно могут облегчать симптомы заболевания. При этом переносимость их отменная. Предполагаемый механизм действия основан на снижении выраженности воспалительного процесса.3

Подводя итоги, подчеркнем: аденому предстательной железы можно успешно контролировать как с помощью выжидательной тактики, так и применяя современные препараты. Главное — удостовериться, что процесс имеет доброкачественный характер, и тогда со спокойным сердцем можно продолжать радоваться жизни.

Марина Поздеева

Фото depositphotos.com

1 [Guideline] McVary KT, Roehrborn CG, Avins AL, Barry MJ, Bruskewitz RC, Donnell RF, et al. Management of Benign Proic Hyperplasia (BPH). American Urological Association. Available at https://www.auanet.org/guidelines/benign-proic-hyperplasia-(2010-reviewed-and-validity-confirmed-2014). 2014.
2 Wilt T. J., Ishani A. Pygeum africanum for benign proic hyperplasia //Cochrane database of systematic reviews. 1998; 1.
3 Damiano R, Cai T, Fornara P, Franzese CA, Leonardi R, Mirone V. The role of Cucurbita pepo in the management of patients affected by lower urinary tract symptoms due to benign proic hyperplasia: A narrative review. Arch Ital Urol Androl. 2016 Jul 4. 88 (2):136-43.

Товары по теме:[product strict=” доксазозин”]( доксазозин), [product strict=” тамсулозин”]( тамсулозин), [product strict=”финастерид-тева, финастерид-obl, пенестер, альфинал, финаст, простерид, “]( финастерид), [product strict=”дуодарт, аводарт, “]( дутастерид), [product strict=” силденафил”]( силденафил), [product strict=”тадалафил-сз, сиалис, динамико”]( тадалафил), [product strict=”левитра, “]( варденафил), [product strict=” тыквы семена”]( тыквы семена)

Источник

Алгоритм лечения аденомы простаты основан на сочетании степени симптомов, количества беспокойства и размера органа (при этом ПСА используется в качестве маркера размера у пациентов без клинических признаков рака). 

Варианты лечения аденомы предстательной железы, протекающей с симптомами мочевых путей

Варианты лечения включают: 

  • изменение образа жизни;
  • ожидание, сопровождающееся динамическим наблюдением; 
  • фармакологические препараты;
  • нехирургические процедуры;
  • хирургические операции. 

Лечение, будь то консервативное или более агрессивное, направлено на улучшение оттока мочи, облегчение симптомов, которые может испытывать человек, и задержку или предотвращение прогрессирования гиперплазии. Выбор тактики с точки зрения пациента может отличаться от выбора врача. Выбор правильного лечения лучше проводить не только исходя из личных предпочтений пациента, а совместно с рекомендациями уролога (у которого есть опыт и необходимые знания).

Каждый вариант лечения облегчит и улучшит симптомы, но каждый из них имеет различные риски, осложнения и шансы на успех. Крайне важно, чтобы предпочтения пациента в отношении конкретного лечения были сопоставлены с тяжестью симптомов и конкретными физиологическими переменными, используемыми при постановке диагноза урологом.

Пациенты, которые обращаются за лечением, как правило, имеют умеренные или тяжелые симптомы (например, баллы по шкале IPSS 8 или выше) и увеличение предстательной железы.

Динамическое наблюдение и изменение образа жизни

Динамическое наблюдение – это стратегия управления, во время которой пациент находится под наблюдением врача, но не получает медицинской помощи в виде серьезных лекарств и хирургических методов терапии. Такое бдительное ожидание вместе с изменением образа жизни и периодической переоценкой наиболее подходит пациентам с легкой формой доброкачественной гиперплазии простаты (то есть 7 или менее баллов по результатам анкеты) и/или без каких-либо беспокоящих симптомов, независимо от размера предстательной железы.

Уровень симптоматического дистресса, который пациент может терпеть, значительно варьируется. Поэтому динамическое наблюдение может быть выбором пациента, несмотря на высокий индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA-SI) или оценку IPSS (напомним, INTERNATIONAL PROE SYMPTOM SCORE или международная оценка симптомов простаты, анкета, которую пациент заполняет во время консультации уролога). 

Предлагаются различные изменения образа жизни, включающие: 

  • ограничение жидкости;
  • отказ от раздражающих продуктов или напитков (например, кофеина, алкоголя);
  • отказ и/или контроль приема некоторых лекарств (например, мочегонных, противоотечных, антигистаминных, антидепрессантов);
  • своевременное мочеиспускание;
  • упражнения для тазового дна;
  • устранение запоров.

Отказ от спиртногоОтказ от спиртного

Фармакотерапия аденомы предстательной железы

Для использования лечения аденомы простаты одобрены альфа-адренергические антагонисты (альфа-адреноблокаторы) и 5-ARIs (они же ингибиторы 5α-редуктаз). Правда фармакологическая терапия не всегда является столь эффективной, как хирургическое вмешательство, она способна обеспечить хорошее облегчение симптомов.

Таблица 5. Общие препараты, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии простаты

Альфа-адреноблокаторыДозировкаПобочные эффекты
Теразозин1 мг один раз в день для начала; доза может увеличиваться до 20 мг/сут.Астения, гипотония, головокружение, сонливость.
Доксазозин1 мг один раз в день в начале; дозировка может увеличиваться до 8 мг один раз ежедневноОртостатическая гипотензия, утомляемость, одышка
Тамсулозин0,4 мг один раз ежедневноГоловокружение, ринит, нарушение эякуляции
Альфузозин10 мг одинежедневноУсталость, отек, ринит, головная боль, инфекции верхних дыхательных путей
Ингибиторы ферментов 5α-редуктаз
Финастерид5 мг, таблетки однократно в деньИмпотенция, нарушение либидо (снижение), уменьшение количества спермы при эякуляции, снижение ПСА в сперме, гинекомастия (редко)
Дутастерид0,5 мг однократно в суткиИмпотенция, нарушение либидо, уменьшение количества спермы при эякуляции, снижение ПСА в сперме, гинекомастия (редко)

Препараты альфа-адреноблокаторов

К альфа-адреноблокаторам второго поколения относятся доксазозин и теразозин, к подгруппе третьего поколения относятся альфузозин и тамсулозин. Они рекомендованы урологическими ассоциациями (например, американской AUA, канадской CUA) в качестве вариантов лечения лиц с СНМП, вторичными по отношению к доброкачественной гиперплазии простаты. Альфа-блокаторы первого поколения и празозин не рекомендуются. 

Механизм действия альфа-адреноблокаторов приводит к расслаблению гладкой мускулатуры как простаты, так и шейки мочевого пузыря, поскольку ингибируют симпатическую стимуляцию, опосредованную α-адренорецепторами. 

α-адреноблокаторы второго и третьего поколения хорошо зарекомендовали себя при лечении симптомов нижних мочевых путей, возникающих из-за дисплазии. Несмотря на то, что есть небольшие различия в их побочных эффектах, они считаются одинаково клинически эффективными и обеспечивают наиболее быстрое облегчение симптомов.

  • Плюсы их применения: альфа-адреноблокаторы действительно улучшают симптомы.
  • Минусы применения: они не обеспечивают длительного снижения возможности острой задержки мочеиспускания и не отодвигают хирургическое вмешательство, связанное с заболеванием. 

Препараты альфа-адреноблокаторовПрепараты альфа-адреноблокаторов

Препараты третьего поколения тамсулозин и альфузозин, в отличие от альфа-адреноблокаторов второго поколения, не нуждаются в корректировке дозировки с течением времени. Считается, что они более эффективны. Они избирательно расслабляют гладкие мышцы простаты, следовательно, они не оказывают влияние на артериальное давление.

Основные нежелательные явления, о которых сообщалось при приеме альфа-адреноблокаторов, – ортостатическая гипотензия, головокружение, усталость (астения), проблемы с эякуляцией и заложенность носа. Риск головокружения ниже при приеме тамсулозина и альфузозина, чем при приеме препаратов второго поколения. Обнаружено, что тамсулозин имеет более низкую вероятность ортостатической гипотензии, но более высокую частоту эякуляторной дисфункции (10%). Он не вызывает эректильной дисфункции или снижения полового влечения. 

Урологу обсуждает с пациентом подходящий альфа-блокатор для лечения с учетом индивидуального состояния.

Препараты 5-ARIs  или ингибиторов 5α-редуктаз

Дутастерид и финастерид, которые относятся к ингибиторам ферментов 5α-редуктаз, действуют, блокируя переход тестостерона в DHT или дигидротестостерон. DHT – андроген, который отвечает за увеличение предстательной железы.

Класс ингибиторов ферментов 5α-редуктаз представляет собой единственную в настоящее время фармакотерапию, которая демонстрирует как эффективность, так и приемлемую безопасность для медикаментозного лечения ДГПЖ. Продемонстрировано, что снижение DHT вызывает апоптоз и атрофию эпителиального эпителия простаты. Следовательно, обоснование использования 5-ARIs для терапии аденомы простаты заключается в снижении сывороточных и особенно клеточных уровней дигидротестостерона, приводя к уменьшению размера простаты.

Финастерид, который ингибирует изоферменты 5-AR (альфа-редуктазы) типа 2, подавляет сывороточный DHT на 70,8% ± 18,3% через 24 недели, но не до критических уровней.

Дутастерид обеспечивает более высокий уровень подавления сывороточного дигидротестостерона (95% ± 3%) и способен подавлять как 1-й, так и 2-й тип изоферментов 5-альфа-редуктаз. Согласно рекомендациям Американской и Канадской Урологических Ассоциаций, оба препарата подходят для применения при наличии симптомов нижних мочевыводящих путей, связанных с очевидным увеличением предстательной железы. Однако их не следует использовать, когда отсутствует увеличение простаты. 

Проведено четырехлетний анализ долгосрочной эффективности, также безопасности применения препарата Проскар (Proscar, МНН финастерид). Установлено, что прием препаратов привел: 

  • к уменьшению размера/объема простаты на 18%. При использовании плацебо орган увеличился на 14% (p <0,0001); 
  • к улучшению оценки симптомов, оценка проводилась с использованием подсчета по баллам AUA-SI (2,6 балла против 1,0 для плацебо; p <0,001);
  • и снизило по сравнению с плацебо риск ОЗМ на 51% и хирургического вмешательства на 55% (p <0,001 для обоих).  

Применение финастерида в недавно опубликованной работе «Медицинская терапия простатических симптомов» (MTOPS) уменьшило величину простаты на 19%, но, что более важно, снизил риск клинического прогрессирования на 34% (до 2,9 на 100 человеко-лет) по сравнению с плацебо. 

Препараты 5-ARIs  или ингибиторов 5α-редуктазПрепараты 5-ARIs  или ингибиторов 5α-редуктаз

Применение дутастерида (исследование проводилось в течение двух лет) продемонстрировало снижение размеров предстательной железы примерно на 26%, которое сохранялось в течение дополнительных 2 лет. Лечение дутастеридом также сопровождалось улучшением симптоматики на 4,5 балла (против 2,3 балла для плацебо; p <0,001), снижением рисков ОЗМ на 57%, уменьшением хирургического вмешательства на 48%. Недавно опубликована исследовательская работа CombAT (лечение комбинацией аводарта и тамсулозина). Специалисты изучили и сравнили данные применения дутастерида, тамсулозина и их комбинированного приема в первые два года.

Впервые выяснилось, что в популяции пациентов с величиной простаты более 30 см3 и показателем ПСА> 1,5 нг/мл (оптимальная популяция для терапии 5-ARI) лечение ингибиторами 5α-редуктаз (а именно дутастеридом) привело к значительно большему уменьшению симптомов, чем альфа-блокатор тамсулозин.

Установлено, что оба препарата (финастерид, дутастерид) снижают содержание ПСА примерно на 50% через полгода. Это подавление ПСА с течением времени сохраняется. Если уровень ПСА повышается при приеме этой группы препаратов, следует проверить режим их приема пациентом и удостовериться, что препарат надлежащего качества. 

Комбинированная терапия

Пациентам при наличии увеличенной предстательной железы с симптомами обструкции выходного отверстия мочевого пузыря рекомендовано лечение как ингибиторами 5α-редуктаз, так и альфа-адреноблокаторами. Обоснование этой рекомендации – быстрое облегчение симптомов альфа-адреноблокатором с одной стороны и более длительное облегчение симптомов с помощью 5-ARI с другой стороны. Что еще более важно, 5-ARI снизит риск серьезных осложнений, таких как острая задержка мочи и/или необходимость хирургического вмешательства по поводу аденомы простаты.

В исследовании “медицинской терапии симптомов простаты” MTOPS риск прогрессирования при комбинированной терапии (финастерид и доксазозин) снизился на 66%. В дополнение к этому открытию, ученые установили, что потребность в хирургическом вмешательстве и риск ОЗМ были снижены при комбинированной терапии и при применении финастерида отдельно, но не при монотерапии доксазозином. Аналогичным образом исследование CombAT показало через 2 года, что уменьшение симптомов и беспокойства, а также вопрос 8 IPSS (качество жизни) были значительно выше при комбинированной терапии (дутастерид и тамсулозин), чем при любом режиме монотерапии.

Результаты исследования «Управление симптомами после сокращающей терапии» (SMART) и PROACT (комбинация Проскара и альфа-блокатора с последующим испытанием прекращения терапии) показывают, что для большинства пациентов альфа-блокатор можно безопасно отменить через 6–9 месяцев комбинированной терапии без снижения эффективности. Потенциальные преимущества отмены альфа-адреноблокатора включают более низкую стоимость, меньшее количество побочных эффектов и лучшее соблюдение режима лечения. Следовательно, если пациент хорошо себя чувствует на комбинированной терапии, целесообразно отменить альфа-блокаторы через полгода.

Фитохимические вещества для облегчения симптомов аденомы простаты

Фитохимические вещества – растительные соединения, которые обладают защитными или профилактическими свойствами. В последнее время интерес к их использованию для лечения ДГПЖ возобновился и растет. Исследования их эффективности проводятся, однако полученные результаты были неоднозначными, большинство исследований, связанных с фитохимическими веществами, не подвергалось таким же строгим доклиническим фармакологическим испытаниям и крупномасштабным клиническим испытаниям, которые проводятся с альфа-блокаторами и 5-ARI. 

Наиболее полно описано и изучено фитотерапевтическое средство Serenoa repens (Сереноа ползучая). Применение этого препарата продемонстрировало эффективность от слабой до умеренной: 

  • в уменьшении никтурии;
  • в увеличении максимального потока мочи;
  • улучшении Международной шкалы симптомов простаты (IPSS) у мужчин с ДГПЖ, с результатами, сопоставимыми с эффективностью/результатами тамсулозина.

Однако другие испытания не показали значительного положительного эффекта S. repens по сравнению с плацебо. Проведенный недавно Кокрановский обзор пришел к выводу, что S. repens не более эффективен, чем плацебо для лечения симптомов мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии простаты.

Еще одно популярное альтернативное средство лечения аденомы простаты – Pygeum africanum, экстракт африканского чернослива. В Кокрановском обзоре, показано, что его прием обеспечивает умеренное уменьшение проблем с мочеиспусканием, вызванных ДГПЖ. Однако исследования были небольшими, длились недолго, не проверялись различные дозы и препараты, и в большинстве случаев не использовались стандартизованные, проверенные меры оценки эффективности.

Хирургия, связанная с аденомой простаты

Хирургическое лечение аденомы простаты необходимо:

  • если медикаментозное лечение не дает результатов;
  • если доброкачественная обструкция предстательной железы вызывает почечную недостаточность, задержку мочи, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, камни в мочевом пузыре или гидронефроз. 

Варианты хирургического вмешательства включают: 

  • трансуретральную резекцию простаты. (ТУР);
  • трансуретральную инцизию простаты (ТУИП). ТУИП рекомендуется для предстательной железы массой менее 30 г;
  • открытая простатэктомия (рекомендуется для предстательной железы более 100 г);
  • трансуретральная электровапоризация простаты (ТУВП);
  • лазерная простатэктомия. 

Трансуретральная резекция простаты

Возможны послеоперационные риски, такие как эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция и недержание мочи (редко). Частота рецидивов ДГПЖ в течение 5 лет после операции составляет от 2% до 10%. 

Менее инвазивные хирургические методы лечения (называемые минимально инвазивной терапией или MIST) включают трансуретральную микроволновую терапию (ТУМТ), трансуретальная игольчатая абляция (ТУНА или TUNA) и интрапростатические стенты.

Продолжение статьи

  • Доброкачественная гиперплазия предстательной железы – характеристика патологии. Часть 1‌.
  • Диагностика симптомов нижних мочевых путей, связанных с гиперплазией предстательной железы. Часть 2.
  • Алгоритм лечения симптомов патологии нижних мочевых путей при аденоме предстательной железы. Часть 3.

Источник